Axovant Sciences近日宣布，該公司已獲得Benitec Biopharma公司的在研“沉默和替換基因療法（Silence-and-Replace gene therapy）”項目的獨家全球授權，該療法用于治療眼咽肌營養(yǎng)不良癥（OPMD）。在此之外，兩家公司還會合作開發(fā)神經系統(tǒng)疾病中的另外五種基因療法產品，下一個療法將會是靶向C9orf72基因，該基因與肌萎縮側索硬化癥（ALS）和額顳葉癡呆（FTD）相關。
總部設在澳大利亞悉尼的Benitec是家開發(fā)RNA干擾（RNAi）基因療法的公司，目標是通過一次性給藥給患者提供持久的致病基因沉默效果，希望能為目前缺乏其他治療方案的患者提供治療選擇。沉默和替換基因療法是種一箭雙雕的新型基因療法，旨在利用單一載體同時達到沉默與替換目標基因的功能。“沉默”是由DNA導向RNA干擾（ddRNAi）序列完成，而“替換”則是用目標基因的功能性拷貝來替換缺陷基因。該方法適用于各種遺傳疾病，包括由核苷酸重復擴增引起的常染色體顯性遺傳疾病。在Benitec，由ddRNAi技術開發(fā)的幾個候選產品集中在慢性和危及生命的疾病領域，包括癌癥、孤兒病和傳染病等，具體說來，有頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC）、OPMD、濕性年齡相關性黃斑變性（wet AMD）、乙型肝炎病毒（HBV）感染等等。此外，Benitec還將ddRNAi技術授權給其他生物醫(yī)藥公司，它們產品管線中的應用包括HIV/AIDS，色素性視網膜炎，亨廷頓病，癌癥免疫療法和難治性神經性疼痛等等。
▲Benitec在研產品線（圖片來源：Benitec官方網站）
Axovant Sciences總部位于美國紐約，該公司致力于發(fā)現、開發(fā)并推廣具有改善神經系統(tǒng)疾病患者健康的新型療法。公司興趣主要集中在帕金森病、OPMD、ALS、FTD和路易體癡呆（LBD）等。
▲Axovant Sciences在研產品線（圖片來源：Axovant Sciences官方網站）
這次達成協議的主要項目AXO-AAV-OPMD正處于臨床前開發(fā)階段，Axovant計劃于2019年開展安慰劑對照臨床研究。OPMD是一種神經肌肉疾病，屬于進行性肌營養(yǎng)不良類疾病，由PABPN1基因突變引起，突變基因會導致形成核內包涵體，引起肌內細胞病變。OPMD患者的癥狀包括吞咽困難，營養(yǎng)不良和吸入性肺炎等，癥狀嚴重時可能會危及生命。據估計，OPMD在北美和歐洲至少影響了15,000名患者，并且目前沒有批準用于治療該疾病的產品。
AXO-AAV-OPMD是種利用腺相關病毒（AAV）載體的基因療法，通過一次性的肌肉注射給藥，這個療法旨在沉默突變體PABPN1基因，并用功能性拷貝進行替換。美國FDA和歐盟委員會已授予AXO-AAV-OPMD孤兒藥資格，用于治療OPMD。AAV載體技術是從非致病、無病毒包膜，天然具有復制缺陷的細小病毒發(fā)展而來。在基因療法中使用的AAV的所有病毒編碼序列都被想要表達的基因盒所取代，因而不會造成病毒感染。之前曾有臨床試驗顯示，利用AAV載體遞送的基因在合適的情況下能在接受者體內長期存在，給長期持續(xù)療效帶來可能。
根據協議條款，Axovant將向Benitec支付1000萬美元的預付款，用于AXO-AAV-OPMD計劃和另外五種在研基因療法產品達到開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)銷售里程碑的相關付款。
“Axovant產品管線的擴展，進一步證明了我們致力于為嚴重的神經系統(tǒng)疾病推進創(chuàng)新基因療法的態(tài)度，”Axovant首席執(zhí)行官Pavan Cheruvu博士說：“OPMD是種令人衰弱，可能致命的疾病，會影響成年人的工作，由于近端肌肉無力，導致患者吞咽困難，吸入性肺炎和營養(yǎng)不良，OPMD患者的生活質量因此受損，但目前尚無批準的治療選擇。AXO-AAV-OPMD使用沉默和替換技術，直接針對導致這種疾病的遺傳缺陷，我很高興我們合作的基因療法計劃將對OPMD患者產生的治療潛力。”
“沉默和替換技術是一種獨特的基因療法，它利用單一載體抑制突變蛋白質的產生，同時恢復功能性蛋白質的表達，可能是常染色體顯性遺傳疾病的一種優(yōu)雅解決方案，”Axovant首席技術官Fraser Wright博士評價說：“我期待與Benitec的研究和制造團隊合作，推動該平臺的進步，并為診所帶來更多療法?！?/span>
Benitec Biopharma執(zhí)行主席Jerel Banks博士則評論道：“與Axovant達成的這項協議，進一步證明了Benitec核心技術的重要性以及我們將這些計劃快速推進診所的戰(zhàn)略重點。我們相信Axovant是推動這些計劃的理想合作伙伴，并期待與他們密切合作，開發(fā)AXO-AAV-OPMD和其他神經系統(tǒng)疾病的基因療法?！?/span>
參考資料：
[1] Axovant Announces Global Licensing Agreement for AXO-AAV-OPMD Program for Treatment of Oculopharyngeal Muscular Dystrophy and Broader Platform Collaboration with Benitec Biopharma
[2] Axovant官網
[3] Benitec官網
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