瞄準(zhǔn)神經(jīng)元再生，會(huì)是帕金森病新藥開發(fā)的突破口嗎？

編者按：帕金森病是一種神經(jīng)退行性疾病，屬于運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)紊亂疾病大類，這種疾病由于產(chǎn)生多巴胺的腦細(xì)胞損傷導(dǎo)致。帕金森病的四個(gè)主要癥狀是身體多個(gè)部位的顫抖；肢體和軀干僵硬；運(yùn)動(dòng)遲緩；姿勢(shì)不穩(wěn)定，或平衡和協(xié)調(diào)受損?；颊呖赡軣o法走路、說話或者完成其他簡(jiǎn)單的動(dòng)作。目前的治療方法只能緩解帕金森病的癥狀。

MANF作為有望治療帕金森病的一種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，能夠安全有效地避免產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元死亡，或是使奄奄一息的細(xì)胞恢復(fù)活力，最終阻止疾病的發(fā)展，恢復(fù)患者的正常功能。這正是總部位于紐約的Amarantus Biosciences公司采取的研究路線。該公司由Gerald Commissiong先生領(lǐng)導(dǎo)，他曾任Amarantus公司的首席運(yùn)營(yíng)官，2011年10月升任總裁和CEO。在聯(lián)合創(chuàng)辦Amarantus之前，他曾是加拿大足球聯(lián)盟(Canadian Football League)的專業(yè)足球運(yùn)動(dòng)員。Commissiong先生畢業(yè)于斯坦福大學(xué)管理科學(xué)與工程專業(yè)，專攻財(cái)務(wù)。他的父親John Commissiong博士曾發(fā)現(xiàn)了MANF蛋白質(zhì)，父子倆從2007年開始就一直在一起工作。

最近，藥明康德與Commissiong先生進(jìn)行一次交流，他向我們介紹了Amarantus公司、以及這個(gè)領(lǐng)域正在如何尋找治療帕金森病的方法。

Gerald Commissiong先生：我認(rèn)為癌癥療法的新概念正在改變科學(xué)家們對(duì)生物學(xué)的總體看法。越來越清楚的是，一個(gè)化合物瞄準(zhǔn)一個(gè)靶標(biāo)的方法在解決復(fù)雜疾病方面已經(jīng)遇到局限，系統(tǒng)方法正在成為治療新范式。因此，一些神經(jīng)疾病的先進(jìn)療法開發(fā)正在采用生物學(xué)的互補(bǔ)方法，這也包括帕金森病。

Gerald Commissiong先生：國(guó)家衛(wèi)生研究院的腦科學(xué)計(jì)劃正在推進(jìn)大腦的一些重要的生物學(xué)特征的發(fā)現(xiàn)。我們正在了解多巴胺能級(jí)單細(xì)胞活動(dòng)，它們的亞型影響了我們治療帕金森病的方法。我們從中得到了關(guān)于MANF(腦白質(zhì)-星形膠質(zhì)細(xì)胞衍生的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子)蛋白的公開數(shù)據(jù)，幫助我們考慮選擇適應(yīng)癥，以及我們?nèi)绾卧谂R床中治療帕金森病。

文章來源：藥明康德

Gerald Commissiong先生：人們常說，基因是槍，而環(huán)境扣動(dòng)扳機(jī)。在帕金森病中，這種情況似乎確實(shí)存在，不同的基因組合會(huì)增加或減少風(fēng)險(xiǎn)；某些生活方式，比如吸煙，反而會(huì)降低帕金森病的風(fēng)險(xiǎn)。這些相互關(guān)系對(duì)于進(jìn)一步研究帕金森病的病因很重要。

Gerald Commissiong先生：可靠的生物標(biāo)志物對(duì)研究有癥狀前的病人至關(guān)重要。有了生物標(biāo)志物，我們才能開始對(duì)那些還有足夠的神經(jīng)元的病人進(jìn)行試驗(yàn)性治療，從而觀察到明顯的神經(jīng)元再生作用。

Gerald Commissiong先生：我認(rèn)為主要問題是，最有希望的療法正在那些最不可能有反應(yīng)的晚期患者身上進(jìn)行測(cè)試，這些患者幾乎失去了所有的多巴胺神經(jīng)元。這是設(shè)計(jì)臨床研究時(shí)必須考慮的事情，我們已經(jīng)開始用試驗(yàn)性再生療法治療早期帕金森病人。

Gerald Commissiong先生：我們發(fā)現(xiàn)并正在開發(fā)內(nèi)源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(Mesencephalic astroocyte-derived Neurotrophic Factor，MANF)，用于治療帕金森病和眼科疾病。MANF是一種內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)蛋白，能夠使多巴胺能神經(jīng)元再生，在帕金森病動(dòng)物模型中顯示出細(xì)胞恢復(fù)、突觸形成和多巴胺水平正?；男Ч?。我們正在開發(fā)一種用于進(jìn)入大腦基底神經(jīng)節(jié)網(wǎng)絡(luò)的黑質(zhì)和紋狀體的治療方法，這是大腦中控制運(yùn)動(dòng)的網(wǎng)絡(luò)。

▲MANF的主要適應(yīng)癥和研發(fā)進(jìn)展（圖片來源：Amarantus官網(wǎng)）

Gerald Commissiong先生：大多數(shù)公司正在開發(fā)延長(zhǎng)左旋多巴生命的方法。我們尋求再生多巴胺能神經(jīng)元的功能，以恢復(fù)基底神經(jīng)節(jié)網(wǎng)絡(luò)的正常功能。

Gerald Commissiong先生：我認(rèn)為可能帶來重大進(jìn)展的潛在技術(shù)已經(jīng)具備，主要問題在于理解技術(shù)如何共同作用去改變疾病。我們認(rèn)為應(yīng)該通過增加投資去獲得臨床成功，推動(dòng)這個(gè)領(lǐng)域加速發(fā)展。我們相信有望實(shí)現(xiàn)帕金森病的功能性治療。