在科技部火炬中心2018年3月23日發(fā)布的《2017年中國獨角獸企業(yè)發(fā)展報告》中，上海復(fù)宏漢霖生物技術(shù)股份有限公司(簡稱：復(fù)宏漢霖)作為大健康行業(yè)的佼佼者再次上榜, 這家致力于應(yīng)用前沿技術(shù)進行單克隆抗體生物類似藥、生物改良藥以及創(chuàng)新型單抗的研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化的生物藥研發(fā)型企業(yè)，目前估值已超過30億美元，其在國內(nèi)單抗藥物市場“領(lǐng)頭羊”地位逐漸顯現(xiàn)。
近日，復(fù)宏漢霖自主開發(fā)的HLX01——利妥昔單抗注射液完成了非霍奇金淋巴瘤（NHL）適應(yīng)癥的臨床III期試驗，結(jié)果提示，HLX01與中國上市的美羅華?在主要終點（最佳總緩解率）、次要終點（安全性、免疫原性、藥代動力學）均達到預(yù)設(shè)標準。據(jù)悉，HLX01已于2018年1月被納入優(yōu)先審評程序藥品注冊申請名單，有望打破國產(chǎn)單抗生物類似藥的空白。
領(lǐng)跑國內(nèi)單抗市場
自1986年第一個單抗藥物誕生以來，截至2017年，全球范圍內(nèi)已有73個單抗產(chǎn)品陸續(xù)上市。由于單抗藥品對腫瘤、血液病和自身免疫疾病等重大疾病具有優(yōu)良的療效，同時其高技術(shù)含量、高研發(fā)壁壘、低環(huán)境污染等特點，使單抗藥物具有超高的附加值，其用藥市場的增長速度遠高于同行業(yè)的其它水平。目前，活躍在市場中的近40個單抗產(chǎn)品已支撐起全球近1000億美金的銷售市場。近幾年，隨著各大重磅單抗藥專利陸續(xù)到期，占比約48%市場份額的單抗藥品成為眾多藥企爭相追逐的“大蛋糕”。
我國的抗體藥物行業(yè)起步雖晚，但發(fā)展勢頭迅猛，近5年來單抗市場的復(fù)合增長率近50%。2015年《生物類似藥研發(fā)與評價技術(shù)指導(dǎo)原則》和《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》等一系列政策發(fā)布后，藥物審批政策逐步優(yōu)化，推動了多個單抗藥物的研發(fā)、審報、及臨床研究的開展，國內(nèi)單抗藥物的研發(fā)進入了爆發(fā)期，催生出復(fù)宏漢霖等一批生物科技“獨角獸”。雖然與諸多跨國藥企相比，2009年成立的復(fù)宏漢霖還是一支新生力軍，但短短八年，這家企業(yè)已完成了9個項目共11個產(chǎn)品、16項適應(yīng)癥的臨床研究申報，共計獲得CFDA的13個臨床批件，其中4個產(chǎn)品已進入臨床III期研究，實力領(lǐng)跑國內(nèi)單抗生物藥行業(yè)。
運氣背后質(zhì)量支撐
“質(zhì)量第一”和“仿創(chuàng)結(jié)合”是幫助復(fù)宏漢霖實現(xiàn)彎道超車的基礎(chǔ)。
首先，我國制藥行業(yè)的前車之鑒已表明，藥品質(zhì)量與企業(yè)的命脈并存的。復(fù)宏漢霖深諳質(zhì)量才是中國藥走向世界的核心競爭力，降低生物類似藥研發(fā)成本，絕不能以犧牲質(zhì)量為代價。因此，從企業(yè)成立之初，復(fù)宏漢霖就依照歐盟藥品局（EMA）質(zhì)量標準開展質(zhì)量研究、做工藝生產(chǎn)，決心對標國際生物制藥同行。復(fù)宏漢霖通過采用高表達的細胞株、自主研發(fā)細胞培養(yǎng)基、按照國際GMP標準設(shè)計廠房、使用先進的一次性生產(chǎn)技術(shù)等一系列舉措，在大幅度降低成本的同時，充分加強生產(chǎn)配套和質(zhì)量體系，生產(chǎn)質(zhì)優(yōu)價廉的生物類似藥，以不斷提升企業(yè)的核心競爭力。
正如復(fù)宏漢霖副總裁郭新軍先生在采訪中所述，“復(fù)宏漢霖的運氣一直很不錯，沒有走過冤枉路，原因是我們企業(yè)從一開始就堅持國際化標準，嚴格把控研發(fā)和生產(chǎn)的每一個環(huán)節(jié)?！?/span>
其次，“仿創(chuàng)結(jié)合”是復(fù)宏漢霖的運營理念，復(fù)宏漢霖強調(diào)從研發(fā)和生產(chǎn)生物類似藥起步，做“可負擔的創(chuàng)新”的產(chǎn)品，在工藝、平臺成熟的條件下進而開展創(chuàng)新型單抗藥的開發(fā)，以降低其開發(fā)成本，讓國內(nèi)病患負擔得起高質(zhì)量、臨床療效好的藥品。這樣的初衷使得復(fù)宏漢霖的運氣非凡。
去年7月19日，人社部新發(fā)布的醫(yī)保目錄中，將曲妥珠單抗、利妥昔單抗等5種單抗藥品納入范圍。其中利妥昔單抗在國際市場的銷售額已連續(xù)三年超過一百億美元。一個季度后，復(fù)宏漢霖的生物類似藥HLX01（利妥昔單抗）向CFDA遞交新藥上市申請并獲受理，這也是中國第一個以生物類似藥路徑申報上市的單抗生物藥。此外，復(fù)宏漢霖HLX02（曲妥珠單抗生物類似藥）也已在全球多個中心（中國，歐盟波蘭，烏克蘭和菲律賓）進入了III期臨床，成為國內(nèi)首個在海外開展臨床試驗的生物類似藥?？梢灶A(yù)見，這些重磅藥品在滿足國內(nèi)市場需求、為患者爭取更多利益的同時，也將給多年來投入巨額研發(fā)生產(chǎn)成本的企業(yè)帶來收益上的初步回報，為其下一步新藥研發(fā)布局做好資金儲備。
創(chuàng)新轉(zhuǎn)型國際認可
雖然起步于生物類似藥，但復(fù)宏漢霖意識到，對醫(yī)學發(fā)展和企業(yè)成長而言，創(chuàng)新驅(qū)動和差異化研究才是企業(yè)在未來市場中占據(jù)先機的決定性因素。去年CFDA正式加入ICH（國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會），意味著我國的藥品監(jiān)管機制和行業(yè)規(guī)范將與國際最高標準接軌，這對本土企業(yè)的研發(fā)和創(chuàng)新水平提出了更高要求。截至去年年底，我國共有12個國內(nèi)研發(fā)的單抗藥物在海外開展臨床試驗，其中，復(fù)宏漢霖的創(chuàng)新型單抗HLX07（抗EGFR）和HLX06（抗VEGFR2）均已成功獲得中國大陸、中國臺灣及美國三地的臨床試驗批準。
不僅如此，復(fù)宏漢霖還成為國內(nèi)少數(shù)同時開發(fā)抗PD-1和PD-L1產(chǎn)品的企業(yè)之一。PD-1抗體自2014年問世以來，其在治療非小細胞肺癌、食道癌等惡性腫瘤方面顯示出明顯延長腫瘤晚期患者生存期的療效，逐漸成為癌癥免疫療法的主力軍，未來有望獲得每年100億元的市場份額。目前，復(fù)宏漢霖HLX10（抗PD-1單抗）已成功獲得中國大陸、臺灣及美國三地臨床試驗批準，臨床I期研究現(xiàn)于臺灣順利開展，HLX20（抗PD-L1單抗）當前已經(jīng)獲得國家食藥監(jiān)總局臨床注冊審評受理。
獨角獸成于人才梯隊
人才梯隊是一家企業(yè)穩(wěn)步發(fā)展必須錘煉的 “內(nèi)功”，復(fù)宏漢霖之所以能夠成長為獨角獸，與之經(jīng)驗豐富的國際化團隊，和高管層富有遠見的戰(zhàn)略布局密不可分。
復(fù)宏漢霖聯(lián)合創(chuàng)始人，剛剛榮獲“2017生物產(chǎn)業(yè)年度人物”的劉世高博士曾為Amgen（安進）、Bristol-Myers Squibb（美國百時美施貴寶）等國際頂級生物醫(yī)藥公司服務(wù)多年。同樣，擁有跨國企業(yè)研發(fā)和管理背景的另一創(chuàng)始人，公司首席科學官姜偉東博士在生技藥品研發(fā)、生產(chǎn)以及管理等方面也擁有20年以上的行業(yè)經(jīng)驗，兩人皆系“上海千人計劃專家”，這為復(fù)宏漢霖質(zhì)高價優(yōu)生物藥的開發(fā)和公司的運營管理奠定了良好的根基。
此外，復(fù)宏漢霖在單克隆抗體藥物開發(fā)、細胞培養(yǎng)工藝開發(fā)、下游純化工藝開發(fā)、制劑工藝開發(fā)等各個方面都擁有經(jīng)驗豐富的國際化高科技人才，具備了從單抗前期篩選、細胞株開發(fā)、細胞培養(yǎng)工藝研究到下游蛋白純化、制劑開發(fā)、生產(chǎn)規(guī)模放大等一體化技術(shù)能力。同時，復(fù)宏漢霖還承擔了包括“十二五”國家重大新藥創(chuàng)制專項的多個技術(shù)再創(chuàng)新項目，累計獲資金支持超過1000萬人民幣。
打響“上海制造”
正是充分意識到人才對企業(yè)落實創(chuàng)新驅(qū)動發(fā)展戰(zhàn)略的重要性，復(fù)宏漢霖選擇在人才高地——上海繼續(xù)一項雄心勃勃的擴建計劃。2017年12月，復(fù)宏漢霖與上海市松江區(qū)人民政府正式簽署協(xié)議，將按照國際GMP標準、并將充分應(yīng)用國際新技術(shù)建設(shè)低碳、節(jié)能、環(huán)保的現(xiàn)代化智能生物醫(yī)藥基地，以滿足產(chǎn)品陸續(xù)上市后的產(chǎn)能需求，實現(xiàn)國產(chǎn)優(yōu)質(zhì)生物單抗藥的早日上市，堅持“研發(fā)+制造+銷售”戰(zhàn)略，打響“上海制造”，向世界一流的生物醫(yī)藥企業(yè)邁進。
