據(jù)美國(guó)《科學(xué)》雜志官網(wǎng) 9 日 報(bào)道 ，美國(guó)研究人員首次在成年猴子身上使用基因編輯工具，讓肝臟內(nèi)的一個(gè)基因“偃旗息鼓”，降低了猴子血液中的膽固醇水平，表明其可治療心臟病。此外，該研究還為治療由有缺陷的蛋白導(dǎo)致的某些遺傳疾病鋪平了道路。
對(duì)靈長(zhǎng)類動(dòng)物進(jìn)行基因編輯并不鮮見，但研究人員希望將 CRISPR 和其他基因編輯器直接送入患者體內(nèi)，以糾正突變基因或以其他方式治療疾病。
在最新研究中，賓夕法尼亞大學(xué)基因治療研究員詹姆斯·威爾遜及同事想要靶向 PCSK9，這種基因的蛋白會(huì)阻礙血液中有害低密度脂蛋白（LDL）膽固醇的清除，而高濃度的 LDL 膽固醇會(huì)增加人患心臟病或中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)。
威爾遜的實(shí)驗(yàn)室借助腺相關(guān)病毒（AAV）達(dá)成這一目標(biāo)，這種病毒會(huì)為細(xì)胞遞送基因編輯工具，在特定位置剪切基因組，使細(xì)胞無法正確修復(fù)，從而使那里的基因失效。在最新研究中，威爾遜團(tuán)隊(duì)使用 AAV，朝恒河猴體內(nèi)遞送基因編輯工具——大型核酸酶。
研究小組稱，4 個(gè)月后，64% 的肝細(xì)胞攜帶了 6 只恒河猴淘汰下來的 PCSK9 基因。而且，在最高劑量下，動(dòng)物血液中 PCSK9 蛋白的濃度下降了 84%；LDL 膽固醇下降了 60%。
大核酸酶處理確實(shí)導(dǎo)致肝酶升高，這表明引發(fā)了意料之中的免疫反應(yīng)；此外，它還在 PCSK9 基因以外的位點(diǎn)切割，這可能引發(fā)癌癥。但威爾遜認(rèn)為，盡管如此，隨著技術(shù)不斷改進(jìn)，可為高膽固醇心臟病患者提供這種 PCSK9 基因編輯療法，該療法對(duì)淀粉樣變性等代謝疾病也有治療潛力。
不過，UPenn 心臟病專家基蘭·姆桑魯指出，威爾遜的方法也有競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手：有公司最近宣布已將猴子體內(nèi)轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（一種淀粉樣變性的蛋白）的濃度降低了 80%，且該公司的方法更安全。雖然威爾遜的研究“令人興奮，但現(xiàn)在判斷哪種方法可應(yīng)用于人類還為時(shí)尚早”。
