近日，諾和諾德（Novo Nordisk）公布了兩項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)PIONEER 4和PIONEER 7的結(jié)果。前者比較了口服司美魯肽（semaglutide）與Victoza（1.8毫克利拉魯肽[liraglutide]）和安慰劑，在2型糖尿病成人患者中的療效；后者比較了口服司美魯肽與Januvia（100毫克西他列汀[sitagliptin]）在2型糖尿病成人患者中的療效。

糖尿病是一種日益嚴(yán)重的全球性流行病。截至2015年，全球有4億成年人受到糖尿病的影響，其中約有1億在中國。2型糖尿病患者對胰島素產(chǎn)生抵抗，或不能分泌出足夠的胰島素來維持正常的血糖水平。持續(xù)的高糖水平會導(dǎo)致糖尿病并發(fā)癥，如心臟病、中風(fēng)、腎衰竭、神經(jīng)病變、下肢截肢和失明。因此，控制血糖是2型糖尿病患者急切需要達(dá)到的目標(biāo)。

口服司美魯肽是一種新型GLP-1類似物，有望為2型糖尿病患者帶來新的治療選擇。此次報(bào)道的PIONEER 4是一項(xiàng)為期52周的雙盲、雙模擬試驗(yàn)，評估了14毫克口服司美魯肽與18毫克Victoza和安慰劑相比，在711例2型糖尿病患者中的療效和安全性，這些患者在使用二甲雙胍、在有或無SGLT -2抑制劑的情況下，血糖控制不佳。

▲Semaglutide是諾和諾德的主打糖尿病新藥（圖片來源：諾和諾德官方網(wǎng)站）

根據(jù)主要統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，PIONEER 4抵達(dá)了其主要目標(biāo)，證明口服司美魯肽與Victoza相比，在26周時(shí)可以非劣效地降低HbA1c水平，并且體重減輕更多。而與安慰劑相比，口服司美魯肽在HbA1c降低和體重減輕方面均表現(xiàn)更優(yōu)秀。

當(dāng)用次要統(tǒng)計(jì)學(xué)方法評估時(shí)，口服司美魯肽組患者的HbA1c在第26周和第52周分別降低1.3％和1.2％，Victoza組分別降低1.1％和0.9％，而安慰劑組降低0.1％和增加0.2％，并且口服司美魯肽組的HbA1c降低更顯著。與Victoza（3.2和3.1公斤）和安慰劑組（0.7和1.2公斤）相比，口服司美魯肽組在第26周和第52周的體重減輕分別為4.7和5.0公斤，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。在第52周時(shí)，口服司美魯肽組中達(dá)到HbA1c美國糖尿病協(xié)會（ADA）治療目標(biāo)（低于7.0％）的患者有69％，Victoza組患者有63％，而安慰劑組只有18％。此外，口服司美魯肽在該研究中的耐受性良好。

另一研究PIONEER 7是一項(xiàng)為期52周的開放標(biāo)簽試驗(yàn)，評估了調(diào)整劑量后（根據(jù)血糖控制和耐受性）的口服司美魯肽，在504例2型糖尿病患者中與100毫克DPP-IV抑制劑100毫克西格列汀相比的療效和安全性，這些患者使用1-2種口服降糖藥物依舊不能有效控制血糖。

根據(jù)主要統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，PIONEER 7抵達(dá)了其主要目標(biāo)，證明在第52周時(shí)，口服司美魯肽組有更多患者達(dá)到ADA HbA1c治療目標(biāo)，并且體重減輕方面有更優(yōu)秀的效果。

當(dāng)使用次要統(tǒng)計(jì)學(xué)方法時(shí)，口服司美魯肽組在第52周時(shí)的HbA1c下降1.4％，對照組下降0.7％?；€時(shí)的HbA1c為8.3％，在第52周時(shí)，口服司美魯肽組有63％的患者達(dá)到HbA1c的治療標(biāo)準(zhǔn)，而對照組有28％的患者達(dá)標(biāo)。口服司美魯肽組在第52周時(shí)的體重減輕為2.9公斤，顯著高于對照組的0.8公斤。治療52周后，約9％的患者接受3毫克口服司美魯肽，分別有31％和60％的患者接受7毫克和14毫克口服司美魯肽。此外，口服司美魯肽在該研究中的耐受性良好。

▲諾和諾德執(zhí)行副總裁兼首席科學(xué)官M(fèi)ads Krogsgaard Thomsen博士（圖片來源：諾和諾德官方網(wǎng)站）

“通過在現(xiàn)實(shí)世界的劑量設(shè)置中獲得顯著的一年結(jié)果，口服司美魯肽組效果更優(yōu)秀，達(dá)到ADA目標(biāo)的人更多，”諾和諾德執(zhí)行副總裁兼首席科學(xué)官M(fèi)ads Krogsgaard Thomsen博士說：“與此同時(shí)，我們已經(jīng)表明，與使用廣泛的可注射GLP-1療法Victoza相比，口服司美魯肽能更有效地降低血糖和體重?！?/span>

參考資料：

[1] Novo Nordisk’s Semaglutide Shows Non-Inferiority Against 2 More Diabetes Competitors

[2] Oral semaglutide shows statistically significantly greater reductions in HbA1c and weight compared to Victoza? and sitagliptin in the PIONEER 4 and 7 trials

[3] 藥明康德 － 速遞 | 諾和諾德帶來降糖新選擇！口服司美魯肽效果顯著

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