今天FDA批準了諾華制藥公司的Kisqali （ribociclib）與芳香酶抑制劑聯合作為初始內分泌療法，該聯合療法用于治療絕經期前/絕經期或絕經后患有HR激素受體陽性的婦女和患有人類表皮生長因子2HER2受體陰性的婦女，也可以用于治療轉移性乳腺癌。 FDA還批準Kisqali與氟維司群聯合用于治療患有HR陽性、HER2陰性晚期和轉移性乳腺癌的絕經后的婦女，初始內分泌療法或疾病進展療法都依據的是內分泌療法。
乳腺癌是美國最常見的癌癥。美國國立衛(wèi)生研究院國家癌癥研究所估計，今年將有約266,120名女性被診斷患有乳腺癌，40,920名女性將死于乳腺癌。大約72%的乳腺癌患者患有HR陽性、HER2陰性的腫瘤。
Kisqali于2017年3月首次被批準用于絕經后激素受體陽性、人類表皮生長因子受體-2陰性(HR+ /HER2-)的晚期或轉移性乳腺癌女性患者。但其常見副作用是感染、異常白細胞計數（中性粒細胞減少）、血液中白細胞減少、頭痛、咳嗽、惡心、疲勞、腹瀉、嘔吐、便秘、脫發(fā)和皮疹。警告和注意事項包括：心臟問題的風險，即QT間期延長可能導致心率異常、嚴重的肝臟問題、嚴重感染的低白細胞計數以及可引起胎兒傷害，甚至可能導致死亡。為此，通過聯合用藥增強臨床療效以及降低副作用。
聯合用藥的臨床療效
在495名志愿者中，接受Kisqali和芳香酶抑制劑（AI）聯合用藥與安慰劑和AI聯合用藥的試驗結果相比，Kisqali與AI聯合治療絕經前或圍絕經期婦女的療效明顯優(yōu)于安慰劑組。本研究中所有絕經前或圍絕經期患者均接受了醋酸戈舍瑞林的卵巢抑制。試驗測量無進展生存期（PFS），是從隨機化開始到腫瘤發(fā)生（任何方面）進展或（因任何原因）死亡之間的時間。相比于接受安慰劑加AI的無進展生存期的13.8個月，服用Kisqali加AI的無進展生存期的27.5個月更長。
在726名接受Kisqali和氟維司群聯合用藥或安慰劑和氟維司群的患者的試驗中，Kisqali聯合氟維司群治療晚期或轉移性乳腺癌的療效在這項臨床試驗中得到證實。與服用安慰劑加氟維司群的患者的無進展生存期的12.8個月相比，服用Kisqali加氟維司群20.5個月的無進展生存期更長。
FDA突破性新政
FDA在今年早些時候宣布了兩個新試點項目，而該聯合療法作為這兩個新試點項目的一部分是首個被批準的。這兩個新試點項目旨在使癌癥藥物的研發(fā)和審評更加有效，同時改進FDA評估療效和安全性的嚴格標準，通過這種實時審查，FDA能夠在試驗結果出現后立即開始評估臨床數據，為其以后的批準做好準備。
這兩個試點項目為實時癌癥審評（Real-Time Oncology Review）和新的模板化評估援助（Assessment Aid），目前，這兩個試點項目僅用于已經批準的抗癌藥物的補充申請，之后會擴展到原料藥和生物制劑。Real-Time Oncology Review允許FDA在臨床試驗結果可用且數據庫被鎖定之后，而所有信息正式提交之前審查其早期的大部分數據，這使得FDA可以更早地開始對數據進行分析，并向廠家提供反饋，告訴他們如何最有效地分析數據以回答關鍵監(jiān)管問題。該試點側重于提前提交與產品安全性和有效性評估最相關的數據，以便FDA在臨床試驗結果正式提交前即開始審評。
Assessment Aid方便申請公司用結構化的格式進行提交，加速FDA對申請的審查，通過使用結構化模板，FDA能夠將其評估寫入廠商提交的同一文件中，并且允許這種帶有FDA審查注釋的議案作為一份文件。這種結構化的格式為審查數據和說明FDA的分析提供了更簡化的方法。它使藥物審查員更加關注主要的利益風險和標注問題。
“通過這項批準，我們已經看到了新試點項目的一些好處，它可以提高監(jiān)管效率，同時加強我們對數據的評估過程。這表明，通過一些合理的政策途徑，我們可以在提高效率的同時提高流程的嚴謹性。這些新計劃旨在減少審查過程中的時間和成本問題，包括FDA的人員配置負擔。例如，通過在正式提交給FDA之前更早地分析數據，以及在結構化模板中評估提交的數據，我們可以更容易地更早識別在申請中缺少的可能延遲審評的關鍵分析或信息。
FDA局長Scott Gottlieb博士表示：“經過今天的批準，FDA使用這些新方法使審核小組在實際提交申請之前開始分析數據，并幫助指導公司對頂線數據的分析，以梳理出最相關的信息。這使我們在6月28日提交后不到一個月就批準了該療法，比目標日期提前了幾個月?！?span style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%; color: rgb(255, 76, 0); box-sizing: border-box !important; word-wrap: break-word !important;">這些新流程對患者有益，對醫(yī)療保健提供者有益，對產品開發(fā)人員有益，對FDA也有好處，我們的員工可以有更多時間與產品開發(fā)人員探討藥物審查的關鍵方面的知識。 我們可以提高效率并鞏固我們的黃金標準以供審查。
FDA藥品評價與研究中心血液與腫瘤藥品辦公室主任Richard Pazdur博士稱：“我們致力于繼續(xù)為患者帶來更多的治療選擇，這一批準為乳腺癌患者增加了新的治療選擇?！?/span>
參考文獻：
FDA approves first cancer drug through new oncology review pilot that enables greater development efficiency.
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