基因檢測(cè)：助力精準(zhǔn)醫(yī)療的“神器”

作為一種基于前沿技術(shù)快速進(jìn)步而發(fā)展起來(lái)的新型醫(yī)療模式，精準(zhǔn)醫(yī)療正在多地推開(kāi)。不同于以“癥狀和體征”為依據(jù)的醫(yī)學(xué)，精準(zhǔn)醫(yī)療依據(jù)基因水平對(duì)大樣本人群與特定疾病類型進(jìn)行分類，根據(jù)對(duì)某種疾病的易感性或?qū)μ囟ㄖ委煼桨傅姆磻?yīng)，將患病個(gè)體分成亞群，最終實(shí)現(xiàn)對(duì)于疾病和特定患者進(jìn)行個(gè)性化精準(zhǔn)診斷與治療的目的，提高疾病診治與預(yù)防的效益。 

而基因測(cè)序技術(shù)正是推動(dòng)精準(zhǔn)醫(yī)療發(fā)展的基石。從腫瘤診治到腫瘤的用藥指導(dǎo)，從產(chǎn)前診斷到新生兒診斷，基因測(cè)序正在發(fā)揮越來(lái)越大的作用，讓?shí)u城市民獲益良多。

 
臨床指導(dǎo)靶向藥物用藥 

“最早開(kāi)發(fā)基因測(cè)序，完全是出于對(duì)人類自身的探索，后來(lái)應(yīng)用到腫瘤醫(yī)療領(lǐng)域主要有三方面的作用。一是臨床指導(dǎo)靶向藥物用藥，二是做化療藥物的耐藥基因檢測(cè)，三是做腫瘤診斷，同時(shí)觀察療效?！笔兄行尼t(yī)療集團(tuán)檢驗(yàn)科主任牟曉峰說(shuō)，在沒(méi)有應(yīng)用基因測(cè)序之前，腫瘤患者只能使用某種靶向藥物，有些人使用后效果并不明顯，屬于盲目用藥，浪費(fèi)了大量醫(yī)療資源。如今只要檢測(cè)血液標(biāo)本有無(wú)相關(guān)的基因突變，對(duì)癥下藥即可。對(duì)于那些不適用靶向藥物的化療患者，也可以做化療藥物的耐藥基因檢測(cè)，可以避免一些不必要的損傷。 

某些早期癥狀不明顯的腫瘤也難逃基因測(cè)序的 “火眼金睛”?！敖Y(jié)直腸癌早期癥狀不明顯，易錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)機(jī)。同時(shí)，結(jié)直腸癌原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶在分子分型中具有很高的突變吻合率，通過(guò)檢測(cè)預(yù)測(cè)性分子標(biāo)志，我們可以及早進(jìn)行腫瘤分型，進(jìn)行早期干預(yù)或進(jìn)行治療，使患者獲益?！睋?jù)牟曉峰介紹，與準(zhǔn)備時(shí)間長(zhǎng)、操作繁瑣、患者痛苦大的腸鏡檢查相比，以ctDNA 技 術(shù) 為 基 礎(chǔ) 的Septin9基因甲基化檢測(cè)只需抽取患者10毫升外周血，即可準(zhǔn)確判斷結(jié)直腸癌患病風(fēng)險(xiǎn)，其無(wú)創(chuàng)、采樣便利的特點(diǎn)將提升患者依從性。

 
助力新生兒篩查 

“通過(guò)血清學(xué)篩查、無(wú)創(chuàng)DNA檢測(cè)、羊水穿刺層層篩查，構(gòu)建完整的產(chǎn)前篩查診斷體系，可以把胎兒染色體疾病檢出率由之前的60%-70%提高到90%。”市婦兒醫(yī)院基因檢測(cè)中心主任俞冬熠介紹。無(wú)創(chuàng)DNA檢測(cè)即孕婦外周血胎兒游離DNA的產(chǎn)前篩查與診斷，由于只需抽取孕婦血液，對(duì)胎兒完全沒(méi)有創(chuàng)傷，容易被孕婦群體接受。由于無(wú)創(chuàng)傷又相對(duì)準(zhǔn)確，干預(yù)的人群就擴(kuò)大到臨界風(fēng)險(xiǎn)的孕婦，可以檢出更多的疾病。 

在新生兒篩查方面，基因檢測(cè)也可大展神威。俞冬熠介紹，一些遺傳性疾病如PKU（苯丙酮尿癥）、先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥、G6PD缺乏癥等，都可以做基因診斷?！氨热鏟KU，它是常染色體的隱性遺傳病，通常父母是攜帶者的情況下，每一次生育都有1/4的遺傳幾率?；驒z測(cè)就可以查出孩子基因發(fā)生了怎樣的突變?！?nbsp;

方法多樣貴在適用 

基因測(cè)序技術(shù)發(fā)展到現(xiàn)在已經(jīng)進(jìn)入三代，其中第三代即單分子測(cè)序仍主要應(yīng)用在科研領(lǐng)域。目前醫(yī)療臨床應(yīng)用的仍是第一代和第二代技術(shù)。技術(shù)有迭代，并不代表新技術(shù)可以取代舊技術(shù)，而是各有所長(zhǎng)?！案咄繙y(cè)序即第二代測(cè)序技術(shù)，它的優(yōu)勢(shì)在于測(cè)序通量大，可以一次并行地做幾百萬(wàn)條DNA片段的序列測(cè)定，用于臨床診斷不確定的單基因遺傳病，可以同時(shí)篩選大量的致病基因，命中率更高一些。但對(duì)于一些臨床診斷明確的單基因遺傳病，一代測(cè)序就可以確診，而且針對(duì)性強(qiáng)，分析相對(duì)簡(jiǎn)單，準(zhǔn)確性更高。而對(duì)于一些染色體疾病，簡(jiǎn)單的染色體核型檢查即可確診?！?nbsp;

據(jù)俞冬熠介紹，基因檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展，離不開(kāi)整個(gè)醫(yī)療技術(shù)進(jìn)步的大環(huán)境?！澳壳爱a(chǎn)前超聲技術(shù)和設(shè)備越來(lái)越先進(jìn)，越來(lái)越多的結(jié)構(gòu)異常被查出。超聲技術(shù)發(fā)展的同時(shí)，新生兒手術(shù)也越來(lái)越強(qiáng)，就像法樂(lè)氏四聯(lián)癥，之前認(rèn)為是不治之癥，現(xiàn)在治愈率是95%。隨著遺傳技術(shù)的發(fā)展，人們生活水平在提高，基因診斷應(yīng)用于臨床的機(jī)會(huì)越來(lái)越多。” 

“在具體的疾病治療過(guò)程中，還是需要多學(xué)科合作，最終以臨床醫(yī)生的綜合指導(dǎo)為主。希望在不久的將來(lái)，真正實(shí)現(xiàn) ‘讓精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)再精準(zhǔn)’”。牟曉峰說(shuō)。