今日，開發(fā)治療神經(jīng)疾病的生物醫(yī)學(xué)公司Voyager Therapeutics宣布，美國FDA為VY-AADC基因療法頒發(fā)了再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法（RMAT）認(rèn)定，治療難以進(jìn)行醫(yī)學(xué)管理，有運(yùn)動波動的帕金森病患者。
帕金森病是一種慢性神經(jīng)退行性疾病，影響了美國約100萬人口，全球約700-1000萬人口。據(jù)估計，高達(dá)15%的帕金森病患者具有難治性運(yùn)動波動，左旋多巴也無法有效控制。雖然大多數(shù)帕金森病患者的病因尚不清楚，但該疾病的運(yùn)動癥狀是由于產(chǎn)生神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺的中腦神經(jīng)元缺失引起的。目前還沒有能有效減緩或逆轉(zhuǎn)帕金森病進(jìn)展的療法，左旋多巴仍是該疾病的標(biāo)準(zhǔn)治療方法。但隨著疾病進(jìn)展，患者對治療的反應(yīng)變差，經(jīng)歷較長時間的運(yùn)動緩慢和僵硬，用藥也無法達(dá)到最佳效果，這一時期叫做“關(guān)閉期（OFF-time）”。藥物起效的時間，也就是“開啟期（ON-time）”也變短。為這類患者提供有效的疾病緩解成為醫(yī)藥領(lǐng)域亟待解決的難題。
Voyager Therapeutics公司致力于開發(fā)治療嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)疾病的療法。Voyager通過載體的工程化及其優(yōu)化，制造和遞送技術(shù)來推進(jìn)腺相關(guān)病毒(AAV)基因療法的發(fā)展。Voyager的管線主要針對需要有效新療法的嚴(yán)重神經(jīng)疾病。 VY-AADC是Voyager Therapeutics研發(fā)的基因療法載體，有望為這類患者提供有效治療。帕金森病的進(jìn)行性運(yùn)動癥狀很大程度上歸因于中腦黑質(zhì)中多巴胺神經(jīng)元的死亡，這部分神經(jīng)元能在AADC酶的催化下將左旋多巴轉(zhuǎn)化為多巴胺，釋放到殼核中的多巴胺受體。在晚期帕金森病中，黑質(zhì)中的神經(jīng)元退化，殼核中的AADC酶也顯著減少，限制了大腦將左旋多巴轉(zhuǎn)化為多巴胺的能力。然而，殼核中的內(nèi)在神經(jīng)元并不退化。VY-AADC由腺相關(guān)病毒-2衣殼和啟動AADC基因表達(dá)的巨細(xì)胞病毒啟動子組成，可以將AADC基因直接遞送至多巴胺受體所在的殼核神經(jīng)元中，繞過黑質(zhì)神經(jīng)元，使殼核中的神經(jīng)元表達(dá)AADC酶，將左旋多巴轉(zhuǎn)化為多巴胺。因此，VY-AADC有望持久地增強(qiáng)多巴胺的轉(zhuǎn)化，通過一次施藥恢復(fù)患者的運(yùn)動功能并緩解癥狀，從而提供具有臨床意義的改善。
▲VY-AADC是Voyager Therapeutics的領(lǐng)先療法（圖片來源：Voyager Therapeutics官方網(wǎng)站）
VY-AADC的RMAT認(rèn)定根據(jù)在帕金森病患者中正在進(jìn)行的1b期臨床試驗數(shù)據(jù)。在此試驗期間，一次性使用VY-AADC證明了患者運(yùn)動功能的持續(xù)改善，同時大幅減少每日口服左旋多巴和其他帕金森病藥物的使用。在該試驗中，VY-AADC的輸注已被良好耐受，迄今未出現(xiàn)與載體相關(guān)嚴(yán)重不良事件（SAE）的報道。
此次的RMAT認(rèn)定是美國FDA根據(jù)最近21世紀(jì)治愈法案（21st Century Cures Act），用于促進(jìn)和批準(zhǔn)包括基因療法在內(nèi)的再生醫(yī)學(xué)產(chǎn)品的加速計劃。該認(rèn)定包括FDA快速通道和突破性療法認(rèn)定的所有優(yōu)勢，使其能夠與該機(jī)構(gòu)進(jìn)行早期交流，討論替代或中期終點(diǎn)，支持潛在的加速批準(zhǔn)并滿足批準(zhǔn)后要求。RMAT認(rèn)定旨在治療，修改，逆轉(zhuǎn)或治愈嚴(yán)重或危及生命的疾病或癥狀。初步的臨床證據(jù)表明，該療法有可能解決這種疾病或病癥的未滿足醫(yī)療需求。
“RMAT認(rèn)定是基于我們VY-AADC的1b期臨床數(shù)據(jù)，并且代表了此項基因療法作為帕金森病潛在治療方案的一個重要里程碑，” Voyager的監(jiān)管事務(wù)和質(zhì)量保證副總裁Robert Pietrusko博士說：“我們期望通過RMAT認(rèn)定與監(jiān)管機(jī)構(gòu)密切合作，為VY-AADC的開發(fā)提供指導(dǎo)，包括提供建議以便有效地支持這款藥物獲得批準(zhǔn)?！?/span>
我們期待此項認(rèn)定能夠加速治療帕金森病療法的開發(fā)，也為多種神經(jīng)退行性疾病找到治療方案。
參考資料：
[1] Voyager Therapeutics Announces FDA Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT) Designation Granted for VY-AADC for the Treatment of Parkinson’s Disease
[2] Voyager Therapeutics官網(wǎng)
[3]藥明康德 -治療帕金森病 基因療法改善患者運(yùn)動功能
