“神藥”二甲雙胍或可逆轉(zhuǎn)肺纖維化

肺纖維化（Pulmonary fibrosis）會(huì)發(fā)生于肺部損傷之后，比如感染、放化療或者其他不明原因（例如特發(fā)性肺纖維，IPF）。IPF是一種進(jìn)行性、纖維化性間質(zhì)性肺疾病，全球有超500萬(wàn)患者。

雖然目前在肺纖維化的病理機(jī)制方面已經(jīng)取得了重大進(jìn)展，但是這一疾病依然缺乏有效的治療干預(yù)手段?，F(xiàn)在，來(lái)自于阿拉巴馬大學(xué)的科學(xué)家們首次證實(shí)，二甲雙胍可以逆轉(zhuǎn)已發(fā)生的肺纖維化。

二甲雙胍素有“神藥”的稱(chēng)號(hào)，是一種被廣泛使用的糖尿病藥物。在最新的研究中，由Victor Thannickal教授和Jaroslaw Zmijewski副教授帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)，利用IPF患者的肺組織、患有肺纖維化的小鼠模型進(jìn)行試驗(yàn)，揭示了二甲雙胍治療肺纖維化的潛力以及背后的機(jī)制。

AMPK

這項(xiàng)研究的重點(diǎn)是AMP活化蛋白激酶（AMPK），一種能夠感知細(xì)胞內(nèi)能量狀態(tài)并調(diào)控新陳代謝的酶。Victor Thannickal團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，來(lái)自于IPF患者的肺纖維化區(qū)域細(xì)胞的AMPK活性較低。

在纖維化發(fā)生過(guò)程中，肌成纖維細(xì)胞會(huì)累積細(xì)胞外膠原纖維。這些肌成纖維細(xì)胞具有代謝活性，會(huì)自主抵抗程序性細(xì)胞死亡。

Jaroslaw Zmijewski and Victor Thannickal. Credit: UAB

二甲雙胍的潛力

研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍或者另一種激活劑AICAR，可以激活肌成纖維細(xì)胞中的AMPK活性，從而降低肺纖維化過(guò)程。同時(shí)，AMPK的激活會(huì)促進(jìn)肌成纖維細(xì)胞產(chǎn)生新的線(xiàn)粒體，并使細(xì)胞對(duì)細(xì)胞凋亡的敏感性正?；?。

研究團(tuán)隊(duì)以一種因?yàn)槭褂昧嘶熕幬锊﹣?lái)霉素（bleomycin）而發(fā)生肺纖維化的小鼠作為模型，在肺部受損后的第三周開(kāi)始，利用二甲雙胍進(jìn)行治療，直至第五周。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍可以加快已經(jīng)發(fā)生的肺纖維消退！

而且，在AMPK敲除的突變小鼠中，這一消退作用并沒(méi)有出現(xiàn)。這意味著，二甲雙胍的作用依賴(lài)于AMPK。

“我們發(fā)現(xiàn)，AMPK可以作為一種關(guān)鍵的代謝開(kāi)關(guān)，通過(guò)調(diào)控從合成代謝轉(zhuǎn)變?yōu)榉纸獯x的平衡，促成纖維化的恢復(fù)?！?Victor Thannickal總結(jié)道，“此外，研究證實(shí)，通過(guò)二甲雙胍或者其他藥物激活A(yù)MPK參與的促分解過(guò)程，可能是治療進(jìn)展性纖維化疾病的有效策略?！?/p>

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