今日，廣受行業(yè)關(guān)注的2018年ASCO年會在芝加哥落下帷幕。短短5天的會議帶來了大量精彩的抗癌臨床進展，也讓我們看到了更多治療癌癥的希望。在今天的這篇文章中，我們將與各位讀者朋友們一道回顧本次ASCO年會上的一些亮點。
個體化醫(yī)療的勝利
隨著人們對癌癥機理認識的不斷加深，個體化癌癥診療也變得越來越常見。甚至有一些專家們說，當今的癌癥治療領(lǐng)域，你很難找到完全和個體化無關(guān)的療法。
我們在ASCO摘要盤點中曾提到，Loxo Oncology帶來的LOXO-292有望成為今年ASCO年會上的一大亮點，而實際結(jié)果也沒有讓研究人員們失望。作為一款具有高度選擇性的RET抑制劑，LOXO-292在帶有RET融合變異的患者中，取得了77%的總體緩解率。在非小細胞肺癌患者組中，其總體緩解率同樣為77%。而且首名參與此研究的非小細胞肺癌患者其持續(xù)緩解時間已經(jīng)超過了10個月，彰顯了LOXO-292的持久療效。在Keytruda在去年獲批依照生物標志物治療癌癥之后，Loxo Oncology等公司帶來的新藥代表了針對遺傳特征進行“泛癌癥”治療的新方向。
事實上，遺傳特征能影響的遠不止靶向療法。在一項名為TAILORx的臨床試驗里，研究人員們招募了1萬多名罹患最常見乳腺癌的女性，并使用Oncotype DX Breast Recurrence Score測試，通過RT-PCR，分析她們體內(nèi)21條基因的表達情況（16條為癌癥相關(guān)基因，5條為參考基因）。研究清楚地對乳腺癌患者進行了劃分，讓她們了解自己究竟能不能從化療中受益。對于最為常見的乳腺癌類型，有高達70%的患者可以放心告別化療，避免無謂的副作用困擾。
此外，GRAIL公司的CCGA臨床試驗也取得了良好的成果。在一項針對肺癌的分組研究里，研究人員們評估了三種不同測序技術(shù)在癌癥早篩中的應(yīng)用。研究表明，和肺癌有關(guān)的生物信號在不同方法中的強度接近，且隨著癌癥的進展，這些信號會慢慢增加。在98%的特異性標準下，早期肺癌的篩查率在41%-51%之間，而晚期肺癌的篩查率將近90%。這些結(jié)果讓我們看到了通過血檢對肺癌進行早期篩查的希望。
可以說，我們每一個個體的遺傳特征是對抗癌癥的重要工具。它不僅能對癌癥進行早期篩選，還可以指導常規(guī)療法的使用，或是催生新的治療方案。個體化的抗癌時代早已到來，我們期待它的盡快普及。
免疫療法再創(chuàng)佳績
關(guān)于癌癥治療的任何一個大型會議，都逃不開免疫療法這個話題。在全球癌癥研發(fā)趨勢中，我們曾報道指出，PD-1/PD-L1抑制劑已在超過20種癌癥適應(yīng)癥里得到了應(yīng)用，其中肺癌適應(yīng)癥超過了半數(shù)，達到52.4%。今年的ASCO年會上，肺癌免疫療法再次帶來了不少可喜的進展。
在KEYNOTE-042試驗中，研究人員們發(fā)現(xiàn)與標準化療相比，Keytruda單藥作為一線療法，在多個患者群體中都顯著延長了總生存期（OS），且療效隨著PD-L1表達水平的提高而上升。在PD-L1表達水平大于50%的患者群體里，化療組的中位OS為12.2個月，而Keytruda組的數(shù)據(jù)為20.0個月，提升幅度超過60%。這也證實了這款重磅免疫療法對于肺癌的出色治療效果。
在CheckMate-227試驗中，與標準化療相比，Opdivo與化療形成的組合療法在PD-L1表達量小于1%的肺癌患者群體里，可以顯著延長無進展生存期。而Opdivo與低劑量Yervoy聯(lián)用，也能取得較好的一年無進展生存率（45%，化療組為8%）。這些結(jié)果有望讓我們更好地理解哪些人能從免疫聯(lián)合療法中受益。
在這兩款已獲批PD-1抑制劑外，另一些醫(yī)藥公司的在研PD-1抑制劑也在ASCO年會上公布了其最新研究數(shù)據(jù)。由賽諾菲和再生元共同開發(fā)的cemiplimab在皮膚鱗狀細胞癌的治療中，取得了47.5%的緩解率。其預計一年無進展生存率為52.5%，預計一年總生存率為81%；而由諾華帶來的spartalizumab則在晚期甲狀腺未分化癌中取得了16.7%的總體緩解率。
在PD-L1抑制劑方面，基因泰克的免疫療法Tecentriq在3期臨床試驗IMpower131中也取得了出色的成果。相比只接受卡鉑和白蛋白結(jié)合型紫杉醇的對照組，額外接受Tecentriq治療的患者可將一年無進展生存率從12.0%提高到24.7%。這也是首個在晚期鱗狀非小細胞肺癌中展現(xiàn)出顯著無進展生存期（PFS）收益的免疫療法組合療法。
▲處于研發(fā)早期的癌癥免疫療法有較多的作用機制，而中后期的癌癥免疫療法則不夠多樣（圖片來源：IQVIA Institute）
在PD-1與PD-L1抑制劑外，另一些原本被人看好的免疫療法新靶點，表現(xiàn)卻沒有那么出色。我們期待未來能有更多免疫療法浮現(xiàn)出水面，與現(xiàn)有的療法強強聯(lián)手，更好地治療患者。
經(jīng)典療法迎來升級
▲mFOLFIRINOX的臨床試驗結(jié)果摘要（圖片來源：ASCO官方網(wǎng)站）
在今年的ASCO年會上，我們也很高興地看到，一些經(jīng)典療法迎來升級，且取得了非常出色的效果。其中，新型化療mFOLFIRINOX無疑是讓人印象最為深刻的幾款療法之一。面對有“癌癥之王”之稱的胰腺癌，這款由奧沙利鉑（oxaliplatin）、亞葉酸鈣（leucovorin）、伊立替康（irinotecan）、以及5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil）組成的化療方案取得了54.4個月的中位總生存期，比吉西他濱（gemcitabine）組的35.0個月要高出近20個月！對于早期胰腺癌患者來說，他們的5年生存率不滿15%。這款創(chuàng)新化療方案取得的成績令人欣喜，也有望為胰腺癌患者帶來生命的希望。
在另一項2期臨床試驗中，Novocure公司的創(chuàng)新腫瘤電場療法在復發(fā)性卵巢癌的治療中，取得了極為優(yōu)異的成績。這款療法能通過影響細胞中的微管蛋白(tublin)和胞裂蛋白(septin)，干擾癌細胞分裂，起到抗癌效果。從歷史數(shù)據(jù)看，倘若采用紫杉醇單一療法，患者的PFS約為3.9個月。而當紫杉醇與電場療法聯(lián)用之后，PFS上升到了8.9個月，提高了2倍以上。在積極的2期臨床結(jié)果下，研究人員們也打算啟動3期臨床試驗，進一步探索電場療法的潛力。
▲全球癌癥死亡率在過去幾年里展現(xiàn)出明顯的下降趨勢，這是人類取得的重大進展（圖片來源：IQVIA Institute，原IMS Institute）
在過去的幾十年里，人類在對抗癌癥的戰(zhàn)爭中，已經(jīng)取得了顯著成果，讓全球癌癥死亡率明顯下降。我們期待未來聽到更多關(guān)于癌癥治療的好消息，早日打贏這場戰(zhàn)爭，為癌癥患者們帶來福音。
參考資料：
[1] 藥明康德微信號相關(guān)報道
[2] Five key takeaways from ASCO, the world's largest cancer research conference
[3] Mining ASCO 2018's Gold
