據(jù)《2018-2023年中國生物醫(yī)藥行業(yè)市場前瞻與投資戰(zhàn)略規(guī)劃分析報告》數(shù)據(jù)顯示，2017年，生物醫(yī)藥市場規(guī)模約為1458億元，2106年，市場規(guī)模1344億元，復(fù)合增長率高達7.8%。從市場規(guī)模來看，我國生物醫(yī)藥行業(yè)規(guī)模正逐漸擴大，各個細分領(lǐng)域均得到了較好的發(fā)展，2023年規(guī)模產(chǎn)值有望突破萬億，成為諸多產(chǎn)業(yè)中的“獨角獸”。
但是，2017版的《全球生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展報告》數(shù)據(jù)顯示，從美國、法國、德國、意大利、日本、新加坡過去20年在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的發(fā)展經(jīng)驗來看，始終存在著“投資十年，十億美元”最后可能以失敗告終的“雙十定律”。其實，本質(zhì)上這是生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè) “周期長、風險大、效益高” 的行業(yè)發(fā)展規(guī)律。目前，國內(nèi)企業(yè)也困于這樣的發(fā)展難題。那么如何破解國內(nèi)生物醫(yī)藥企業(yè)的“雙十定律？且先看目前國內(nèi)生物醫(yī)藥目前的產(chǎn)業(yè)瓶頸。
專業(yè)人士分析目前國內(nèi)生物醫(yī)藥企業(yè)難以突破“雙十定律”核心因素主要有兩點。
目前，歐美國家哺乳動物細胞表達的產(chǎn)品占60%～70%，市場份額占65%～70%以上，并且這個比例在迅速擴大。目前全球銷售額最高的10個生物技術(shù)藥物中，哺乳動物細胞表達的產(chǎn)品占8個。而我國已批準上市的生物技術(shù)藥物中只有促紅細胞生長因子(EPO)、中國倉鼠卵巢細胞（CHO）表達的乙肝疫苗、p53重組腺病毒注射液、抗EGFR人源化單抗等為哺乳動物細胞表達的產(chǎn)品。它們在我國生物制藥市場所占份額小于10%，處于非常次要的地位。而且，在在研產(chǎn)品中只有尿激酶原、凝血因子（還處于臨床前研究）和幾個進口產(chǎn)品為CHO表達的產(chǎn)品，與歐美的以CHO細胞為代表的哺乳動物細胞表達產(chǎn)品占絕對優(yōu)勢形成了鮮明對比。
中和某些細胞因子的拮抗劑由于副作用小、療效好等突出優(yōu)點，成為歐美國家新藥研發(fā)的熱點。例如，美國FDA批準了3種中和TNF-α的抗體類藥物，嵌合抗體英利昔單抗（Infliximab，商品名Remicade）、受體-Fc融合蛋白依那西普(Etanercept，商品名Enbrel)和人源抗體阿達木單抗(Adalimumab，商品名Humira)，前兩種產(chǎn)品的年銷售額均超過20億美元，還有多種TNF-α拮抗劑處于臨床試驗中。而我國拮抗劑類藥物的研究開發(fā)非常有限，以大腸桿菌表達的細胞因子類產(chǎn)品卻轟轟烈烈。這種過多重復(fù)研發(fā)低分子量、結(jié)構(gòu)簡單的蛋白藥物，而基本放棄高分子量、結(jié)構(gòu)復(fù)雜的蛋白質(zhì)的表達和生產(chǎn)的做法，嚴重背離了生物制藥發(fā)展的主流，將對我國生物制藥的未來帶來危害。
目前，我國不僅基因重組治療性抗體上游構(gòu)建技術(shù)嚴重落后于歐美，而且大量生產(chǎn)抗體的動物細胞大規(guī)模培養(yǎng)技術(shù)仍處于實驗室制備技術(shù)層面，即便是鼠源單抗，還是通過小鼠腹水這種難以控制質(zhì)量的方法生產(chǎn)。這是造成我國生物制藥產(chǎn)業(yè)與國際發(fā)展差距拉大的主要原因之一。
由于大腸桿菌發(fā)酵技術(shù)以及產(chǎn)物純化技術(shù)都是相對簡單的生物制藥生產(chǎn)技術(shù)，容易掌握，這些產(chǎn)品的基因及蛋白序列沒有專利保護，而生產(chǎn)工藝專利幾乎對產(chǎn)品開發(fā)沒有限制作用，因此我國現(xiàn)有不少大腸桿菌表達的干擾素、白介素、粒細胞集落刺激因子、腫瘤壞死因子等生長因子的生產(chǎn)企業(yè)，而他們的生產(chǎn)規(guī)模均在幾十克/年水平（即實驗室規(guī)模）。然而，用動物細胞表達的技術(shù)門檻高的生物技術(shù)藥物，在國內(nèi)則極少有問津者。我國生物制藥領(lǐng)域的這種浮躁作風使有限的資源不能被分配到真正有發(fā)展、代表生物制藥“主流”的以哺乳動物細胞表達的產(chǎn)品的研發(fā)與生產(chǎn)上。即使我國批準上市的幾個動物細胞表達的產(chǎn)品，如EPO和乙肝疫苗，其生產(chǎn)也還處于初級狀態(tài)，一些廠家甚至還是用轉(zhuǎn)瓶培養(yǎng)生產(chǎn)。我國有20多家EPO生產(chǎn)商，但沒有一家年生產(chǎn)能力達到100克/年這種實驗室規(guī)模的產(chǎn)量。微克級劑量藥物的開發(fā)尚困難重重，劑量在克級/人的抗體類藥物更無從談起。
