2018年3月底，綠葉制藥發(fā)布2017年業(yè)績公告，公司業(yè)績呈現(xiàn)強(qiáng)勁增長，力撲素、貝希、血脂康、希美納等核心上市產(chǎn)品銷售額在2017年取得明顯增長。公司在創(chuàng)新藥、改良型新藥及生物藥方面都已取得顯著成果。本文借助公司年報(bào)及丁香園Insight數(shù)據(jù)庫，對綠葉制藥的上市、在研產(chǎn)品以及交易合作項(xiàng)目進(jìn)行介紹。
概況
綠葉制藥是一家以研發(fā)為基礎(chǔ)，以創(chuàng)新和國際化為方向，致力于在全球開展創(chuàng)新藥物的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售的公司。目前，公司業(yè)務(wù)已覆蓋全球主要醫(yī)藥市場，包括中國、美國、歐洲、日本、韓國、新加坡、馬來西亞等國家和地區(qū)。近年來，綠葉制藥積極推動海內(nèi)外業(yè)務(wù)的協(xié)同發(fā)展，保持快速的發(fā)展勢頭。
2018年3月底，綠葉制藥發(fā)布2017年業(yè)績公告，集團(tuán)2017年實(shí)現(xiàn)銷售收入38.1億元人民幣，同比增長30.7%。公司的上市產(chǎn)品主要集中在中樞神經(jīng)、抗腫瘤、心血管、消化及代謝等治療領(lǐng)域，上市產(chǎn)品中70%以上品種是中藥，其他為化學(xué)仿制藥（圖1）。
研發(fā)方面，綠葉制藥也加快腳步積極布局創(chuàng)新藥物研發(fā)，尤其是在新分子藥物、創(chuàng)新藥物制劑以及生物抗體方面取得了顯著的成績。公司在研藥物中，還是以中藥（41%）和化學(xué)仿制藥（27%）為主，但是也在積極向化學(xué)創(chuàng)新藥（12%）、化學(xué)改良型新藥（16%）和生物藥（4%）方向發(fā)展（圖1）。
綠葉制藥建立了國際標(biāo)準(zhǔn)的研發(fā)體系，在微球、脂質(zhì)體、透皮釋藥及植入體等新型給藥系統(tǒng)技術(shù)研究領(lǐng)域達(dá)到國際先進(jìn)水平。公司還建立了長效及緩釋技術(shù)、脂質(zhì)體與靶向給藥技術(shù)、透皮釋藥、新型化合物和生物抗體技術(shù)等研發(fā)平臺，擁有豐富的在研產(chǎn)品線，多個(gè)創(chuàng)新制劑及創(chuàng)新藥在美國開展臨床研究，并取得突破進(jìn)展。
另外，綠葉制藥高度重視自主創(chuàng)新和知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)的結(jié)合，1998年即成立知識產(chǎn)權(quán)部開始對科技創(chuàng)新進(jìn)行知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)。截止2017年12月，集團(tuán)擁有國內(nèi)已授權(quán)專利252項(xiàng)，在申請專利52項(xiàng)；國外已授權(quán)專利416項(xiàng)，在申請專利114項(xiàng)（數(shù)據(jù)來源：公司官網(wǎng)）。
圖1：綠葉制藥上市和在研產(chǎn)品分布
（圖片來源：丁香園Insight數(shù)據(jù)庫）
上市產(chǎn)品
據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計(jì)，綠葉制藥已上市藥物涉及的治療領(lǐng)域分布較為平均，神經(jīng)系統(tǒng)用藥品種數(shù)占比最高，為13%（圖2）。表2列出了公司已上市的主要產(chǎn)品，其中，力撲素、希美納、血脂康、麥通納、貝希以及卡巴拉汀透皮貼片為公司的核心產(chǎn)品，主要用于治療癌癥、心血管疾病、糖尿病以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。
圖2：綠葉制藥上市產(chǎn)品分布
（圖片來源：丁香園Insight數(shù)據(jù)庫）
表1：綠葉制藥主要上市產(chǎn)品
（數(shù)據(jù)來源：公司官網(wǎng)）
注：紅色標(biāo)注為綠葉制藥核心上市產(chǎn)品
力撲素是綠葉制藥專利制備的紫杉醇類制劑，運(yùn)用創(chuàng)新的脂質(zhì)體給藥劑，用于若干癌癥的化學(xué)治療，是首個(gè)及唯一獲批全球銷售的紫杉醇類脂質(zhì)體產(chǎn)品。據(jù)IQVIA的數(shù)據(jù)，力撲素為2017年我國最普遍采用的紫杉醇類產(chǎn)品，市場份額約為58.3%。
希美納為綠葉制藥專利注射用甘氨雙唑鈉，用于配合若干實(shí)體腫瘤的放射治療。希美納為中國唯一獲藥監(jiān)局批準(zhǔn)用于癌癥放射治療的敏化劑。根據(jù)2009年的一項(xiàng)獨(dú)立第三方研究結(jié)果，使用希美納治療若干類癌癥可以增加完全或部分緩解這些癌癥患者病情的概率，并降低整體的治療成本。
血脂康為綠葉制藥的專利中藥，以紅曲為原料制成，用于高脂血癥治療，是綠葉制藥的獨(dú)家產(chǎn)品。據(jù)IQVIA數(shù)據(jù)，血脂康為2017年我國最普遍采用的高脂血癥治療中藥。
麥通納為注射用七葉皂苷鈉，用于治療創(chuàng)傷或手術(shù)所致腦水腫及水腫，亦用于靜脈回流障礙的治療。據(jù)IQVIA資料，2017年，中國血管保護(hù)類藥品的市場總值估計(jì)約為人民幣26億元。麥通納為2017年中國最暢銷的七葉皂苷鈉產(chǎn)品，且為2017年中國最暢銷的國產(chǎn)血管保護(hù)類藥品，2017年市場份額約為69.1%。貝
希為阿卡波糖膠囊，用于降低二型糖尿病患者的血糖水平。綠葉制藥為中國唯一阿卡波糖膠囊生產(chǎn)商。據(jù)IQVIA數(shù)據(jù)，2017年，中國阿卡波糖產(chǎn)品的市場總值估計(jì)約為人民幣37億元。2017年，貝希為中國第三大最普遍采用的阿卡波糖產(chǎn)品，市場份額約為8.3%。
卡巴拉汀貼片是透皮貼片形式的卡巴拉汀，為美國FDA唯一批準(zhǔn)的卡巴拉汀透皮制劑仿制品，治療阿爾茲海默癥。該藥是綠葉制藥在海外重點(diǎn)布局的神經(jīng)系統(tǒng)藥物，在美國及歐洲五國的市場份額均位居前列（數(shù)據(jù)來源：公司年報(bào)）。
在研產(chǎn)品
據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計(jì)，綠葉制藥在研產(chǎn)品管線中，抗腫瘤藥和神經(jīng)系統(tǒng)用藥品種數(shù)占比最高，分別為27%和23%（圖3）。表2列出了公司目前在研的主要產(chǎn)品，綠葉制藥正在積極布局創(chuàng)新藥研發(fā)，并且深度布局海內(nèi)外市場。
在創(chuàng)新藥新分子方面：抗抑郁藥安舒法辛緩釋片（LY03005）在國內(nèi)Ⅱ期臨床試驗(yàn)取得積極結(jié)果；糖尿病藥物艾格列汀正在進(jìn)行Ⅰ期臨床試驗(yàn)；腫瘤免疫新藥IDO/TDO雙靶點(diǎn)抑制劑（LY01013）即將開展臨床試驗(yàn)，其1類化學(xué)新藥臨床申請已獲CFDA正式受理。
在改良型新藥方面：治療帕金森病的注射用羅替戈汀緩釋微球（LY03003）分別在美國和中國免除Ⅱ期臨床試驗(yàn)；治療精神分裂癥的注射用利培酮緩釋微球（LY03004）經(jīng)美國FDA批準(zhǔn)，在向美國提交新藥申請時(shí)無需提交任何兒科臨床試驗(yàn)方案；卡巴拉汀多日貼片也已在歐洲啟動關(guān)鍵臨床試驗(yàn)。
在抗體藥物方面：貝伐珠單抗（LY01008）進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)，獲批上市后將用于結(jié)直腸癌、非小細(xì)胞肺癌的治療；狄諾塞單抗（LY06006）進(jìn)入Ⅰ期臨床試驗(yàn)，獲批上市后將廣泛應(yīng)用于絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥，可顯著減少椎體、非椎體和髖骨骨折的風(fēng)險(xiǎn)。
圖3：綠葉制藥在研產(chǎn)品分布
（圖片來源：丁香園Insight數(shù)據(jù)庫）
表2：綠葉制藥主要在研產(chǎn)品
（數(shù)據(jù)來源：丁香園Insight數(shù)據(jù)庫）
另外，據(jù)公司官網(wǎng)，綠葉制藥是最早在國際市場進(jìn)行臨床試驗(yàn)的中國制藥公司之一。目前在中樞神經(jīng)和腫瘤等領(lǐng)域，已有多個(gè)創(chuàng)新制劑及創(chuàng)新藥在美國FDA開展注冊及臨床研究（其中有5個(gè)在研產(chǎn)品在美國進(jìn)入臨床階段，1個(gè)在歐洲進(jìn)入臨床階段），并取得進(jìn)展。
表3：綠葉制藥海外研發(fā)產(chǎn)品線
（來源：公司官網(wǎng)）
交易/合作
綠葉制藥近年來取得的突破性發(fā)展，很大程度上依賴于其成功的收購案例，力撲素、阿卡波糖、血脂康、卡巴拉汀等核心產(chǎn)品都來源于綠葉收購的產(chǎn)品。2006年起，綠葉制藥就已經(jīng)開始走上了收購之路（圖4），為后續(xù)公司的發(fā)展注入了強(qiáng)大的動力。
圖4：綠葉集團(tuán)部分收購案例
（圖片來源：網(wǎng)絡(luò)）
2016年底，綠葉制藥完成對歐洲Acino公司的透皮制劑和植入體業(yè)務(wù)的收購，極大提升綠葉制藥在新型制劑領(lǐng)域的研發(fā)和生產(chǎn)水平，為公司的全球化戰(zhàn)略添磚加瓦。
2017年，丁丙諾啡貼片、卡巴拉汀貼片等公司多個(gè)貼片產(chǎn)品加速引入國內(nèi)，開始本地化生產(chǎn)和進(jìn)口注冊申報(bào)。
2017年8月，綠葉制藥以總價(jià)4.5億元收購山東博安生物技術(shù)有限公司的兩種在研生物類似物L(fēng)Y01008、LY06006，目前這兩個(gè)藥物分別在國內(nèi)進(jìn)入臨床Ⅲ和臨床Ⅰ研究。
2018年3月，綠葉制藥宣布與美國加州生物技術(shù)公司Excel Biopharm LLC開展合作，開發(fā)下一代腫瘤免疫療法的治療型抗體。根據(jù)協(xié)議，綠葉制藥將借助Excel Biopharm獨(dú)有的兔單克隆抗體平臺篩選和發(fā)現(xiàn)指定靶點(diǎn)的抗體，以豐富綠葉集團(tuán)相關(guān)生物藥品種，同時(shí)負(fù)責(zé)所有候選藥物的市場開拓和商業(yè)化運(yùn)營，這將是為綠葉制藥發(fā)力抗腫瘤免疫治療奠定基礎(chǔ)。
2018年5月，綠葉制藥與阿斯利康訂立資產(chǎn)收購及許可協(xié)議，宣布以近5.46億美元收購阿斯利康中樞神經(jīng)核心產(chǎn)品思瑞康及思瑞康緩釋片，此次收購更加完善了綠葉制藥中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)品線的全球化布局。
綠葉制藥的核心上市產(chǎn)品會繼續(xù)帶來不菲的收入，豐富的在研產(chǎn)品線和深入的國內(nèi)外市場布局會給公司提供強(qiáng)有力的支撐，相信綠葉制藥在創(chuàng)新和全球化道路上會越走越遠(yuǎn)。
參考資料
1、綠葉制藥公司官網(wǎng)及年報(bào)；
2、丁香園Insight數(shù)據(jù)庫，檢索日期：2018-05-11.
文章內(nèi)容來源：創(chuàng)藥網(wǎng)
