他為中國新藥研發(fā)行業(yè)所貢獻(xiàn)的，遠(yuǎn)不止一家總市值千億的集團化企業(yè)。
中國醫(yī)藥行業(yè)正迎來多層次的深度變革。
5月1日起，國內(nèi)進口的抗癌藥正式實現(xiàn)零關(guān)稅。同時，通過對已納入醫(yī)保的抗癌藥實施政府集中談價、采購；對未納入醫(yī)保的抗癌藥實行醫(yī)保準(zhǔn)入談判等措施，抗癌“救命藥”的價格有望大幅降低。
市場變化的同時，醫(yī)藥企業(yè)也迎來新的機會。資本市場改革中，“支持優(yōu)質(zhì)創(chuàng)新型企業(yè)上市融資”的核心理念，被認(rèn)為十分契合有志于研發(fā)的醫(yī)藥企業(yè)。
此前很長時間內(nèi)，融資難被認(rèn)為是中國“新藥”難產(chǎn)的命門之一。新藥研發(fā)投資大、周期長、風(fēng)險高，而一旦成功，往往意味著巨大收益。在美國，不乏產(chǎn)品停留在臨床試驗階段，便登陸資本市場籌措資金的初創(chuàng)醫(yī)藥研發(fā)公司。而在A股，由于各項“硬性準(zhǔn)入門檻”，這類醫(yī)藥公司常年與資本市場無緣。
新三板的開放，在某種程度上幫助一批醫(yī)藥企業(yè)解決了研發(fā)資金難的問題，而A股的改革，則被認(rèn)為將為有實力、有國際抱負(fù)的醫(yī)藥企業(yè)提供更廣闊的機遇。
行業(yè)翹首以盼更多中國“國際級新藥”之際，一家專門服務(wù)于新藥研發(fā)的巨頭公司，已正式返回。
藥明康德，作為中概股回歸IPO第一股，還未完成上市，已博得廣泛關(guān)注。這家與輝瑞、強生、羅氏、禮來、默沙東等緊緊捆綁的CRO／CMO企業(yè)，將給中國新藥研發(fā)帶來怎樣的變化？
21世紀(jì)初，在歐美醫(yī)藥界和風(fēng)投人眼里，中國不可能誕生新藥研發(fā)外包服務(wù)公司（CRO），至少不會成為一個行業(yè)，因為中國不具備這樣的研發(fā)實力和基本土壤。
2007年12月，來自中國無錫的新藥研發(fā)服務(wù)公司藥明康德在美國紐交所上市，給唱衰之人以重重地回?fù)?，引發(fā)國內(nèi)外業(yè)界和資本市場轟動。
彼時，在紐交所掛牌的大中華地區(qū)企業(yè)有40多家，藥明康德是第一家靠腦力提供研發(fā)服務(wù)掙錢的企業(yè)，被稱為“華爾街首次為中國的頭腦買單”。
藥明康德不僅成了中國新藥研發(fā)服務(wù)領(lǐng)域世界第一股，也被業(yè)界認(rèn)為是中國CRO行業(yè)的拓荒者。
CRO是Contract Research Organization（藥物臨床試驗合同研究組織）的簡稱，通俗理解為承接制藥企業(yè)研發(fā)業(yè)務(wù)的公司，上世紀(jì)70年代最早出現(xiàn)在美國，是制藥業(yè)激烈競爭的產(chǎn)物。
在接下來的20多年里，新藥研發(fā)難度加大，周期延長，制藥企業(yè)為減少成本、加快研發(fā)速度，將越來越多的研發(fā)項目交給了CRO企業(yè)。CRO逐漸成為歐美、日本地區(qū)制藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)鏈中的關(guān)鍵一環(huán)，承擔(dān)了全球近三分之一的新藥開發(fā)工作。其中90%以上CRO企業(yè)分布在歐美，服務(wù)范圍覆蓋了臨床前和臨床試驗新藥研發(fā)的各個階段。
CRO的高度專業(yè)化，可以幫助藥企縮短30%的研發(fā)時間，提高收入。一個年銷售額超過20億美元的藥物早上市一個月，就能為藥企新增2億美元的潛在收入。
然而，彼時的中國，由于種種原因，幾乎沒有新藥研發(fā)的需求。
新藥研發(fā)風(fēng)險巨大，通常耗時12——15年，動輒10億美元以上的投入，成功率卻不足10%。對中國藥企而言，還要面對另一重風(fēng)險：即便研制成功，也未必進得了《醫(yī)保目錄》。
面對種種不確定，中國藥企對研發(fā)新藥望而卻步。而中國又是藥品消費大國，相關(guān)部門為解決藥品緊缺問題，讓中國數(shù)千家藥企走上了合法仿制之路。
統(tǒng)計顯示，我國仿制藥高峰時期曾占批準(zhǔn)藥品的97.4%。同一品種仿制藥，在藥效上中國尚不及印度。2009年中國進入世衛(wèi)組織采購目錄的品種數(shù)量為6個，印度則是194個。
懸殊差距的背后，是中國仿制藥因研發(fā)技術(shù)和態(tài)度問題導(dǎo)致的質(zhì)量不達(dá)標(biāo)。世衛(wèi)組織采購的藥大部分用于非洲，由此坊間一直流傳著一個段子，說“中國的國產(chǎn)藥連非洲難民都不吃”。
國家食藥監(jiān)總局藥品認(rèn)證管理中心李正奇處長曾撰文稱：國產(chǎn)仿制藥總體質(zhì)量比原研藥相差甚遠(yuǎn)，有的甚至是安全的無效藥。
也因此，中國至今沒有誕生一個世界級的藥物品牌，這與藥品消費大國、生產(chǎn)大國的地位極不相稱。
在這樣一個國度，能產(chǎn)生商業(yè)化的新藥研發(fā)服務(wù)行業(yè)嗎？無論在國內(nèi)還是國外業(yè)界眼里，這都是天方夜譚。
2000年，這種尷尬被33歲的李革打破。
彼時的李革，在中國并不被了解，但在大洋彼岸的美國，他已在業(yè)界嶄露頭角。
李革是北京大學(xué)高材生，1989年從化學(xué)系畢業(yè)后，在多個留學(xué)選項中他選擇了哥倫比亞大學(xué)。
攻讀有機化學(xué)博士期間，李革與導(dǎo)師共同發(fā)明了“標(biāo)記的組合化學(xué)技術(shù)”，并由此發(fā)現(xiàn)了多種藥物前體化合物。
作為新藥研發(fā)的重要環(huán)節(jié)，這一成果讓他們順利拿到風(fēng)險投資，隨后一起創(chuàng)辦了組合化學(xué)公司Pharmacopeia。李革擔(dān)任科研和管理職位，并主導(dǎo)了多項與美國各大制藥公司的合作項目。1995年，Pharmacopeia公司在納斯達(dá)克上市。
此間，李革在新藥研發(fā)和商業(yè)化運作上獲得了第一筆寶貴的經(jīng)驗積累。但冥冥中李革感到，他的人生并沒有真正開始。
1999年，他應(yīng)母校邀請回國訪問。國退民進政策下正在崛起的中國醫(yī)藥市場讓他看到了機會。
李革判斷，中國入世在即，在國際競爭和國內(nèi)需求刺激下，新藥研發(fā)必被提上日程。且中國人力資源成本較低，高校和科研院所臥虎藏龍，他們并不缺技術(shù)和頭腦，只缺發(fā)揮才華的平臺和好的機制。
此時的李革內(nèi)心還埋藏著另外一種情結(jié)：“小分子藥（化學(xué)合成藥）通常被稱為‘西藥’，這是不公平的。不論從市場角度還是出于振興民族藥業(yè)考慮，都應(yīng)該從‘西藥中國化開始’”。
一系列思考之下，李革決定提早下手，回國做新藥開發(fā)。
第二年注冊藥明康德新藥開發(fā)公司后，籌建化學(xué)實驗室的過程中，李革感到了絲絲涼意。
化學(xué)實驗室需要專業(yè)通風(fēng)櫥，他們在國內(nèi)找了一圈卻找不到生產(chǎn)廠家，最終不得不自己設(shè)計圖紙定制生產(chǎn)。
凡此種種境況讓李革明白，國內(nèi)新藥研發(fā)的底子比他想像的還要薄。李革很無奈，“突然間我感到特別茫然，不知道業(yè)務(wù)方向該怎么走?！?/span>
前路不明中，一個無意之舉，讓李革有了意外收獲。
當(dāng)年底在一次國內(nèi)航班上，李革畫了20個化學(xué)藥物模板分子，讓實驗室人員試著合成。
這種模板分子相當(dāng)于建房時的主體框架。由于是新藥研發(fā)的基礎(chǔ)，大型藥企對此需求很大。
李革帶著合成結(jié)果找到一家美國藥企，對方十分震驚：這個產(chǎn)品居然能大幅度提高他們的研發(fā)速度，降低研發(fā)成本。
由此，李革敲開了雙方合作之門。
這次成功讓敏銳的李革意識到了新商機——新藥研發(fā)外包服務(wù)。藥明康德由獨立開發(fā)新藥公司，變?yōu)槌薪又扑幤髽I(yè)新藥研發(fā)業(yè)務(wù)的服務(wù)公司。
這一轉(zhuǎn)，李革開了本土CRO行業(yè)之先，被媒體稱為中國醫(yī)藥研發(fā)外包產(chǎn)業(yè)第一人。
如李革所料，公司成立后，并不受國內(nèi)藥企待見。因理念、價格等多因素影響，國內(nèi)藥企沒有意識到藥明康德的價值，在新藥研發(fā)上仍沿襲老路，自己從頭做起，耗費巨大的財力、人力。
對此，1997年就進入中國的全球CRO巨頭昆泰醫(yī)藥也感同身受，其中國區(qū)負(fù)責(zé)人說，“在中國的18年發(fā)展歷程中，頭12年國內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)極少，沒有與我們合作。”
但李革堅信，中國總會有一天需要藥明康德。且這也絲毫不影響藥明康德首先成為國際化服務(wù)公司，它要“在中國服務(wù)世界”。
以此為路徑，藥明康德一邊廣攬國內(nèi)外人才，布局軟硬件設(shè)施，建立從化學(xué)合成到原料藥生產(chǎn)、藥物安全評價等一整套服務(wù)體系，一邊大力拓展國際市場，以較低的價格提供最好的服務(wù)。
到2005年，藥明康德化學(xué)服務(wù)規(guī)模達(dá)到全球第一，為80多家大型制藥企業(yè)提供化學(xué)藥研發(fā)服務(wù)，客戶中包括諾華、輝瑞、禮來等9家世界排名前十的制藥企業(yè)。
因藥明康德提供的服務(wù)性價比高、出成果快，這些制藥巨頭們對其贊賞有嘉：美國禮來公司在其上千家供應(yīng)商中，將“全球供應(yīng)商獎”頒給了藥明康德；諾華制藥授予藥明康德“特別成就獎”；基因泰克則把藥明康德視為“杰出戰(zhàn)略合作伙伴”。
帶著一系列美譽、豪華的客戶陣容、超過2000名員工的規(guī)模實力，藥明康德于2007年8月在美國紐約交易所閃耀上市，當(dāng)天，漲幅超過40%，總市值超過10億美元。
作為首個登陸紐交所靠頭腦服務(wù)的中國公司，藥明康德現(xiàn)象引發(fā)紐交所新一輪中概股投資潮。
上市后的藥明康德成了明星企業(yè)，大量外國CRO企業(yè)在激烈的市場競爭下尋求出路，上門求“賣身”。李革選擇了美國AppTec公司。
AppTec有400多名員工，提供生物制劑與醫(yī)療器械領(lǐng)域的研發(fā)、測試和生產(chǎn)服務(wù)，這正是藥明康德缺少的。合并后，兩家公司的業(yè)務(wù)范圍和專業(yè)技術(shù)完美互補，藥明康德完成了在化學(xué)醫(yī)藥、生物制藥及醫(yī)療儀器領(lǐng)域的服務(wù)全覆蓋。
這項收購藥明康德支付了1.51億美元現(xiàn)金，并承擔(dān)對方1170萬美元債務(wù)。美國彭博社報道稱，這是繼聯(lián)想收購IBM后，最大的中國企業(yè)在美并購案。
而這，只是李革布局中的一小步，隨著其對產(chǎn)業(yè)鏈上下游的接連并購，李革塑造了一個不同意義的顛覆性CRO公司。
對藥企客戶而言，在藥明康德的平臺上可以通過產(chǎn)業(yè)資源配置實現(xiàn)高質(zhì)、高效的新藥研發(fā)、生產(chǎn)、上市。
對中國用藥患者而言，通過藥明康德可以提早用到進口新藥。由于中國實行特殊的進口藥審批制度，一種國外新藥需要在中國人身上再做一次臨床試驗，使國內(nèi)患者用上國外新藥的時間至少要延后5年以上，有甚者長達(dá)十幾年。
“這對中國老百姓的健康是一個非常不利的因素?！崩罡锉硎?“藥明康德的技術(shù)和能力平臺可以提供更創(chuàng)新的模式，讓國際間的創(chuàng)新研發(fā)成果可在中國和美國同時進行申報，使得西藥進入中國的市場不要太晚。”
同時得到福音的還有醫(yī)藥研發(fā)界的創(chuàng)業(yè)者，藥明康德可以讓他們離夢想更近。
藥明康德為國內(nèi)外有研發(fā)能力卻不具備研發(fā)條件的團隊甚至個人提供一站式平臺，任何人、任何公司，哪怕只有一個想法，也有可能借助這一平臺實現(xiàn)夢想。
在李革看來，一個行業(yè)要想增加創(chuàng)新的結(jié)果，就必須增加創(chuàng)新的活力。
傳統(tǒng)式研發(fā)各自為戰(zhàn)，把大量時間和成本耗在了基礎(chǔ)設(shè)施、實驗室和資源配置上，并沒有充分利用科研人員的專長。
在一體化平臺上，與醫(yī)藥研發(fā)相關(guān)的各種資源特別是技術(shù)人才得以優(yōu)化整合，既降低了創(chuàng)新門檻，又提高了新藥誕生的機會，更利于統(tǒng)一行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和成果轉(zhuǎn)化。
美國一家僅有兩名員工的小型創(chuàng)業(yè)公司就借助藥明康德實現(xiàn)了價值轉(zhuǎn)化。其主攻罕見病研究，藥明康德利用資源優(yōu)勢在18個月內(nèi)完成了創(chuàng)始人設(shè)計的一系列實驗，獲取的數(shù)據(jù)幫助這家創(chuàng)業(yè)公司以1.3億美元的價格被其他公司收購。
換個角度看，如果這家創(chuàng)業(yè)公司也是李革眼中的菜，那么李革也會毫不猶豫的將其收入囊中或以風(fēng)投的身份參與。這是藥明康德構(gòu)建全球尖端技術(shù)能力的一條捷徑，也是在全球CRO行業(yè)越來越同質(zhì)化、競爭愈加激烈的背景下，藥明康德樹起差異化壁壘的不二之選。
對此藥明康德已經(jīng)有了成功嘗試。首期公司出資5000萬美元建立的風(fēng)投基金，投了16家公司，其中4家在美國上市，2家被收購，包括國內(nèi)天演醫(yī)藥、華領(lǐng)醫(yī)藥、丹諾醫(yī)藥等企業(yè)。
一邊在立足長遠(yuǎn)精心布局，一邊李革也開始收獲研發(fā)碩果。
到2015年藥明康德誕生15年，恰好是新藥研發(fā)的一個周期，藥明康德早年的努力已見成效，這一年美國批準(zhǔn)的45個新藥中，有33個來自藥明康德的合作伙伴。
獨闖天下十幾年，雖成就令業(yè)界矚目，但相較回國創(chuàng)業(yè)的初衷，李革更期待能為中國的新藥研發(fā)做點什么。
等到這一天，李革用了13年。背后是中國本土對新藥研發(fā)態(tài)度的轉(zhuǎn)變。
這種轉(zhuǎn)變來自兩種力量。國內(nèi)自2009年后，藥監(jiān)部門基于“十一五”長遠(yuǎn)規(guī)劃，提高了對藥物注冊的要求，大量藥企不得不向CRO公司尋求幫助。
國際上，制藥巨頭和大量CRO公司瞄準(zhǔn)中國人力資源優(yōu)勢和市場需求，將藥物研發(fā)中心向中國轉(zhuǎn)移。
內(nèi)外刺激下，中國的新藥開發(fā)局面被激活，CRO漸漸進入越來越多藥企的視野。繼藥明康德后成立的博濟、美迪西等一眾中國本土CRO企業(yè)，均感到了市場暖意。
2013年，藥明康德迎來本土訂單——浙江醫(yī)藥和美國Ambrx公司合作開發(fā)一種治療腫瘤的抗體藥物。藥明康德為其提供包括臨床前實驗、生產(chǎn)、安全性評價以及最終的臨床研究等工作。
以此為開端，譽衡藥業(yè)、眾生藥業(yè)、正大天晴、廣生堂、華潤醫(yī)藥等國內(nèi)藥企也緊隨其后，陸續(xù)與藥明康德攜手，共同就新藥臨床前研發(fā)展開合作。兩年后，本土訂單已占藥明康德營收的近18%。
一方面藥明康德在用自己的技術(shù)助力中國藥企研發(fā)，另一方面，其也在用國際影響力將國外制藥巨頭的核心技術(shù)引入中國。
2016年3月藥明康德宣布與全球最大制藥企業(yè)禮來合作，共同在中國開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化一款全球首創(chuàng)的口服降血脂新藥，引起業(yè)界關(guān)注。
過去數(shù)十年間，盡管全球頂尖藥企在國內(nèi)設(shè)立研發(fā)中心，但出于技術(shù)保護，巨頭們在中國進行的研發(fā)大都是在國外已經(jīng)成熟甚至是已被淘汰的項目。像禮來這樣一開始就把如此重要的創(chuàng)新藥拿到中國來研發(fā)尚屬首次。
業(yè)界有評論稱，是中國醫(yī)藥研發(fā)制度改革吸引來了對方的合作。但不可否認(rèn)的是，此前雙方超過10年、累計近千項的藥物研發(fā)及生產(chǎn)合作歷史，也應(yīng)是此次合作的重要基礎(chǔ)。
隨著藥明康德國際化、全球化的進一步深化，其開放式全產(chǎn)業(yè)鏈平臺的示范引領(lǐng)效應(yīng)也愈加明顯，不僅帶動了國內(nèi)新藥研發(fā)服務(wù)產(chǎn)業(yè)和上下游相關(guān)企業(yè)加速成長，也為中國培養(yǎng)和儲備了大量與國際接軌的科技人才，成為業(yè)界公認(rèn)的“黃埔軍?！?。
這樣的背景下，中國CRO業(yè)正成為全球矚目的創(chuàng)新藥物研發(fā)中心。有媒體報道，中國已超越印度，成為世界醫(yī)藥研發(fā)服務(wù)業(yè)的首選地。
縱橫捭闔17年，國際國內(nèi)并舉，從650平米實驗室到57家境內(nèi)外控股子公司、3家分公司，2015年CRO業(yè)務(wù)全球第十位，藥明康德儼然成了全球行業(yè)新晉大鱷。
面對這樣的藥明康德，威名赫赫的美國藥物研發(fā)公司查爾斯河（CRL）心里不是個滋味。
早在2010年，覬覦中國市場已久的查爾斯河曾計劃以16億美元收購藥明康德。后者寄望借助收購交易實現(xiàn)業(yè)務(wù)互補、完善產(chǎn)業(yè)鏈。
但四個月后查爾斯河毀約，公開理由是股東質(zhì)疑收購價格過高，對藥明康德的一體化平臺前景不看好。
如今看來，這是藥明康德之幸，也是中國醫(yī)藥界之幸，在國際醫(yī)藥界，中國的話語權(quán)仍然存在。
化險為夷后不斷進階的藥明康德向全球老大的挑戰(zhàn)還遠(yuǎn)沒有結(jié)束，資本市場持續(xù)不斷的動作，又將李革推向輿論巔峰。
去年7月14日，證監(jiān)會網(wǎng)站披露藥明康德招股說明書。這是其2015年自紐交所下市后打出的第三張回歸組合牌。今年3月27日，證監(jiān)會網(wǎng)站的信息表明，藥明康德已成功過會。
和大多數(shù)下市企業(yè)一樣，藥明康德決定下市也是因為在紐交所沒有受到應(yīng)有禮遇。根源在于華爾街的投資者對李革超越傳統(tǒng)CRO的平臺模式不買賬，投資人更注重短期業(yè)績，看好單純接合同訂單、現(xiàn)金流有保障的業(yè)務(wù)模式。2015年3月當(dāng)藥明康德公布大型戰(zhàn)略投資計劃后，股價應(yīng)聲跌了20%。
從數(shù)據(jù)上與國內(nèi)創(chuàng)業(yè)板的同行小弟泰格醫(yī)藥相比，在紐交所的老大哥藥明康德的確受了慢待。藥明康德2014年營收和凈利潤是泰格醫(yī)藥的5—6倍，市值卻只是后者的1.2倍。
這讓李革很受傷。
“我對這個結(jié)果感到非常失望。我們想要保持創(chuàng)新，卻不能得到正向的激勵。因此我覺得是時候下市了。下市能夠幫助我們更加大膽地投資平臺建設(shè)，更加靈活地把握新興機會?！?/span>
事實上，這一時期的紐交所有20多家中概股啟動了下市進程。但到當(dāng)年下半年，A股爆發(fā)股災(zāi)，大部分中概股又放緩了該計劃，藥明康德則表現(xiàn)出義無返顧的決絕。且從最初宣布到最終完成，僅用了四個月時間，下市成本約33億美元。
下市后的藥明康德新股東中不乏明星機構(gòu)，博裕資本、淡馬錫、匯橋資本、中國平安、浦銀國際、云鋒基金、紅杉資本等均現(xiàn)身其中。藥明康德找到了“回娘家”的踏實感。
事后外界慢慢發(fā)現(xiàn)，原來藥明康德并非簡單的回歸A股，而是打出了一系列高明牌。
其先是將旗下以化藥臨床前CRO為主營業(yè)務(wù)的合全藥業(yè)在新三板掛牌，并一舉成為新三板醫(yī)藥股中的翹楚，總市值達(dá)172億元，母公司藥明康德?lián)碛衅浣?0%股份。
兩年后的2017年6月13日，藥明生物登陸港交所。其主要提供一體化生物制劑研發(fā)服務(wù)。在中國和全球市場占有率分別達(dá)到48%、1.8%，排名分別為第一、第五。上佳的數(shù)據(jù)引發(fā)投資者熱捧，上市一個月后市值418億港元（約合361億元人民幣）。
而A股部分，除了合全藥業(yè)以及提供臨床前CRO外，藥明康德還提供臨床期相關(guān)服務(wù)。招股書顯示，藥明康德預(yù)計發(fā)行價21.6元/股，計劃募集資金總額約為22.51億元，融資將用于擴大產(chǎn)能，以滿足不斷增長的業(yè)務(wù)需要。
從當(dāng)下的結(jié)果看，藥明康德的回歸算不上一帆風(fēng)順。5月1日晚間，藥明康德披露的IPO發(fā)行結(jié)果顯示，網(wǎng)上投資者放棄認(rèn)購數(shù)量為32.28萬股；網(wǎng)下投資者放棄認(rèn)購數(shù)量為5634股；累計棄購數(shù)量為32.84萬股，棄購金額高達(dá)709.4萬元。
不過，有證券機構(gòu)估算，就發(fā)行市盈率與行業(yè)市盈率比較而言，藥明康德發(fā)行價相對行業(yè)市盈率存在較大折價，預(yù)計上市后上漲空間較大。
即便按藥明康德發(fā)行價計算，李革與“藥明康德系”旗下的三家上市公司，包括合全藥業(yè)（832159.OC）和藥明生物（02269.HK），總市值也接近千億人民幣，而全球CRO老大昆泰醫(yī)藥上市主體，市值也不過217億美元（5月2日數(shù)據(jù)）。
作為中國一個行業(yè)的拓荒者，李革成功了。作為全球行業(yè)的顛覆者，李革也已見到曙光。在中國從仿制藥大市場向新藥研發(fā)努力前進的過程中，他和藥明康德所提供的，或許遠(yuǎn)不止一家總市值千億的集團化企業(yè)。
