一線(xiàn)治療肝癌！羅氏免疫療法再獲突破性療法認(rèn)定

羅氏集團(tuán)（Roche Group）旗下基因泰克（Genentech）公司近日宣布，美國(guó)FDA已授予Tecentriq（atezolizumab）與Avastin（bevacizumab）聯(lián)合療法突破性療法認(rèn)定，用于晚期或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌（HCC）患者的一線(xiàn)治療。值得一提的是，這已經(jīng)是基因泰克產(chǎn)品所獲的第22款突破性療法認(rèn)定，以及Tecentriq的第3項(xiàng)突破性療法認(rèn)定。

肝癌是致死率第二的癌癥，估計(jì)全球每年有75萬(wàn)人因此死亡，且每年新診斷78萬(wàn)個(gè)病例。這種疾病的地區(qū)差異很大，約80％的新病例發(fā)生在亞洲地區(qū)，包括中國(guó)和日本。HCC是最常見(jiàn)的肝癌形式，影響了全球50萬(wàn)人，以亞洲和非洲地區(qū)發(fā)病率最高。在美國(guó)，確診的肝癌病例中HCC約占75％，每年有超過(guò)2萬(wàn)名男性和5千多名女性。HCC主要發(fā)生在由于慢性乙型肝炎或丙型肝炎引起的肝硬化患者中，并且通常處于晚期階段。目前，批準(zhǔn)用于HCC全身治療的一線(xiàn)療法非常有限，還有很大的醫(yī)療需求。

Tecentriq是羅氏的重磅抗PD-L1免疫療法，可以與腫瘤細(xì)胞和腫瘤浸潤(rùn)免疫細(xì)胞上的PD-L1結(jié)合，阻斷其與PD-1和B7.1受體的作用，從而重新激活T細(xì)胞，擊殺癌細(xì)胞。它目前已在美國(guó)獲批治療尿路上皮癌和非小細(xì)胞肺癌。Avastin是針對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）的抗體，通過(guò)直接結(jié)合VEGF干擾腫瘤的血液供應(yīng)，抑制腫瘤生長(zhǎng)和擴(kuò)散。Tecentriq加Avastin的組合療法可能增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對(duì)付廣泛癌癥的潛力。Avastin除了其確定的抗血管生成作用外，還可以通過(guò)抑制VEGF相關(guān)的免疫抑制，促進(jìn)T細(xì)胞腫瘤浸潤(rùn)，并激活針對(duì)腫瘤抗原的T細(xì)胞應(yīng)答，從而進(jìn)一步增強(qiáng)Tecentriq的效果。不久前，3期臨床實(shí)驗(yàn)IMpower150曾顯示了Tecentriq加Avastin和化療的組合療法作為一線(xiàn)治療，在轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC患者中顯著延長(zhǎng)了無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期。

這次突破性療法認(rèn)定是基于一項(xiàng)1b期臨床研究的數(shù)據(jù)，該研究評(píng)估了Tecentriq和Avastin聯(lián)合用藥的臨床活性和安全性?；蛱┛嗽诮衲?月在美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）的年會(huì)上提交了關(guān)于這項(xiàng)1b期研究的數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，在中位隨訪(fǎng)10.3個(gè)月后，在23名可有效評(píng)估的參與者中，有15名（65%）出現(xiàn)緩解（由獨(dú)立審查機(jī)構(gòu)根據(jù)RECIST v1.1評(píng)定）。所有亞組都有反應(yīng)，包括根據(jù)其病因（乙型肝炎，丙型肝炎和非病毒性），地區(qū)（亞洲[日本除外]或日本/美國(guó)）、基線(xiàn)甲胎蛋白（AFP）水平（高/低）以及腫瘤是否擴(kuò)散到肝臟以外等指標(biāo)分類(lèi)。由研究者根據(jù)RECIST v1.1評(píng)定的結(jié)果顯示緩解率為61％（14/23）。在中位隨訪(fǎng)10.3個(gè)月后，尚未達(dá)到中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），反應(yīng)持續(xù)時(shí)間（DoR），進(jìn)展時(shí)間（TTP）和總生存期（OS）。公司表示，當(dāng)擴(kuò)展隊(duì)列的更新數(shù)據(jù)可用時(shí)，將會(huì)在未來(lái)的醫(yī)學(xué)大會(huì)上公布結(jié)果。在安全性評(píng)估人群中（n = 43），28％的參與者（n = 12）經(jīng)歷了3-4級(jí)治療相關(guān)不良事件（AEs），未觀察到與治療相關(guān)的5級(jí)AE。除了針對(duì)各種藥物的既定安全性概況外，未發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)。基因泰克根據(jù)FDA的要求提供了額外的數(shù)據(jù)。FDA根據(jù)總體數(shù)據(jù)情況，授予該組合療法突破性療法認(rèn)定。

本文來(lái)源：藥明康德

“肝細(xì)胞癌是一種治療選擇有限的侵襲性癌癥，它是全球癌癥致死的主要原因之一，”羅氏首席醫(yī)學(xué)官兼全球產(chǎn)品開(kāi)發(fā)負(fù)責(zé)人Sandra Horning博士說(shuō)：“用Tecentriq加Avastin的聯(lián)合療法治療這種疾病的初步數(shù)據(jù)很有希望，我們期待與衛(wèi)生當(dāng)局合作，盡快為肝細(xì)胞癌患者提供這種潛在的治療方案?！?/span>

我們祝賀羅氏和基因泰克，希望這種新組合療法能盡快為晚期HCC患者帶來(lái)希望。

參考資料：

[1] FDA Grants Breakthrough Therapy Designation for Genentech’s TECENTRIQ in Combination With Avastin as First-Line Treatment for Advanced or Metastatic Hepatocellular Carcinoma (HCC)