癌癥疫苗是癌癥免疫治療的一個熱門方向，其在根除局部和擴(kuò)散惡性腫瘤方面具有很大的潛能。遺憾的是，癌癥疫苗成效卻不理想。現(xiàn)在，來自于斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家們找到了一種快速判斷癌癥免疫療法是否有效的方法——針對激活的T細(xì)胞進(jìn)行非侵入性成像！
PET顯像是一種可在活體上顯示生物分子代謝、受體及神經(jīng)介質(zhì)活動的新型影像技術(shù)，，有望實現(xiàn)無創(chuàng)、實時的動態(tài)免疫反應(yīng)可視化。在最新的研究中，研究團(tuán)隊開發(fā)了一組小分子代謝PET示蹤劑，適用于免疫細(xì)胞成像。
“僅僅對所有的T細(xì)胞成像是不夠的，我們需要對激活的T細(xì)胞進(jìn)行成像，因為這些細(xì)胞是用來殺死腫瘤的，”斯坦福大學(xué)放射學(xué)Sanjiv Gambhir教授說，“之前的方法不夠靈敏，它們在腫瘤組中檢測到的T細(xì)胞并不總是激活狀態(tài)的(負(fù)責(zé)消滅腫瘤細(xì)胞)。所以我們需要一種追蹤激活T細(xì)胞的特異性方法?！?/span>
在最新的研究中，Sanjiv Gambhir團(tuán)隊掌握了這一“追蹤器”，有望評估癌癥疫苗的有效性。除了癌癥，Gambhir認(rèn)為PET示蹤劑還適用于自身免疫性疾病，因為它可以附著在標(biāo)記任何活化T細(xì)胞的分子上。
研究結(jié)果于5月14日以“Imaging activated T cells predicts response to cancer vaccines”為題發(fā)表在《journal of clinical investigation》雜志上。
研究思路
示蹤劑誕生于與腫瘤學(xué)教授Ronald Levy博士的合作中，后者正在研發(fā)最具前景的癌癥疫苗。不同于傳統(tǒng)的預(yù)防性注射，癌癥疫苗促使T細(xì)胞進(jìn)入活化狀態(tài)，并使其攻擊體內(nèi)的腫瘤。但是，癌癥療法并不是一劑通用的（one-dose-fits-all），所以關(guān)鍵的問題變成：如何知道疫苗是否正在工作？
Gambhir說：“我們的挑戰(zhàn)是，要找到一種幾乎只存在于活化T細(xì)胞上的分子?！鼻珊系氖牵l(fā)現(xiàn)的這個分子和他在疫苗中靶向的一種叫做OX40的激活T細(xì)胞表面的蛋白質(zhì)是一樣的。
結(jié)果，他們選擇了激活性受體OX40，位于T細(xì)胞表面。針對OX40，他們開發(fā)了示蹤劑——它會掃描整個身體（包括免疫系統(tǒng)），一旦識別到OX40并與之結(jié)合，放射性復(fù)合物在PET掃描下發(fā)光，從而顯示出體內(nèi)已成功活化的T細(xì)胞。如果未能檢測到T細(xì)胞信號，則意味著醫(yī)生應(yīng)該重新評估免疫療法劑量或完全改變治療過程。
研究結(jié)果
Gambhir的實驗室首先在細(xì)胞培養(yǎng)中測試了示蹤劑。他們發(fā)現(xiàn)，這種化合物能夠發(fā)現(xiàn)95%活化的T細(xì)胞。隨后，在一組約50只的小鼠模型中，PET示蹤劑同樣能精確地找到90%的活化T細(xì)胞。
Gambhir說：“PET掃描通常只關(guān)注腫瘤細(xì)胞。但是現(xiàn)在，用這種新的成像劑，我們能夠?qū)γ庖呒?xì)胞進(jìn)行成像。”
通常，醫(yī)生可以等待腫瘤體積的物理變化，以確定治療是否有效，但是這可能需要數(shù)周甚至數(shù)月，在這期間，癌癥依然會惡化。所以很明顯，盡快了解病情進(jìn)展，可以為病人爭取更多的時間嘗試其他選擇。
臨床試驗
Levy已經(jīng)開始癌癥疫苗的臨床I期試驗。在接下來的幾個月中，Gambhir計劃將這個新的OX40示蹤劑應(yīng)用到同一臨床試驗中，以便對示蹤劑和癌癥疫苗進(jìn)行聯(lián)合測試。
Gambhir表示：“從免疫療法開始的48小時內(nèi)，我們就能預(yù)測哪只小鼠對免疫療法做出反應(yīng)。”
參考資料：1）PET scan tracer predicts success of cancer 'vaccine,' study reports
