在藥品與原料藥關(guān)聯(lián)審批文件出臺半年后，已經(jīng)有了不少制藥企業(yè)加大布局原輔包，以應(yīng)對質(zhì)量管理和缺貨的風險。
2017年11月30日，總局關(guān)于調(diào)整原料藥、藥用輔料和藥包材審評審批事項的公告（2017年第146號），要求有關(guān)企業(yè)或者單位可通過登記平臺按本公告要求提交原料藥、藥用輔料和藥包材（以下簡稱原輔包）登記資料，獲得原輔包登記號，待關(guān)聯(lián)藥品制劑提出注冊申請后一并審評。
公告發(fā)布前已獲得批準文號的原料藥、藥用輔料和藥包材相關(guān)登記要求將在登記平臺建立后另行通知。這意味著我國原輔包要啟動和美國一樣的DMF（Drug Master File）備案制。
DMF是藥品從研發(fā)到生產(chǎn)全過程的完整技術(shù)文件，根據(jù)美國的聯(lián)邦管理法規(guī)定，藥品進入美國須向美國FDA申請注冊并遞交有關(guān)文件，化學原料藥按要求提交一份藥物管理檔案(DMF)。
DMF是一份文件，是由生產(chǎn)商提供的某藥品生產(chǎn)全過程的詳細資料，便于FDA對該廠產(chǎn)品有個全面了解，內(nèi)容包括：生產(chǎn)、加工、包裝和貯存某一藥物時所用的具體廠房設(shè)施和監(jiān)控的資料，以確定藥品的生產(chǎn)是通過GMP得到保證的。
作為一種"有用則審,無用則置"的制度，DMF能夠為藥品注冊審評工作松綁，原料藥的未審評受理號一下就劃分到在登記平臺建立的過渡期版本——藥審中心在門戶網(wǎng)站以表格方式對社會公示“原料藥登記數(shù)據(jù)”“藥用輔料登記數(shù)據(jù)”“藥包材登記數(shù)據(jù)”。
▍DMF的影響：制劑企業(yè)加大布局原輔包
1）藥監(jiān)部門對原輔包DMF注冊收費模式如何暫未公布。原輔包的注冊費是由制劑企業(yè)承擔還是原料藥生產(chǎn)企業(yè)承擔最后還是看產(chǎn)品的稀缺程度，制劑企業(yè)和原料藥生產(chǎn)企業(yè)之間的談判能力等。
2）DMF后，企業(yè)更換原輔包并不一定會比注冊制更容易。首先注冊制獲批的原輔包企業(yè)直接采購無需擔心質(zhì)量問題，DMF制度后監(jiān)控原輔包的生產(chǎn)質(zhì)量變成了制劑企業(yè)的職責。制劑企業(yè)選擇原輔包就會更慎重。其次就是制劑更換原輔包需要完成三批動態(tài)生產(chǎn)試驗，以保證更換原輔包之后產(chǎn)品質(zhì)量保證一致，替換成本和風險較高。
3）DMF不一定能夠解決個別原料藥壟斷的情況，但是高額的利潤會推動競爭者研發(fā)進入市場，信息化有助于提高原料藥的競爭，從而降低原料藥的價格。原料藥的監(jiān)管恐怕還是要靠《反壟斷法》和2018年1月1日執(zhí)行的《中華人民共和國反不正當競爭法》
4）前期的執(zhí)行難點主要在于信息不全，F(xiàn)DA執(zhí)行DMF原因是他們匯聚了所有全球新藥和質(zhì)量較優(yōu)的仿制藥企業(yè)的注冊數(shù)據(jù)，相關(guān)數(shù)據(jù)可以支持FDA判斷原輔包企業(yè)的整體情況，但是中國藥監(jiān)部門并沒有相關(guān)數(shù)據(jù)的積累，審評難度增加。制劑生產(chǎn)企業(yè)在尋找原輔包的信息非常難，需要付出信息不對稱所帶來的代價。制劑生產(chǎn)企業(yè)會并購布局好的原輔包生產(chǎn)企業(yè)來應(yīng)對質(zhì)量管理和缺貨的風險。
▍出口五十強企業(yè)DMF情況：近半數(shù)無備案產(chǎn)品
DMF體系文件主要參考歐美，理論上出口產(chǎn)品的企業(yè)都有注冊經(jīng)驗，不少已被FDA激活的產(chǎn)品可以進行備案。
根據(jù)中國醫(yī)保商會2017年原料藥出口企業(yè)五十強數(shù)據(jù)，石藥集團、普洛藥業(yè)、華海藥業(yè)、創(chuàng)諾醫(yī)藥、聯(lián)邦制藥、浙江醫(yī)藥、億帆醫(yī)藥、江西天新、浙江化工、新華制藥十家國內(nèi)原料藥龍頭企業(yè)位居我國原料藥出口企業(yè)榜單前十強，累計出口額24.02億美元，占比8.25%；出口額過億美元的企業(yè)已達32家，超五千萬美元的已達107家，累計占比分別達18.89%和36.68%。
從表可以看出，我國出口原料藥前五十強中超過50％的企業(yè)暫未申報DMF。除了進出口等主要負責商務(wù)的企業(yè)、CMO代工和中間體合成業(yè)務(wù)為主的研發(fā)企業(yè)沒有在國內(nèi)申報DMF，也不是所有生產(chǎn)廠家都有申報國內(nèi)的DMF。
