60年來首個瘧疾根治新藥！

英國制藥巨頭葛蘭素史克（GSK）與非營利組織“抗瘧藥品事業(yè)會”（MMV）近日聯(lián)合宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準(zhǔn)單劑量Krintafel（tafenoquine，他非諾喹），用于正在接受適當(dāng)抗瘧藥物治療急性間日瘧原蟲（P.vivax）感染的16歲及以上瘧疾患者，根治（預(yù)防復(fù)發(fā)）由間日瘧原蟲（P.vivax）導(dǎo)致的瘧疾。

FDA通過優(yōu)先審查程序?qū)rintafel進(jìn)行了審批，此次還授予了突破性藥物資格。此次批準(zhǔn)，使Krintafel成為過去60多年來治療間日瘧原蟲瘧疾的首個新藥，該藥能夠有效預(yù)防間日瘧復(fù)發(fā)，對于患有這種瘧疾的患者群體而言是一個重要的里程碑，將幫助解決瘧疾治療領(lǐng)域?qū)蝿┝坑行幬锓矫娴木薮筢t(yī)療需求。

特別值得一提的是，在批準(zhǔn)Krintafel的同時，F(xiàn)DA還頒發(fā)給GSK一張熱帶疾病優(yōu)先審評券（PRV），以獎勵其在被忽視熱帶?。∟TD）藥品研發(fā)方面做出的突出貢獻(xiàn)。這張PRV是自2009年以來FDA發(fā)放的第23張PRV，也是今年以來的第5張。PRV可由藥企自己使用，也可轉(zhuǎn)手賣給其他制藥公司，用于不符合優(yōu)先審評的任何一款藥物申請優(yōu)先審評，可將藥品審查周期從通常的10個月縮短至6個月，在加快產(chǎn)品審查時間可以發(fā)揮重要作用。

GSK和MMV表示，FDA批準(zhǔn)Krintafel是一個重大的里程碑，也是對全球努力消滅瘧疾的一個重大貢獻(xiàn)。為了一款能夠?qū)归g日瘧原蟲疾病復(fù)發(fā)的新藥，全世界已經(jīng)等待了半個多世紀(jì)。今天，我們非常自豪地宣布，這一曠世持久的等待已經(jīng)結(jié)束。此外，作為有史以來首個單劑量藥物，Krintafel有望大幅提高患者的依從性。我們相信Krintafel將在根除間日瘧原蟲疾病方面發(fā)揮巨大的作用。

此次批準(zhǔn)，是基于一項全面的全球性臨床開發(fā)項目的數(shù)據(jù)，該項目包括在健康志愿者和患者中開展的多達(dá)13項研究。主要的療效和安全性證據(jù)來自2個隨機(jī)雙盲III期臨床研究DETECTIVE Part 1和Part2（TAF112582）以及GATHER（TAF116564），這些研究由GSK與MMV聯(lián)合開展，其中：DETECTIVE研究旨在調(diào)查他非諾喹與氯喹（chloroquine）聯(lián)合用于間日瘧成人患者的療效、安全性和耐受性，氯喹是一種血液階段抗瘧疾藥物。GATHER研究旨在評估他非諾喹用于間日瘧根治時相對于伯氨喹（primaquine）的溶血發(fā)生率、安全性和療效，伯氨喹是目前唯一獲批用于間日瘧根治的藥物。

——DETECTIVE：該在522例間日瘧患者中開展，這些患者隨機(jī)分配接受單劑量（1天）他非諾喹（300mg）或14天療程伯氨喹（15mg）或安慰劑，所有患者同時接受3天療程氯喹，治療急性血液階段感染。

數(shù)據(jù)顯示，研究達(dá)到了主要終點(diǎn)：為期6個月隨訪期間，與安慰劑組相比，他非諾喹治療組有統(tǒng)計學(xué)上顯著更高比例的患者保持無復(fù)發(fā)（60% vs 26%，復(fù)發(fā)風(fēng)險OR=0.24，p＜0.0015）。此外，與安慰劑組相比，14天療程伯氨喹治療組也有統(tǒng)計學(xué)上顯著更高比例的患者保持無復(fù)發(fā)（64% vs 26%，復(fù)發(fā)風(fēng)險OR=0.20，p＜0.001）。安全性方面，不良事件發(fā)生率他非諾喹組、伯氨喹組、氯喹組分別為63%、59%、65%，嚴(yán)重不良事件發(fā)生率分別為8%、5%、3%。

——GATHER：該研究在251例患者中開展，評估了單劑量（300mg）他非諾喹相對于14天療程伯氨喹（15mg）對血紅蛋白水平（紅細(xì)胞中的一種蛋白質(zhì)，可攜帶氧分子）的影響，研究中所有患者同時接受標(biāo)準(zhǔn)的3天療程氯喹治療。

數(shù)據(jù)顯示，研究達(dá)到了主要終點(diǎn)：2個治療組血紅蛋白水平下降發(fā)生率均非常低，他非諾喹+氯喹治療組為2.4%，伯氨喹+氯喹治療組為1.2%，比例差異（95%CI）為1.23%（4.16%，4.98%），無一例患者需要輸血治療。安全性方面，不良事件發(fā)生率他非諾喹組、伯氨喹組分別為72%、75%，嚴(yán)重不良事件發(fā)生率分別為4%、1%。

由于間日瘧原蟲能在肝臟中休眠，導(dǎo)致病情的反復(fù)復(fù)發(fā)，因此該病在的臨床治療非常具有挑戰(zhàn)性。而在現(xiàn)實世界中，伯氨喹的治療依從性差，導(dǎo)致比臨床對照組還要高的復(fù)發(fā)率。在瘧疾肆虐的國家，復(fù)發(fā)性瘧疾是一個非常沉重的疾病負(fù)擔(dān)。單劑量他非諾喹的成功開發(fā)，將作為伯氨喹的替代治療方案，將為間日瘧治療領(lǐng)域帶來一場史無前例的變革。

他非諾喹由美國沃爾特·里德陸軍研究所（WRAIR）的科學(xué)家于1978年首次合成，這是一種8-氨基喹啉衍生物，具有抗間日瘧生命周期的活性，包括位于肝臟中的休眠形式的間日瘧原蟲。GSK與MMV早在2008年就達(dá)成了戰(zhàn)略合作，雙方歷經(jīng)整整十年的艱辛，終于開發(fā)出了這款間日瘧根治藥物。在此，生物谷向所有為人類健康努力奮戰(zhàn)的科學(xué)工作者表示深深的敬意。

原文出處：US FDA approves Krintafel (tafenoquine) for the radical cure of P. vivax malaria