日前，一項刊登在國際雜志Cell Metabolism上的研究報告中，來自密歇根大學(xué)的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)了一種至關(guān)重要的線索，或能幫助解釋癌細(xì)胞為何會對療法產(chǎn)生一定的耐受性。2003年，研究者M(jìn)ax S. Wicha及其同事通過研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤中的一小部分細(xì)胞，即癌癥干細(xì)胞能夠有效促進(jìn)癌癥生長和擴(kuò)散，而殺滅這些癌癥干細(xì)胞或許就能夠徹底消滅癌癥。
圖片來源：Dr. Triche National Cancer Institute
但對抗癌癥就好像是一場打鼴鼠的游戲，在一個地方將其擊倒后，它還會在另一個地方死灰復(fù)燃；如今研究人員就通過研究發(fā)現(xiàn)，癌癥干細(xì)胞或許不只存在于一個位點，而且其具有非常高的可塑性，也就意味著其能夠改變形式，在休眠狀態(tài)和快速繁殖的狀態(tài)之間來回不停切換；這種可塑性賦予了癌細(xì)胞兩個關(guān)鍵的特性，即繁殖和擴(kuò)散。
研究者表示，當(dāng)我們利用靶向療法時，這些療法通常僅會在一個特定的時間段內(nèi)發(fā)揮作用，隨后癌癥就會對療法產(chǎn)生一定耐受性，很多癌細(xì)胞耐受性都源于癌癥干細(xì)胞的作用，其能夠通過改變形式來躲避靶向療法的殺滅作用，因此研究人員或許就需要開發(fā)出多種干細(xì)胞療法來攻擊多種形式的癌癥干細(xì)胞。
研究者指出，細(xì)胞代謝或許就能夠控制這些改變，這同時也提出了一種能有效攻擊癌癥干細(xì)胞的可能性策略；細(xì)胞能通過線粒體來獲得能量，而這依賴于細(xì)胞中氧氣和葡萄糖的水平，而癌癥干細(xì)胞則能夠操控所有的能量供給方式，在休眠狀態(tài)下，其能夠利用葡萄糖，而在增殖狀態(tài)下，其則主要依賴于氧氣水平。
因此研究人員就能以上述兩種方式來攻擊癌癥干細(xì)胞的代謝過程，文章中，研究者利用了一種用來治療關(guān)節(jié)炎的藥物進(jìn)行研究，這種藥物能阻斷細(xì)胞中線粒體的功能，同時其還能控制細(xì)胞的葡萄糖水平從而間接阻斷癌細(xì)胞利用葡萄糖的路徑，當(dāng)研究人員對乳腺癌小鼠進(jìn)行檢測時他們發(fā)現(xiàn)，這種藥物能有效阻斷癌癥干細(xì)胞的正常功能。
最后研究者Wicha說道，相比僅利用毒性化學(xué)物質(zhì)殺滅細(xì)胞而言，我們利用細(xì)胞自身的代謝特性來殺滅癌細(xì)胞；此外，這項研究中我們還闡明了機(jī)體免疫系統(tǒng)被細(xì)胞代謝所調(diào)節(jié)的分子機(jī)制，這就表明，未來我們或許能夠?qū)⒖垢杉?xì)胞療法與免疫療法相結(jié)合，從而利用這種組合型療法來狙殺癌癥干細(xì)胞，實現(xiàn)抵御癌癥的目的。研究人員希望在未來幾年中能將本文的研究結(jié)果應(yīng)用于臨床中，從而開發(fā)出有效治療多種類型癌癥的新型療法。
原始出處：Ming Luo，Li Shang, Michael D. Brooks, et al. Targeting Breast Cancer Stem Cell State Equilibrium through Modulation of Redox Signaling. Cell Metabolism (2018), DOI: 10.1016/j.cmet.2018.06.006
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