腫瘤治療的跨時(shí)代變革

腫瘤是全球造成患者死亡的主要原因之一，WHO的數(shù)據(jù)表明全球每年新增癌癥患者1400多萬(wàn)，每年因癌癥死亡的人數(shù)達(dá)到了880萬(wàn)。而人類與腫瘤的戰(zhàn)斗由來(lái)已久，在公元前2世紀(jì)的希臘名醫(yī)蓋倫就認(rèn)為腫瘤是不治之癥，而罹患腫瘤的患者在手術(shù)后也會(huì)因疾病復(fù)發(fā)而死亡。并且在無(wú)菌術(shù)，輸血術(shù)以及各種外科技術(shù)比較落后的時(shí)代進(jìn)行外科手術(shù)本身就蘊(yùn)含著巨大的風(fēng)險(xiǎn)。因此，癌癥普遍被人們認(rèn)為是不治之癥。

隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，外科手術(shù)技術(shù)不斷發(fā)展，同時(shí)各種生命監(jiān)護(hù)儀的應(yīng)用使外科手術(shù)的安全性大大提高?，F(xiàn)代解剖學(xué)和病理學(xué)揭示了身體自身的身體結(jié)構(gòu)，并且使人們對(duì)腫瘤的產(chǎn)生，遷移和腫瘤分期有了更加深刻的認(rèn)識(shí)。從而催生了針對(duì)不同部位及不同發(fā)展階段腫瘤的手術(shù)術(shù)式。外科手術(shù)成為了癌癥患者治療過(guò)程中的有力工具。但是，術(shù)后癌癥復(fù)發(fā)依然是一個(gè)十分棘手的問(wèn)題。

X射線以及一些具有放射性的元素發(fā)現(xiàn)后，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)射線能夠殺死癌細(xì)胞，因此人們開(kāi)始利用射線治療腫瘤，最開(kāi)始的放射治療是利用鐳以及電壓相對(duì)較低的診斷儀器，但是隨著治療的不斷進(jìn)行人們發(fā)現(xiàn)射線不僅能夠治療腫瘤，也能夠造成腫瘤，許多早期的放射學(xué)家就因長(zhǎng)期暴露于輻射環(huán)境中而罹患白血病。并且放射治療對(duì)于血液腫瘤毫無(wú)用處。

隨后，Sidney Farber 發(fā)現(xiàn)氨基蝶呤可用于緩解兒童急性白血病，氨基蝶呤就是現(xiàn)在普遍應(yīng)用于抗腫瘤治療的化療藥物——甲氨蝶呤的前體。Sidney Farber也因他的發(fā)現(xiàn)被稱為“現(xiàn)代化療之父”。其后研究人員陸續(xù)發(fā)現(xiàn)大批的化療藥物，這標(biāo)志著腫瘤化療的開(kāi)始。但是化療藥物特異性差，在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也會(huì)對(duì)正常細(xì)胞造成傷害，導(dǎo)致患者免疫力低下，大量脫發(fā)，胃腸不適，甚至?xí)?duì)肝腎心肺等重要臟器造成不可逆的傷害。

隨著科學(xué)家對(duì)腫瘤分子生物學(xué)發(fā)病機(jī)理的深入研究，越來(lái)越多的惡性腫瘤被證實(shí)在分子水平存在驅(qū)動(dòng)基因的突變，因此利用特異性單克隆抗體和小分子化合物等封閉或抑制相關(guān)的分子靶點(diǎn)進(jìn)行治療，可明顯抑制腫瘤的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移或誘導(dǎo)其凋亡，從而大大提高患者的生存時(shí)間。目前，已經(jīng)有許多腫瘤的靶向藥物應(yīng)用到臨床治療中，例如治療乳腺腫瘤的HER-2單抗——赫賽汀，治療淋巴瘤的抗CD20的單抗——利妥昔單抗。隨著腫瘤免疫學(xué)的發(fā)展，利用人體自身的免疫細(xì)胞殺死腫瘤細(xì)胞的生物性靶向治療也成為了癌癥治療過(guò)程中重要的手段。

人們更加認(rèn)識(shí)到腫瘤的治療不是單一層面的，需要多個(gè)學(xué)科的相互配合，例如乳腺癌、直腸癌的術(shù)前輔助化療、放療及內(nèi)分泌治療，以及晚期肝癌的介入治療、射頻治療等都能大大提高患者的生存獲益。這種綜合治療模式所帶來(lái)的生存獲益遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了傳統(tǒng)的單一學(xué)科治療模式。而這種綜合治療模式就是臨床多學(xué)科綜合診治工作團(tuán)隊(duì)（multidisplinary team，MDT）。而大量的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)證明， MDT治療模式可以顯著提高腫瘤患者的5年生存率。目前，這種MDT治療模式已經(jīng)得到國(guó)內(nèi)腫瘤專家的認(rèn)可。

隨著醫(yī)療信息化的發(fā)展以及現(xiàn)代計(jì)算機(jī)技術(shù)的廣泛應(yīng)用，醫(yī)療數(shù)據(jù)正在以驚人的速度增長(zhǎng)，醫(yī)學(xué)研究已經(jīng)進(jìn)入“大數(shù)據(jù)”時(shí)代。腫瘤的發(fā)生和發(fā)展具有復(fù)雜的遺傳和分子機(jī)制，受到基因、環(huán)境及其交互作用在過(guò)去的數(shù)十年中，隨著腫瘤基因測(cè)序的全面開(kāi)展，利用現(xiàn)代大數(shù)據(jù)分析技術(shù)繪制了各種類型腫瘤基因變異圖譜，研究基因突變與腫瘤發(fā)生發(fā)展的關(guān)系，從而能夠更好的預(yù)測(cè)腫瘤的發(fā)生發(fā)展。組織病理學(xué)一直是惡性腫瘤診斷中的“金標(biāo)準(zhǔn)”，隨著病理相關(guān)大數(shù)據(jù)檢測(cè)分析技術(shù)的飛速發(fā)展，惡性腫瘤病理診斷發(fā)生了翻天地覆的改變，惡性腫瘤的病理診斷從細(xì)胞水平深入的分子水平，并且更加關(guān)注個(gè)體化差異。而大數(shù)據(jù)的應(yīng)用極大的推動(dòng)了惡性腫瘤的個(gè)體化治療。利用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)平臺(tái)匯集患者基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、表觀組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)以及代謝組學(xué)的數(shù)據(jù)資料，并且分析利用這些數(shù)據(jù)，能夠幫助臨床醫(yī)生針對(duì)患者個(gè)體定制出最佳的治理方案以及進(jìn)行最有的藥物選擇。同時(shí)大數(shù)據(jù)能有效分析腫瘤與多種因素的相關(guān)性，進(jìn)而開(kāi)展研究和預(yù)防，并且腫瘤的大數(shù)據(jù)庫(kù)通過(guò)對(duì)大樣本進(jìn)行分析有助于發(fā)現(xiàn)規(guī)律性的腫瘤分子靶點(diǎn)，開(kāi)發(fā)新型的靶向藥物。腫瘤大數(shù)據(jù)分析 已經(jīng)成為世界許多國(guó)家健康計(jì)劃的一部分，并且有了初步的發(fā)展，在分析影響腫瘤患者選擇治療方法的因素、影響腫瘤患者預(yù)后的因素、TNM分期修訂和探索疾病間關(guān)系等方面應(yīng)用廣泛。腫瘤大數(shù)據(jù)的建立和分析有利于總結(jié)和分析腫瘤的發(fā)生和發(fā)展，有助于腫瘤的臨床和基礎(chǔ)研究。