FDA認(rèn)可，帕金森病基因療法有望提前獲得審評(píng)

今日，生物醫(yī)藥公司Voyager Therapeutics宣布，其與美國(guó)FDA的溝通會(huì)議獲得了后者的書面答復(fù)。依照FDA答復(fù)的內(nèi)容，Voyager帕金森病創(chuàng)新療法VY-AADC的2期和3期關(guān)鍵臨床試驗(yàn)計(jì)劃得到了認(rèn)可。如果2期試驗(yàn)結(jié)果積極，VY-AADC可直接遞交上市申請(qǐng)。這也意味著這款創(chuàng)新帕金森病基因療法有望提前獲得審評(píng)，加速來到患者身邊。

帕金森病是一種影響廣泛的慢性神經(jīng)退行性疾病，全球約有 700-1000 萬名患者。該疾病的運(yùn)動(dòng)癥狀是由于產(chǎn)生神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺的中腦神經(jīng)元缺失引起的，目前還沒有能有效減緩或逆轉(zhuǎn)帕金森病進(jìn)展的療法，左旋多巴是該疾病的標(biāo)準(zhǔn)治療方法。但隨著疾病進(jìn)展，患者的治療效果會(huì)逐漸變差，經(jīng)歷較長(zhǎng)時(shí)間的運(yùn)動(dòng)緩慢和僵硬，用藥也無法達(dá)到最佳效果，這一時(shí)期叫做“關(guān)閉期（OFF-time）”。藥物起效的時(shí)間，也就是“開啟期（ON-time）”也變短。據(jù)估計(jì)，高達(dá) 15% 的帕金森病患者具有難治性運(yùn)動(dòng)波動(dòng)，左旋多巴也無法有效控制。因此，這類患者急需潛在的治療方案，改善他們的病情。

由Voyager帶來的VY-AADC是一款基于腺相關(guān)病毒（AAV）的基因療法，有望為這類患者提供有效治療。在晚期帕金森病患者中，中腦黑質(zhì)里的神經(jīng)元會(huì)出現(xiàn)退化，殼核中的AADC酶也顯著減少，限制了大腦將左旋多巴轉(zhuǎn)化為多巴胺的能力。而VY-AADC可以將AADC基因直接遞送至多巴胺受體所在的殼核神經(jīng)元中，繞過黑質(zhì)神經(jīng)元，使殼核中的神經(jīng)元表達(dá) AADC 酶，將左旋多巴轉(zhuǎn)化為多巴胺。因此，VY-AADC有望持久地增強(qiáng)多巴胺的轉(zhuǎn)化，通過一次施藥恢復(fù)患者的運(yùn)動(dòng)功能并緩解癥狀，從而提供具有臨床意義的改善。

▲VY-AADC是Voyager Therapeutics的領(lǐng)先療法（圖片來源：Voyager Therapeutics官方網(wǎng)站）

在一項(xiàng)1b期臨床試驗(yàn)中，VY-AADC彰顯出持續(xù)改善患者運(yùn)動(dòng)功能的能力，也大幅減少了每日口服左旋多巴和其他帕金森病藥物的使用。為此，這款基因療法曾在今年6月獲得了美國(guó)FDA頒發(fā)的再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法（RMAT）認(rèn)定。

在臨床取得積極進(jìn)展的同時(shí)，Voyager也向美國(guó)FDA遞交了關(guān)于監(jiān)管途徑的一些問題，以求得到FDA的確認(rèn)與答復(fù)。在書面答復(fù)中，F(xiàn)DA表示，如果隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的2期臨床試驗(yàn)?zāi)苓_(dá)到主要臨床終點(diǎn)，與安慰劑對(duì)比能彰顯出統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的區(qū)別，就足以作為遞交上市申請(qǐng)的依據(jù)。而當(dāng)2期臨床試驗(yàn)僅展現(xiàn)出支持性數(shù)據(jù)，但未達(dá)到主要臨床終點(diǎn)，就需要進(jìn)行規(guī)模更大的3期臨床試驗(yàn)。

“我們很高興能獲得美國(guó)FDA關(guān)于VY-AADC關(guān)鍵臨床項(xiàng)目的反饋，看到VY-AADC有望通過2期臨床試驗(yàn)的安全性和有效性，或是在有需要的情況下，通過3期試驗(yàn)數(shù)據(jù)遞交BLA，” Voyager負(fù)責(zé)監(jiān)管事務(wù)和質(zhì)量保障的高級(jí)副總裁Robert Pietrusko博士說道：“最近獲得的RMAT認(rèn)定，以及FDA的書面反饋，讓我們期待與監(jiān)管部門繼續(xù)密切合作，加速這一潛在重要帕金森病療法的開發(fā)。”

“我們的VY-AADC項(xiàng)目進(jìn)展良好，且得到了C類監(jiān)管的進(jìn)一步反饋意見，” Voyager的總裁兼首席執(zhí)行官Andre Turenne先生說道：“我們感謝監(jiān)管部門的指導(dǎo)，也期待能讓反饋整合進(jìn)我們正在推進(jìn)的關(guān)鍵項(xiàng)目中。”

我們期待這款帕金森病基因療法能在后續(xù)試驗(yàn)中取得積極數(shù)據(jù)，為諸多患者送上福音！

參考資料：

[1] Voyager Therapeutics Receives FDA Guidance on Development Path for VY-AADC for Parkinson’s Disease and Provides Clinical Update

[2] Voyager Therapeutics官方網(wǎng)站

[3] 帕金森病基因療法獲FDA再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法認(rèn)定 – 藥明康德微信公眾號(hào)