化療是結(jié)直腸癌治療的一種重要手段，但是據(jù)統(tǒng)計只有大約一半的病人能夠從化療治療中獲得好的治療效果。為進(jìn)一步提高對病人的精準(zhǔn)治療效果，來自濟(jì)南軍區(qū)總醫(yī)院的研究人員探究了PIK3CA突變在結(jié)直腸癌化療過程中的潛在預(yù)測價值和作用機(jī)制。
在這項研究中，研究人員回顧了收集的440例結(jié)直腸癌病人樣本，并通過一種熒光PCR方法進(jìn)行檢測，根據(jù)隨訪數(shù)據(jù)和就醫(yī)記錄對一線化療藥物和PIK3CA突變的相關(guān)性進(jìn)行了評估。利用結(jié)直腸癌腫瘤和細(xì)胞研究了PIK3CA突變在化療抵抗中可能發(fā)揮的作用。
研究人員發(fā)現(xiàn)PIK3CA基因在結(jié)直腸癌病人中的突變比例大約為9.55%，與TNM階段和病理分級存在相關(guān)性。攜帶PIK3CA突變的結(jié)直腸癌病人對一線化療藥物的應(yīng)答情況比不攜帶該基因突變的病人更差。PIK3CA突變的腫瘤細(xì)胞對一線化療藥物的敏感性也更差。研究表明PIK3CA突變能夠通過誘導(dǎo)PI3K/Akt信號途徑的激活增強(qiáng)LGR5+結(jié)直腸癌干細(xì)胞的存活和增殖能力，導(dǎo)致化療抵抗的產(chǎn)生。
這些結(jié)果表明PIK3CA突變能夠誘導(dǎo)PI3K/Akt激活促進(jìn)結(jié)直腸癌干細(xì)胞的存活和增殖，導(dǎo)致細(xì)胞抵抗化療藥物。PIK3CA mutation/LGR5+的表達(dá)或可用來檢測結(jié)直腸癌病人的化療抵抗情況。
原始出處：Qiang Wang, et al. PIK3CA mutations confer resistance to first-line chemotherapy in colorectal cancer. Cell Death & Disease (2018), DOI:
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