近日，筆者從業(yè)內人士處得知，恒瑞的19K已到最后一步CFDA審批，由于該藥在撤回之前就已經完成三合一審評，這個可以稱之為恒瑞"史上最曲折"的重磅新藥在歷經九九八十一難后終于要上市了！
恒瑞"史上最曲折"的重磅新藥
恒瑞的HHPG-19K（聚乙二醇重組人粒細胞刺激因子注射液，簡稱19K）屬于粒細胞集落刺激因子(G-CSF)，G-CSF是一種糖蛋白，可與粒系祖細胞或成熟中性粒細胞表面的特異性受體結合，促進粒系祖細胞的增殖分化以及增強中性粒細胞的吞噬和殺傷能力，是國內外臨床指南首推的放化療相關中性粒細胞減少癥治療藥物。19K按照生物制品9類進行申報，并獲得了WHO的新通用名，屬于生物制品新藥，并非生物類似藥。
一波三折的申報之路
2013年3月4日，提交上市申請(受理號：CXSS1300007)，藥品名稱為聚乙二醇重組人粒細胞刺激因子注射液，注冊分類為生物制品9類；
2015年7月22日，進入首批臨床自查1622藥品清單；
2016年2月20日，進入"三合一審評"；
2016年5月4日，出現在藥物臨床試驗數據現場核查計劃公告(第2批)中；
2016年5月18日，發(fā)布公告撤回上市申請；
2017年3月24日，重新報產(受理號：CXSS1700005)，藥品名稱改為硫培非格司亭注射液，注冊分類為生物制品9類；
2017年5月23日，出現在CDE擬納入優(yōu)先審評程序藥品注冊申請第17批名單中。
恒瑞領先長效G-CSF研發(fā)
G-CSF包括短效和長效兩種類型，短效G-CSF在每個化療周期內需要每日給藥1-2次，長效G-CSF主要通過聚乙二醇修飾來制備，在一個化療周期中往往只需給藥1次，而恒瑞的19K就屬于長效G-CSF。
目前國內市場上，已上市的短效G-CSF藥物有近20個，其中僅有麒麟鯤鵬(中國)的惠爾血為外資品牌，銷售額份額排第一位的為齊魯制藥的瑞白；已上市的長效G-CSF只有兩個，分別為百克生物的津優(yōu)力和齊魯制藥的新瑞白，而恒瑞的19K是國內在研長效G-CSF中開發(fā)進度最快的。其中，新瑞白屬于安進聚乙二醇非格司亭的生物類似藥。
國內已上市長效G-CSF
(注：生物制品1類：未在國內外上市銷售的生物制品；生物制品7類：已在國外上市銷售但尚未在國內上市銷售的生物制品；生物制品9類：與已上市銷售制品結構部完全相同，且國內外均未上市銷售的制品(包括氨基酸位點突變、缺失，因表達系統不同而產生、消除或者改變翻譯后修飾，對產物進行化學修飾等))
長效G-CSF將主導市場
目前國內市場上，整個G-CSF 市場銷售額約為40億元(數據參考自國金證券研報)，短效G-CSF占據絕對主導地位，長效G-CSF占比不足20%。但按照全球市場發(fā)展趨勢來看，目前全球G-CSF藥物市場規(guī)模超過50億美元，長效G-CSF后來居上占據主導地位，市場份額超過70%，代表藥物為安進的聚乙二醇非格司亭(未在國內上市)，2016年銷售額為46.48億美元。隨著2017年醫(yī)保目錄調整，聚乙二醇重組人粒細胞刺激因進入國家醫(yī)保乙類目錄，國內長效G-CSF將進入快速發(fā)展期，未來市場規(guī)模有望超過25億元(數據參考自國金證券研報)。
考慮到臨床數據，恒瑞19K對晚期小細胞肺癌化療引起的中性粒細胞減少癥的保護程度可達6倍以上，顯著優(yōu)于短效G-CSF產品以及津優(yōu)力，競爭優(yōu)勢明顯。因此，19K上市后，未來銷售額有望達到20億元，成為恒瑞又一個20億+的支柱性產品。
