干細胞行業(yè)背景
國家及行業(yè)發(fā)展規(guī)劃
干細胞生物技術(shù)是國務(wù)院、國家科委組織制訂的《高技術(shù)研究發(fā)展計劃綱要》即863 計劃及973計劃的重要組成部分，干細胞研究又是現(xiàn)代生物技術(shù)的最前沿領(lǐng)域?！丁笆濉眹覒?zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》中提出，生物產(chǎn)業(yè)將成為中國五大重點發(fā)展產(chǎn)業(yè)之一，干細胞及再生醫(yī)學(xué)就作為醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的兩個專項列入其中。國家重要會議的熱詞也顯示出，聚集著科技創(chuàng)新的干細胞產(chǎn)業(yè)是國家未來經(jīng)濟策略的側(cè)重點。干細胞領(lǐng)域按照《綱要》的要求，是屬于解決事關(guān)國家長遠發(fā)展和國家安全的戰(zhàn)略性、前沿性和前瞻性的高技術(shù)項目，是發(fā)展具有自主知識產(chǎn)權(quán)的高技術(shù)并統(tǒng)籌高技術(shù)的集成和應(yīng)用，引領(lǐng)未來新興產(chǎn)業(yè)發(fā)展的重大項目，得到了國家政策的重點支持和大力發(fā)展，具備趕超世界先進水平的前景。
自從20世紀末干細胞技術(shù)取得突破性進展以來，全球干細胞研究迅速成為熱點；與歐美相比，中國雖然起步較晚，但目前已迎頭趕上，尤其是間充質(zhì)干細胞應(yīng)用于治療諸多疾病方面已走在世界前列。間充質(zhì)干細胞具有自我復(fù)制能力的多潛能細胞，在一定誘導(dǎo)條件下，它可以分化成多種功能細胞。理論和實踐都證明，干細胞技術(shù)能夠治療各種疾病。這些成就將會給移植治療、藥物發(fā)現(xiàn)及篩選、細胞及基因治療和生物發(fā)育的基礎(chǔ)研究等帶來深遠的影響，打開在體外生產(chǎn)可供移植治療的人體細胞、組織乃至器官的這扇大門。也正因如此，業(yè)內(nèi)相當(dāng)多的人士認為，這種“干什么都行的細胞”將毫無疑問地引發(fā)一場醫(yī)學(xué)革命。使一系列傳統(tǒng)手段無法解決疾病的治療真正成為可能。
干細胞研究的臨床應(yīng)用屬性和巨大而廣泛的利潤空間并非只是理論推測。目前公司的干細胞對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、克隆恩氏病、糖尿病、帕金森氏綜合征、老年癡呆癥、重癥肝炎、角膜病和白血病等多種病癥治療的動物實驗已經(jīng)完成，人體臨床試驗成功。干細胞的潛在效益將出現(xiàn)爆發(fā)性增長。根據(jù)中商產(chǎn)業(yè)研究院的數(shù)據(jù)顯示，全球干細胞行業(yè)2016年的市場價值預(yù)計達到100億美元，預(yù)計到2021年達到約1600億美元，年均復(fù)合增長率19.8%。中國市場2015年干細胞相關(guān)產(chǎn)業(yè)規(guī)模達到300億，并將在一段時間保持50%以上的高復(fù)合增長。
目前國內(nèi)外應(yīng)用干細胞治療主要在神經(jīng)系統(tǒng)、造血系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)。隨著人口老齡化進程，人體各系統(tǒng)發(fā)病率逐年增高，且沒有有效治療手段的病種較多，給社會帶來極大的負擔(dān)。隨著生物技術(shù)的迅速發(fā)展，干細胞作為具有復(fù)制和多向分化功能的機體起源細胞，對人體發(fā)育、衰老和疾病的治療有著巨大的作用，受到世界各國的普遍關(guān)注，成為當(dāng)今科學(xué)領(lǐng)域的研究熱點之一，各國都在投入巨資對干細胞進行深入研究。作為當(dāng)今生命科學(xué)領(lǐng)域最前沿的高新技術(shù)—干細胞技術(shù)。目前我們已經(jīng)取得了在干細胞研究及臨床應(yīng)用領(lǐng)域的獨特的技術(shù)、生產(chǎn)、臨床應(yīng)用及市場運營的經(jīng)驗。
干細胞產(chǎn)業(yè)的發(fā)展概況
干細胞的產(chǎn)業(yè)化發(fā)展由上游的干細胞庫、中游的干細胞生產(chǎn)和研究和下游的干細胞治療三部分組成，形成一條很大的產(chǎn)業(yè)鏈。隨著干細胞治療技術(shù)的進步，干細胞未來幾乎可以在人類所有重大疾病中發(fā)揮作用。全球未來干細胞市場將達到4000 億美元。2001 年全球干細胞市場規(guī)模約3.3 億美元， 2004 年近10 億美元，2007 年近 20 億美元，2014 年已達2500 億美元。據(jù)2014 國際細胞治療研討會上專家預(yù)測，預(yù)計到2020 年全球干細胞產(chǎn)業(yè)規(guī)模將達到 4000 億美元。
全球干細胞市場規(guī)模
2009 年，我國干細胞產(chǎn)業(yè)收入約為20 億元，2014 年已經(jīng)達到150 億元。根據(jù)相關(guān)的資料，專家預(yù)計到2016 將達到300 億， 2017 年中國的干細胞與再生醫(yī)學(xué)相關(guān)領(lǐng)域的市場規(guī)模將超過400 億元，年復(fù)合增長率超過50%。未來幾年行業(yè)還將快速發(fā)展，市場需求大，前景廣闊。
我國干細胞市場規(guī)模
國際干細胞產(chǎn)業(yè)發(fā)展的實際情況是，作為一種前景廣闊的高新技術(shù)，干細胞臨床應(yīng)用已走過了漫長的科研積累與臨床試用階段，如今正處于大規(guī)模市場化運作的前夜。目前,在中國已累計開展了數(shù)萬例患者的干細胞治療,取得了驚人的治療效果。
實際上，目前用干細胞治療的疾病類型已經(jīng)超過20種，而且在發(fā)病率很高的疾病比如心臟病、糖尿病、腦血管疾病、外周血管病等的治療中開始使用。而用于疾病治療的干細胞類型也已超過10種。每一種疾病的干細胞治療都意味著數(shù)千億元的治療市場；而每一種治療用的干細胞，都可以發(fā)展數(shù)億甚至數(shù)十億的產(chǎn)業(yè)。之所以如此，一是因為技術(shù)的發(fā)展保障了干細胞治療的安全性和有效性，這已經(jīng)得到廣大醫(yī)院專家和患者的普遍認同；二是因為我國在政策、法律、倫理、宗教信仰等方面的優(yōu)勢，使得我國的干細胞治療更容易開展起來。這個優(yōu)勢的利用和發(fā)揮，也的確使中國的干細胞治療在很多方面走在了國際前列。
干細胞產(chǎn)業(yè)鏈
干細胞產(chǎn)業(yè)鏈，簡單來講可以分為上游的制備與存儲(目前國內(nèi)主要是臍血干細胞、間充質(zhì)干細胞)、中游的藥物研發(fā)與生產(chǎn)以及下游的治療應(yīng)用(現(xiàn)今仍處于各大科研院所與醫(yī)院聯(lián)合進行干細胞項目或干細胞與其他藥物或療法的聯(lián)合治療的臨床研究，目前國家規(guī)定不能收費)。由于細胞治療的特殊屬性，干細胞的存儲、研發(fā)與治療應(yīng)用與普通藥物的產(chǎn)業(yè)路徑有著比較大的差異。下游研發(fā)和治療路徑比較長遠，目前國內(nèi)干細胞行業(yè)中，企業(yè)主要集中在上游干細胞存儲業(yè)務(wù)上，而在中游的藥物開發(fā)研究和下游的臨床應(yīng)用上仍然有很大的發(fā)展空間，是未來行業(yè)發(fā)展的方向和趨勢。
產(chǎn)業(yè)鏈上游現(xiàn)狀
干細胞采集和存儲業(yè)務(wù)屬于干細胞上游產(chǎn)業(yè)，其主要業(yè)務(wù)模式為臍帶血干細胞、臍帶間充質(zhì)干細胞、脂肪干細胞、牙齒、經(jīng)血、羊膜等干細胞物質(zhì)的采集及貯存。有研究認為，機體的衰老、病變與干細胞數(shù)量、質(zhì)量下降有關(guān)。因此，及時存儲干細胞可為未來可能的器官修復(fù)、組織恢復(fù)和疾病治療做準備。目前，天然干細胞來源主要有四種：胚胎、胎盤及其附屬物、骨髓和成體組織（如外周血）。胎盤及其附屬物作為胎兒分娩后的廢棄物，采集簡便易行，不會引起母親和新生兒任何不適的感覺或產(chǎn)生任何不良的影響，也是當(dāng)前主要用于存儲的干細胞之一。目前全國已經(jīng)建立7個臍帶血庫來保存造血干細胞。2015年末，國家衛(wèi)計委宣布除北京、天津、上海、浙江、山東、廣東和四川臍帶血造血干細胞庫外，不再新增、籌建國家臍帶血造血干細胞庫。營利性民營干細胞和免疫細胞存儲迎來發(fā)展機遇。關(guān)于胎盤干細胞、脂肪干細胞的儲存，我國尚無明確的相關(guān)存儲庫資質(zhì)的觃定，亦無明確的政策予以禁止。目前世界范圍內(nèi)以臍帶血造血干細胞的采集和存儲為主，我國其有相同的業(yè)務(wù)結(jié)構(gòu)。
產(chǎn)業(yè)鏈中游現(xiàn)狀
我國細胞治療產(chǎn)業(yè)鏈發(fā)展剛處于起步階段，行業(yè)中公司規(guī)模較小，技術(shù)薄弱，中游產(chǎn)業(yè)鏈公司主要以細胞增殖培養(yǎng)和轉(zhuǎn)化技術(shù)服務(wù)業(yè)務(wù)為主，一般為醫(yī)院生物細胞治療配套服務(wù)，針對細胞治療的臨床治療新藥研發(fā)極少。以細胞增殖、轉(zhuǎn)化技術(shù)服務(wù)為主營業(yè)務(wù)的公司按照醫(yī)院為患者制定的免疫細胞治療方案，運用自主研發(fā)的免疫細胞治療技術(shù)，對醫(yī)院采集的患者血液樣本進行細胞分離培養(yǎng)、體外擴增、轉(zhuǎn)化等處理后交還醫(yī)院；醫(yī)院將該細胞制劑再回輸至患者體內(nèi)。一般公司不參與患者的診斷及治療方案的確定，僅為細胞體外培養(yǎng)環(huán)節(jié)的技術(shù)提供商。由于細胞制劑具有較強時效性，因此難以遠距離運輸，細胞增殖、轉(zhuǎn)化技術(shù)服務(wù)一般限于公司所在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院。
產(chǎn)業(yè)鏈下游現(xiàn)狀
干細胞下游產(chǎn)業(yè)以各類干細胞移植及治療業(yè)務(wù)為主體，主要包括一些開展干細胞治療的醫(yī)療機構(gòu)。除了以上基于干細胞治療形成的產(chǎn)業(yè)鏈外，由于干細胞相關(guān)技術(shù)的快速發(fā)展和應(yīng)用，干細胞產(chǎn)業(yè)的發(fā)展也與其他產(chǎn)業(yè)相互結(jié)合，互促發(fā)展。
如⑴干細胞藥物產(chǎn)業(yè)，以往衛(wèi)生部門將干細胞治療作為一項三類醫(yī)療技術(shù)管理，并未涉及干細胞本身規(guī)范?，F(xiàn)在，則明確規(guī)定可以做成藥品，按照新藥申報。這也意味著，產(chǎn)業(yè)發(fā)展的方向逐漸明晰。⑵基于遺傳信息的產(chǎn)業(yè)，干細胞是一種高度個性化的生物資源，其利用需要依賴對遺傳信息的分析；⑶診斷檢測試劑產(chǎn)業(yè)，干細胞的臨床應(yīng)用需要對疾病的種類、發(fā)生原因、發(fā)生階段進行分析。干細胞的準確定位可能還需要特殊試劑的參與。干細胞治療效果需要試劑的術(shù)后評價；⑷生物工程材料和人造組織器官產(chǎn)業(yè)。干細胞是再生醫(yī)學(xué)的細胞組分。生物工程材料又稱為生物支架材料，是再生醫(yī)學(xué)中的形態(tài)維持材料、力量承受材料，新型生物工程材料還可以在體內(nèi)誘導(dǎo)干細胞按照特定組織器官的需要進行分化。因此，生物工程材料是干細胞產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展的支撐產(chǎn)業(yè)。（5）美容應(yīng)用目前還沒有明確的法律法規(guī)。
干細胞的幾個應(yīng)用
上述了產(chǎn)業(yè)鏈發(fā)展的基本情況，本章節(jié)重點介紹干細胞兩個主要應(yīng)用方向。
全球現(xiàn)狀：近年來干細胞治療技術(shù)已經(jīng)在心血管系統(tǒng)疾病、糖尿病、退行性疾病、自身免疫性疾病等重大疾病中取得了重大突破，全球已經(jīng)有了10款獲批上市的干細胞藥物/療法，在ClinicalTrial.gov上注冊的干細胞相關(guān)臨床研究已達近6千項，其中中國大陸有346項，較多展開的城市為廣州、北京、上海；中國在過去3年新增的臨床研究數(shù)占了過去13年總數(shù)的一半。
中國現(xiàn)狀：注冊干細胞臨床研究的數(shù)目在過去10年間升到近16倍，南方醫(yī)院、307醫(yī)院、中科院、301醫(yī)院等名列前茅；而隨著干細胞技術(shù)的飛速進展，我們在中國境內(nèi)展開試驗的申請人中也看到了世界藥企巨頭的身影，其中有拜耳、新基、葛蘭素史克、輝瑞等各有一項在冊，納斯達克上市的唯一中國本土細胞治療企業(yè)西比曼有4項臨床展開。
干細胞藥物
目前在臨床實驗登記國內(nèi)可查的在2012年暫停之前僅有5項申報，目前僅有一項進入到臨床實驗II期。04年受理了軍科院裴雪濤教授三個申報，分別是臍帶血巨核系祖細胞注射液、臍帶血紅系祖細胞注射液、自體骨髓干細胞主注射液，04-05受理了協(xié)和醫(yī)學(xué)院趙春華教授三個申報，分別是骨髓原始間充質(zhì)干細胞、間充質(zhì)干細胞心梗注射液、間充質(zhì)干細胞肝纖維化注射液。而在2016年申報臨床后有6項注冊臨床實驗。2015年3月中源協(xié)和發(fā)布公告稱，其下屬企業(yè)和澤生物（原老總是目前貝來的首席科學(xué)家）開發(fā)的“臍帶間充質(zhì)干細胞抗肝纖維化注射液”新藥注冊申請未獲批準；其參股的北科生物同期申報的“注射用人臍帶間充質(zhì)干細胞”新藥申請也未獲批準。至此，國家藥品審評中心自2004年以來共受理的10項干細胞新藥注冊申請已全部被清零，干細胞藥物開發(fā)被迫回到原點。目前除造血干細胞以外，我國尚未批準其他類型的干細胞治療技術(shù)或產(chǎn)品用于臨床應(yīng)用。
目前全球已注冊的還正在進行的干細胞相關(guān)臨床研究數(shù)量已達到3376個，美國最多達到1886個，我國192項，差距較大。但截至目前，國際上僅批準了 10 個干細胞藥品，美國韓國居多。
干細胞抗衰老
人體的衰老其實是細胞衰老得整體體現(xiàn)，其本質(zhì)是干細胞的衰退。干細胞是各種組織細胞更新?lián)Q代的種子細胞，是人體細胞的生產(chǎn)工廠。干細胞的衰退，導(dǎo)致新鮮細胞補充不足使衰老的細胞無法被替換及有效細胞總量下降，從而導(dǎo)致人體衰老。
干細胞是一類具有自我復(fù)制能力的多潛能細胞，具有強大的自我修復(fù)和多向分化潛能，能夠及時根據(jù)人體需要增殖，分化出年輕的細胞，及時更新替換掉衰老的細胞提高全身細胞更新?lián)Q代的能力和活性，全面改善人體各項生理機能從而保持全身心的年輕，延緩衰老，延長生命。在動物實驗中給小鼠輸入干細胞后小鼠的壽命可延長2倍。
皮膚是由未分化的干細胞構(gòu)成的儲備系統(tǒng)和功能細胞構(gòu)成的功能系統(tǒng)共同組成。其中儲備系統(tǒng)能夠為功能系統(tǒng)中的各種功能細胞的代謝和更新提供源源不斷的細胞支持和營養(yǎng)供給，而功能細胞在代謝過程中未能及時得到未分化的干細胞的補充，皮膚就會出現(xiàn)相應(yīng)的衰老和病變。皮膚衰老正是由于皮膚組織代謝過程中，未分化的干細胞未能及時向功能細胞分化，使皮膚細胞數(shù)量不足導(dǎo)致產(chǎn)生皺紋和衰老。因此，通過增加未分化干細胞的數(shù)量，在一定條件下，使皮膚細胞得到有效補充而促進皮膚的更新，為皮膚抗衰老提供一種最科學(xué)的從源頭上解決問題的革命性的新方法。
干細胞美容EGF、FGF、VEGF生長因子的應(yīng)用在護膚品中，增加皮膚組織可以分裂的細胞數(shù)目，加速皮膚的更新。提高細胞的代謝水平，清除皮膚組織廢棄物。提高皮膚組織膠原蛋白合成能力。這樣一來，破損性痘痘痘印，曬傷修復(fù)，衰老，疤痕等等其實通過EGF這種生長因子也就迎刃而解了?？顾ダ瞎πВ捍龠M細胞增殖分化，細胞快速更新，但是老化細胞也在不斷代謝，很快的一個周期后，老化細胞產(chǎn)生速率低于新生細胞速率，皮膚看起來就會更飽滿。在體外誘導(dǎo)條件下，間充質(zhì)干細胞可分化成其他的組織細胞，并且分泌出“人源”膠原蛋白、生物活性多肽、表皮生長因子、角蛋白生長因子等多種生長因子。這些因子是干細胞培養(yǎng)過程中的副產(chǎn)品，對其分離、純化后用于美容市場，可單獨包裝上市。生長蛋白因子移植后能激活自體干細胞的增殖，可替代、修復(fù)衰老的組織細胞，營養(yǎng)組織器官；干細胞因子進入人體環(huán)境后為表皮和真皮中的基質(zhì)細胞、成纖維細胞等各種功能細胞的代謝和更新提供源源不斷的營養(yǎng)支持；有效促進彈力纖維、膠原纖維和網(wǎng)狀纖維的合成，恢復(fù)皮下支撐結(jié)構(gòu)，同時促進膠原蛋白和透明質(zhì)酸等細胞外基質(zhì)的產(chǎn)生，修復(fù)已經(jīng)老化和受損的真皮組織，恢復(fù)皮膚彈性、安全祛除皺紋，全面改善皮膚營養(yǎng)狀況。同時還可促使表皮細胞代謝和更新加速，因此干細胞因子獨有的“生理性修復(fù)”特點能夠在安全祛除皺紋的同時從根源上長效抵御肌膚老化。
干細胞產(chǎn)業(yè)發(fā)展影響因素
刺激因素
刺激干細胞市場增長的積極因素主要有：
（1）大量未滿足的醫(yī)療需求刺激市場增長目前有大量的被認為是不可治愈的疾病。常用的治療方法，雖然能大幅改善患者的生活質(zhì)量，但多數(shù)僅能對癥治療。因此，任何可能治愈疾病的療法都是極具吸引力的。研究表明，對于某些疾病，干細胞產(chǎn)品可能提供一種治愈方法。例如，充血性心力衰竭，干細胞認為可以修復(fù)心臟受損區(qū)域。
此外，雖然傳統(tǒng)的藥物治療大大地改善了諸如心血管疾病、脊髓損傷、惡性腫瘤、自身免疫性和炎癥性疾病等難治性疾病的治療，但在臨床上仍存在高度未滿足的需求。干細胞療法有望為這些疾病提供一種新的、更好的治療方法。例如，對于克羅恩病患者的持續(xù)性肛瘺，目前的治療方法很有限，抗TNF-α單克隆抗體是一個主要選擇。該產(chǎn)品不良反應(yīng)包括注射部位反應(yīng)、上呼吸道感染、頭痛、皮疹、惡心等?？赡艿暮币姼弊饔眠€包括嚴重的感染如結(jié)核的風(fēng)險增加，侵襲性真菌感染和其他機會性感染。此外，還有癌癥、過敏反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、血液病、心臟病、免疫疾病如紅斑狼瘡的報告。不僅如此，抗TNF-α單克隆抗體治療肛瘺的有效率低，只有36％左右?；颊叩牧硪粋€治療選擇是手術(shù)，成功率也相當(dāng)?shù)汀?/span>2012年1月，韓國FDA批準了Anterogen公司用于治療肛瘺的干細胞治療產(chǎn)品Cuepistem上市，為克羅恩病患者提供了一個新的治療選擇。
（2）技術(shù)進步助推市場擴張
干細胞技術(shù)近年來在基礎(chǔ)研究領(lǐng)域取得了大量顛覆性突破。技術(shù)創(chuàng)新不僅是使干細胞能治療更多的疾病，也使干細胞產(chǎn)品的生產(chǎn)更有效率。在胚胎干細胞領(lǐng)域，技術(shù)進展已經(jīng)改善了細胞分化技術(shù)。在成人干細胞領(lǐng)域，培養(yǎng)方法的改進已提高了這些細胞的存活和擴增能力。此外，一些公司已經(jīng)開發(fā)出不損失成人干細胞效力的培養(yǎng)方法。研究人員在快速制備高質(zhì)量干細胞產(chǎn)品方面也取得了進展。這些進展均將極大地刺激市場擴張。
（3）人口老齡化將增加干細胞治療疾病的患病率
隨著老齡人口的增加，那些通常會影響老年人口的某些疾病的發(fā)病率也將增加。這是刺激干細胞市場增長的一個重要因素。這些疾病包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、嚴重的骨折、慢性阻塞性肺疾?。?/span>COPD）、帕金森病、阿爾茨海默病等。這種年齡相關(guān)的疾病在未來均可能使用干細胞療法治療。這大大增加了干細胞產(chǎn)品的潛在需求。
（4）研發(fā)經(jīng)費增加
盡管有一些挫折，比如美國對聯(lián)邦經(jīng)費資助干細胞研究的限制，但全球范圍內(nèi)用于干細胞研發(fā)的資金一直在不斷增加。隨著越來越多的風(fēng)險資本投資于干細胞研究，政府資助機構(gòu)也逐漸認識到干細胞研究在醫(yī)療上潛力。制藥公司的態(tài)度相對謹慎，因為將干細胞用于臨床他們需要探索和傳統(tǒng)藥物不同方法。
（5）國家監(jiān)管放開
政府管制在一些國家如中國是干細胞研究的阻礙因素，最近相關(guān)政策利好也表明，政府已經(jīng)注意到干細胞研究提升社會福利的作用。而且隨著產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，未來對干細胞的管制將趨向合理化。例如，加利福尼亞通過立法對該地區(qū)的干細胞研究來說就是一個重大的、積極的進展。
不利因素
盡管目前看來干細胞藥物研發(fā)及相關(guān)臨床研究開展得如火如荼，但干細胞市場要取得快速發(fā)展仍面臨相當(dāng)多的困難因素。主要有以下幾個方面：
（1）技術(shù)發(fā)展的局限性
當(dāng)前，干細胞治療在干細胞來源、獲取方式、體外操作、質(zhì)量標準、給藥途徑、安全性及療效評估、體內(nèi)示蹤及技術(shù)成熟程度等環(huán)節(jié)仍然存在諸多限制性因素。主要技術(shù)難點體現(xiàn)在：1.干細胞的分離、純化、增殖、鑒定的問題：這個問題是所有問題的起點，如果沒有扎實可靠的分離培養(yǎng)技術(shù)，也就沒法進行后續(xù)實驗研究。沒有有效的增殖技術(shù)，就達不到細胞移植等治療所需要的細胞數(shù)量。干細胞的純化及鑒定目前雖然研究很多，但由于許多干細胞沒有獨特的表面抗原，所以其鑒定問題將是一大難題，需要各國科學(xué)家們進一步研究。2.干細胞誘導(dǎo)分化的問題：每種組織細胞產(chǎn)生的誘導(dǎo)條件不同，這就需要研究者們后續(xù)摸索前進。3.移植后免疫排斥反應(yīng)：干細胞治療雖然有廣闊的應(yīng)用前景，但利用ES細胞移植或異體干細胞移植治療疾病過程中免疫相容性問題必須解決。一種解決ES 細胞移植排斥反應(yīng)的方法是從病人自身細胞的核移植分離hES細胞，這個概念稱為“治療性克隆”；還可以通過暫時服用免疫抑制劑，然后逐漸停止服藥；也可使用微膠囊法來阻止移植物與受體免疫系統(tǒng)間的相互作用等方法。4.干細胞治療中生物安全問題：干細胞在移植到體內(nèi)后是否會分化成其他意料外的組織或引發(fā)其他疾?。扛杉毎谠偕t(yī)學(xué)中的作用機制? 如何掌握各種疾病應(yīng)用的適應(yīng)癥和禁忌癥? 干細胞產(chǎn)品能否標準化?以及移植干細胞的移植頻率、移植細胞數(shù)量、移植時機、移植途徑等多種問題都需要進行深入研究。5. 另一個與胚胎干細胞有關(guān)的大問題是控制其分化確保這些細胞不形成畸胎瘤的能力。目前，了解細胞分化的機制研究正在進行。雖然一些研究人員正在積極從事這方面的研究，但能夠正確處理干細胞的人仍有不足。這些限制將阻礙干細胞治療的發(fā)展，無論是在短期還是長期內(nèi)。
（2）來自現(xiàn)有治療手段的競爭削弱市場潛力
FDA通常會首先批準干細胞療法用于經(jīng)其他的傳統(tǒng)療法治療過的患者，作為二線療法，醫(yī)生通常僅會在那些嘗試所有其他常規(guī)藥物和生物制劑后失敗的患者身上使用這些產(chǎn)品。將干細胞療法歸為二線治療的原因主要包括高成本和缺乏與傳統(tǒng)藥物治療的比較研究等。
干細胞療法正在開發(fā)用于大量疾病的治療。對那些有大量治療選擇的疾病，如心血管疾病，干細胞療法將不如在那些僅有很少或沒有治療方案的疾病容易取得成功。
（3）高昂費用可能阻礙干細胞療法的應(yīng)用
由于干細胞療法預(yù)計將相當(dāng)昂貴，因此估計在最初階段這種類型的應(yīng)用可能在獲得醫(yī)療保險報銷時有一定的困難。此外，如果干細胞療法被視為第二線治療，將進一步阻礙醫(yī)療保險為這些療法提供報銷。
（4）生產(chǎn)、研發(fā)成本高限制市場進入者
治療性干細胞的大批量生產(chǎn)相當(dāng)復(fù)雜且昂貴。大部分治療性干細胞需要使用哺乳動物細胞培養(yǎng)擴增，然后純化以除去任何不需要的物質(zhì)。新建一個能夠大量生產(chǎn)干細胞的生物工廠非常昂貴。越來越多的公司必須依靠合同制造組織進行最后的產(chǎn)品的生產(chǎn)，進一步增加了生產(chǎn)成本。高昂的生產(chǎn)成本限制了能夠進入這個市場的公司數(shù)量。
此外，出于對此類產(chǎn)品的安全性考量，特別是以胚胎干細胞為基礎(chǔ)的治療，預(yù)計將有相當(dāng)嚴格的安全標準，以確保所有的胚胎干細胞療法是由分化的細胞組成而不含有未分化的細胞。這可能要求生產(chǎn)這些產(chǎn)品的公司采用特殊的制造方法以消除不需要的細胞的存在。此外，或許還可能需要采用某些特殊的質(zhì)量控制機制以確保這些產(chǎn)品的安全性。
（5）倫理、法律和社會問題制約發(fā)展
胚胎干細胞的開發(fā)將產(chǎn)生倫理、法律和社會問題。后果是市場上各種產(chǎn)品的價格可能會受到影響。此外，類似Geron公司將因為他們的胚胎細胞技術(shù)要面對政治和宗教團體的抗議。此外，許多研究機構(gòu)都接受了與人類胚胎組織有關(guān)的倫理政策。這樣的政策將影響與這些科研機構(gòu)合作的多家公司的整個研發(fā)過程。
（6）不確定的監(jiān)管環(huán)境將造成壓力
一個穩(wěn)定的監(jiān)管環(huán)境可能是成功商業(yè)化的干細胞療法的一個關(guān)鍵因素。然而，鑒于干細胞生物學(xué)是一個新興領(lǐng)域，監(jiān)管機構(gòu)在過去的經(jīng)驗很少，監(jiān)管干細胞的使用將是一個巨大的挑戰(zhàn)。一些國家已制定法規(guī)約束定胚胎干細胞的研究。美國和歐洲各國已經(jīng)制定出了符合爭議雙方要求法規(guī)。不過，這些規(guī)定實際上是鼓勵不影響胚胎的干細胞研發(fā)。
干細胞行業(yè)政策
2012年1月《關(guān)于開展干細胞臨床研究應(yīng)用自查自糾工作的通知》，暫停了國內(nèi)開展的干細胞臨床試驗。政策影響，臨床實驗被停滯，我國中下游產(chǎn)業(yè)發(fā)展受阻。
2015 年科技部發(fā)布了《干細胞臨床研究管理辦法》、《干細胞臨床試驗研究基地管理辦法》和《干細胞制劑質(zhì)量控制及臨床前研究指導(dǎo)原則》等文件，臨床研究局限在以臨床單位為實施主體的有限開放。這為干細胞產(chǎn)業(yè)規(guī)范化發(fā)展奠定一定的政策基礎(chǔ)，但仍未對干細胞應(yīng)用的準入及監(jiān)管作出明確和具體的解釋和說明。
2016 年 3 月國家衛(wèi)生計生委與食品藥品監(jiān)管總局共同成立了國家干細胞臨床研究管理工作領(lǐng)導(dǎo)小組，表明國家對于干細胞研究的態(tài)度——高門檻，強監(jiān)管和積極推動。
近日，FDA公布的聲明中進一步明確了干細胞屬于生物類“藥”。目的是告知生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)界，FDA將像對待任何創(chuàng)新藥一樣，審批干細胞臨床治療方案，包括干細胞來源、儲存和制備、以及應(yīng)用方法。其安全和有效性等必須有足夠的科學(xué)依據(jù)做支持。FDA認為干細胞臨床治療應(yīng)用，最起碼應(yīng)當(dāng)有依據(jù)證明是安全和有效的。
由于干細胞治療中心遍及全美國，多達上百家機構(gòu)。非昔日可比。再加上各州醫(yī)療機構(gòu)的監(jiān)管是該州醫(yī)療監(jiān)管委員會或州醫(yī)療服務(wù)監(jiān)察機構(gòu)，他們并不積極干預(yù)那些干細胞治療，其中有各種各樣原因。最難的是患者剛性需求和部分成功案例。因此FDA的聲明也明確一點：在未來幾個月內(nèi)，FDA將公布新版監(jiān)管條例，對已知高風(fēng)險或風(fēng)險不可控的干細胞治療明文禁止。
行業(yè)標桿企業(yè)
中源協(xié)和（600645）
中源協(xié)和細胞基因工程股份有限公司（以下簡稱“中源協(xié)和”,股票代碼：600645）作為中國最早投資生物資源儲存項目的企業(yè)，是目前國內(nèi)唯一一家以“細胞+基因”為主營業(yè)務(wù)，雙核驅(qū)動發(fā)展的上市公司。
中源協(xié)和干細胞生物工程股份公司前身為上海望春花（集團）股份有限公司。公司原以紡織業(yè)為主業(yè)，后逐步涉及商業(yè)、服務(wù)業(yè)等行業(yè)，力求實現(xiàn)多元化發(fā)展。隨著國家產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)的調(diào)整和公司股權(quán)結(jié)構(gòu)的變革，公司逐漸將生命科學(xué)技術(shù)作為公司主導(dǎo)產(chǎn)業(yè)，先后控股了協(xié)和干細胞基因工程有限公司、和澤生物科技有限公司，投資組建重慶市細胞生物工程技術(shù)有限公司。目前，中源協(xié)和的業(yè)務(wù)領(lǐng)域已經(jīng)從干細胞資源存儲，擴大到診斷試劑和檢測、化妝美容細胞制品、干細胞臨床研究基地等多個領(lǐng)域，但公司主要營業(yè)收入還主要是來自于傳統(tǒng)干細胞存儲業(yè)務(wù)。
未來發(fā)展戰(zhàn)略
公司在大力發(fā)展干細胞主業(yè)的同時，聚焦人類基因檢測領(lǐng)域，致力于檢測、試劑、測序儀器的開發(fā)應(yīng)用。2014年來，中源協(xié)和基因檢測等新增業(yè)務(wù)快速發(fā)展。此外，中源協(xié)通過并購、技術(shù)引進等多種途徑，開拓試劑診斷與多元化檢測業(yè)務(wù)，拓展單克隆抗體業(yè)務(wù)，作為提升主營業(yè)務(wù)的重要路徑。中源協(xié)和2014年業(yè)績預(yù)告，預(yù)計年度凈利潤約為3700萬元，每股收益約為0.10元。業(yè)務(wù)管理顯效、股權(quán)激勵激發(fā)活力和業(yè)務(wù)外延式成長，使得公司測存儲業(yè)務(wù)量與2013年相比，實現(xiàn)了一定增長。從2014年4月起，中源協(xié)和對下屬子公司細胞檢測存儲業(yè)務(wù)進行了價格調(diào)整，提高了細胞檢測收費標準，為當(dāng)期公司業(yè)績增長提供了支持。到2014年四季度，中源協(xié)和又推出了生命銀行卡項目，生命銀行在推廣免疫細胞儲存和治療、基因檢測業(yè)務(wù)等方面，拓展了新的市場空間，使中源協(xié)和的非細胞檢測存儲業(yè)務(wù)出現(xiàn)大幅增長，成為新的業(yè)績增長點。
中國臍血集團（CCBC）
中國臍帶血庫企業(yè)集團（CCBC）是港交所上市公司金衛(wèi)醫(yī)療的控股子公司，并于2009年在紐交所上市，主營業(yè)務(wù)為臍帶血造血干細胞儲存。中國臍帶血庫企業(yè)集團是中國第一家也是目前地域覆蓋最廣的臍帶血庫運營商，也是唯一一家擁有多張執(zhí)業(yè)許可證的干細胞存儲服務(wù)企業(yè)。
南京新百曾在2015年12月29日和2016年1月8計劃收購齊魯干細胞76%股權(quán)、CO集團65.4%股權(quán)。收購CCBC后約將持有CO集團65.4%的多數(shù)股權(quán)，而CO集團將從紐約證券交易所退市，成為南京新百的全資子公司，16年8月向證監(jiān)會申請撤銷了并購議案。
中國主要干細胞企業(yè)
目前，我國已經(jīng)形成完整的干細胞產(chǎn)業(yè)鏈。上游公司，如中國臍血企業(yè)集團（CCBC）、中源協(xié)和等，通過與科研院所合作，共同出資建立公司控股各地區(qū)臍帶血庫，利用其自體庫進行干細胞的采集和存儲業(yè)務(wù)。下游公司，如北科生物、上海聯(lián)創(chuàng)等，則為干細胞移植提供技術(shù)服務(wù)，比如干細胞分離、擴增和臨床應(yīng)用技術(shù)等。
我國主要干細胞企業(yè)一覽
隨著行業(yè)競爭的加劇，我國干細胞領(lǐng)域內(nèi)企業(yè)有向全產(chǎn)業(yè)鏈覆蓋的趨勢。上游的公司向下游產(chǎn)業(yè)延伸，加大對干細胞臨床應(yīng)用技術(shù)的研發(fā)；下游的企業(yè)向上游產(chǎn)業(yè)滲透，紛紛建立自己的干細胞庫。例如，港交所上市公司金衛(wèi)醫(yī)療持有中國臍帶血企業(yè)集團42.0%股份，經(jīng)營北京、浙江、廣東省三地的臍帶血庫，同時擁有建亮醫(yī)院管理（中國）有限公司及中國最大的血液病專科醫(yī)院--道培醫(yī)院。中源協(xié)和擁有天津市臍帶血造血干細胞庫，同時參股了干細胞技術(shù)研發(fā)企業(yè)天津昂賽細胞基因工程有限公司。
行業(yè)投資邏輯與路徑分析
行業(yè)投資邏輯：短期由于當(dāng)前政策的緣故，只有產(chǎn)業(yè)鏈上游的存儲類業(yè)務(wù)是可以帶來現(xiàn)金流與利潤的，但隨著行業(yè)快速發(fā)展成熟，國內(nèi)眾多而分散的存儲企業(yè)必將歸于集中度的快速提升，最后只有最早最大的龍頭或者技術(shù)帶來存儲質(zhì)量超越行業(yè)的個別企業(yè)可能勝出；而最后能夠有巨大業(yè)績彈性與市場預(yù)期的，應(yīng)該還是擁有大量有價值的專利集合、干細胞藥物或療法針對適應(yīng)癥的患者眾多、且給藥或療法不存在較大風(fēng)險與難度的。
因此當(dāng)前企業(yè)盈利以干細胞存儲為主，未來隨著產(chǎn)業(yè)鏈中下游的研究取得進展，看好擁有成熟的存儲業(yè)務(wù)，并積極布局中下游產(chǎn)業(yè)的優(yōu)質(zhì)公司。
投資估值體系
干細胞這個話題在資本市場已經(jīng)熱了不短時間了，目前有兩個特別關(guān)心的問題：一個是政策層面的問題，另外一個是怎樣去做估值。由于干細胞行業(yè)的特殊性，投資人很容易把干細胞神化，從而插上想象的翅膀，估值也變得十分離譜。
干細胞藥物在全世界都屬于前沿科技，在研發(fā)申請階段要經(jīng)過倫理關(guān)要考核細胞的質(zhì)量，要做臨床等等，是一個非常漫長的過程。而干細胞作為新興的產(chǎn)業(yè)，監(jiān)管部門評審需要制定一套新的評價標準，并且，在評審過程中出于安全負責(zé)的考慮往往需要更多基礎(chǔ)數(shù)據(jù)、更多的時間，這也導(dǎo)致了很多人認為政策上干細胞行業(yè)是有阻礙的，在這個過程中有很多投資人失去了耐心。同樣，作為干細胞企業(yè)來講，也不得不經(jīng)歷這個漫長而又痛苦的過程，同時在這個過程中還需要不斷投入。
但企業(yè)為了生存下去，很多研究干細胞的企業(yè)開拓了像干細胞存儲存儲、護膚品、美容品等相關(guān)產(chǎn)業(yè)以此來帶動增加收入，補充流動資金和增加研發(fā)投入。因此對于這類高新技術(shù)企業(yè)研發(fā)類的行業(yè)來講，有時候沒有收入反而比沒收入更好，沒有收入可以通過高新技術(shù)所帶來的成長性、未來可能實現(xiàn)的價值折現(xiàn)去判斷企業(yè)的價值，而對于已經(jīng)有了收入的企業(yè)，投資機構(gòu)往往會依據(jù)公司目前已明確的收入來源，會更看重這部分收入的持續(xù)性和增長性。
對于這類企業(yè)，投資機構(gòu)要適當(dāng)調(diào)整估值的方式，要更科學(xué)、更符合新興產(chǎn)業(yè)的特質(zhì)。在這里舉個例子，比如說一家做干細胞藥物研發(fā)的公司，在藥品研發(fā)和報批的過程中又開展了干細胞護膚品的生產(chǎn)、銷售業(yè)務(wù)，護膚品業(yè)務(wù)給公司帶來一千萬利潤，那么對于這家公司的估值，可能不能單單以化妝品行業(yè)的PE倍數(shù)進行，而需要結(jié)合創(chuàng)新藥的價值重新評估。
潛在標的推薦
目前新三板掛牌的干細胞公司相對較少，代表性的有賽萊拉（831049）、漢氏聯(lián)合（834909）、天晴股仹（832035）、順昊生物（833686）四家。它們和滬深兩市的干細胞企業(yè)中源協(xié)和（600645）和冠昊生物（300238）相比，營收規(guī)模要小得多，2015年沒有一家企業(yè)干細胞相關(guān)業(yè)務(wù)收入超過1億元。雖然觃模不大，但四家公司中除順昊生物外，其余三家公司均采用做市交易方式，從一定側(cè)面反映了市場對干細胞長期収展前景看好。
由于干細胞屬于新關(guān)產(chǎn)業(yè)，產(chǎn)業(yè)成熟度較低，干細胞藥物產(chǎn)業(yè)化尚需培育，四家掛牉公司業(yè)務(wù)布局具有相似性，均立足干細胞存儲業(yè)務(wù)，同時布局下游產(chǎn)品研収，以產(chǎn)業(yè)化相對容易的化妝品作為突破口，長期上在藥品研収做積枀儲備。四家公司受制國家觃劃，均未從亊臍帶血干細胞存儲，在其它類型干細胞存儲產(chǎn)品各有優(yōu)勢，如賽萊拉在脂肪干細胞具優(yōu)勢，漢氏聯(lián)合致力胎盤干細胞。
風(fēng)險分析
1、行業(yè)監(jiān)管及政策風(fēng)險。從事干細胞業(yè)務(wù)的企業(yè)受監(jiān)管程度較高，且相關(guān)法律法規(guī)、產(chǎn)業(yè)政策仍處于不斷完善的過程中。隨著后續(xù)相關(guān)法律法規(guī)、產(chǎn)業(yè)政策的陸續(xù)出臺，干細胞產(chǎn)業(yè)各領(lǐng)域的經(jīng)營資質(zhì)、準入門檻、監(jiān)管標準等將會逐步明確。
企業(yè)如果與監(jiān)管部門持續(xù)保持著積極的溝通，未來也會根據(jù)監(jiān)管政策的變化及時調(diào)整經(jīng)營策略，則能相應(yīng)規(guī)避政策風(fēng)險并帶領(lǐng)行業(yè)規(guī)范發(fā)展，推動干細胞技術(shù)的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用。
2、研發(fā)風(fēng)險。干細胞相關(guān)研發(fā)企業(yè)作為高新技術(shù)企業(yè)，通過不斷的研發(fā)開拓新市場為企業(yè)成長提供保障，但是，產(chǎn)品和項目的研發(fā)需投入大量的人員和資金，存在研發(fā)失敗，偏離市場需求，新產(chǎn)品及項目投入市場后產(chǎn)生的效益與公司預(yù)期差距較大以及研發(fā)人員流失的風(fēng)險。
結(jié)束語
在干細胞項目之前，投資者們曾經(jīng)面對兩個概念——互聯(lián)網(wǎng)和基因技術(shù)。相比前兩個概念，干細胞能給他們更大的希望。在對基因的研究上，中國人似乎比互聯(lián)網(wǎng)更進一步地接觸到了核心，畢竟中國人已完成了基因組計劃1%的測序任務(wù)。但就基因技術(shù)本身，其實際應(yīng)用則必須依附于其它生物技術(shù)的進一步完善和發(fā)展，因此目前它對于基礎(chǔ)研究的意義遠大于其實際應(yīng)用價值。基因治療至今已過去了半個世紀，但并沒有走進現(xiàn)實生活，給人們的啟示是深刻的。
在干細胞的治療領(lǐng)域，優(yōu)秀的科學(xué)家緊緊地跟上了國際技術(shù)的腳步，并在某些領(lǐng)域成了領(lǐng)頭羊；而我國在干細胞研究上相對寬松的法律、道德、倫理、宗教、信仰，則使我們存在了超越外國的可能，事實上，我們在干細胞技術(shù)、許多疾病的治療方面已經(jīng)超越了主要的干細胞研究國家。
我們相信，隨著生物技術(shù)成為現(xiàn)代經(jīng)濟最具活力的領(lǐng)域，越來越多的資金、人才將相繼涌入這一行業(yè)，干細胞產(chǎn)業(yè)將成為這一發(fā)展趨勢的排頭兵，干細胞企業(yè)也將成為率先收益的群體！
