近日，總部位于南舊金山的Alector完成1.33億美元的E輪融資。這筆資金將用于推進(jìn)Alector公司的臨床計劃，并擴(kuò)展其免疫神經(jīng)學(xué)（immuno-neurology）研發(fā)平臺。公司宣布了三個領(lǐng)頭計劃，分別是AL001，靶向額顳葉癡呆（FTD）相關(guān)蛋白質(zhì)，用于治療FTD；AL002，靶向骨髓細(xì)胞觸發(fā)受體2（TREM2），它與阿茲海默?。ˋD）和其他神經(jīng)退行性疾病有關(guān)；以及AL003，靶向一種在骨髓譜系細(xì)胞上表達(dá)的跨膜受體SIGLEC-3，它與AD風(fēng)險有關(guān)。
AD在老年人中常見。患者首先出現(xiàn)記憶方面的缺陷，隨著癥狀的惡化，他們會逐漸喪失生活自理的能力。大腦中出現(xiàn)淀粉樣蛋白沉積和Tau蛋白糾纏是AD患者的重要特征，因此，很多療法都著重于靶向淀粉樣蛋白或Tau蛋白。但是目前為止，少有療法在晚期臨床試驗中獲得積極結(jié)果。
本文來源：藥明康德
Alector公司認(rèn)為AD產(chǎn)生的原因是多方面的，單純靶向淀粉樣蛋白或Tau蛋白不足給患者帶來顯著的療效。全基因組關(guān)聯(lián)研究（genome-wide association study）表明，升高AD患病風(fēng)險的基因中，有超過半數(shù)只在免疫系統(tǒng)中表達(dá)，而不在神經(jīng)系統(tǒng)中表達(dá)。這意味著免疫系統(tǒng)對AD發(fā)病和進(jìn)展過程有非常重要的影響。Alector公司的免疫神經(jīng)學(xué)研發(fā)平臺力圖開發(fā)靶向小膠質(zhì)細(xì)胞（microglia）表面受體蛋白的單克隆抗體。小膠質(zhì)細(xì)胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的免疫細(xì)胞，它在消除淀粉樣蛋白沉積方面有重要作用，但是同時它媒介的炎癥反應(yīng)也可能加劇疾病的惡化。通過靶向小膠質(zhì)細(xì)胞表面的受體蛋白，該公司希望能夠調(diào)節(jié)AD患者大腦中免疫細(xì)胞的功能，讓它們在更有效地清除淀粉樣蛋白沉積的同時，不會引起大規(guī)模的炎癥反應(yīng)。Alector公司已經(jīng)確定了小膠質(zhì)細(xì)胞中的12個靶點(diǎn)，并針對這些靶點(diǎn)開發(fā)了單克隆抗體。
▲Alector的首席執(zhí)行官Arnon Rosenthal博士（圖片來源：Alector官網(wǎng)）
在Alector的產(chǎn)品管線中，有兩種藥物是靶向大腦中的免疫系統(tǒng)受體TREM2和SIGLEC-3。據(jù)Alector的首席執(zhí)行官Arnon Rosenthal博士介紹，臨床前研究顯示TREM2基因無功能的患者會在40歲時患上失智癥并在幾年內(nèi)死亡，TREM2基因活性較低的患者患AD的風(fēng)險增加了3倍，而TREM2基因突變導(dǎo)致過度表達(dá)的患者比一般人群具有更低的AD風(fēng)險。所以靶向TREM2有望改善AD風(fēng)險。
Alector公司認(rèn)為，AD以及FTD的高風(fēng)險都與患者免疫系統(tǒng)方面的問題有關(guān)，適宜用調(diào)節(jié)免疫神經(jīng)學(xué)的方案解決。調(diào)節(jié)免疫神經(jīng)學(xué)的方法類似于目前的免疫腫瘤學(xué)，其中采用的一些化合物能增強(qiáng)免疫系統(tǒng)，而另一些化合物抑制其作用?！拔覀儗y試這兩種藥物單獨(dú)以及聯(lián)合使用的效果，”Rosenthal博士說：“你可能需要踩下油門并松開剎車才能使汽車移動。因此，我們正在測試兩者以找到最佳組合?！惫鞠Ｍ诮衲昴甑字伴_始臨床試驗，采用液體生物標(biāo)記物和成像生物標(biāo)記物的組合來評估在研藥物對AD的活性。針對FTD相關(guān)蛋白的化合物可能會提供更快的結(jié)果，因為FTD的進(jìn)展比AD更快。
Rosenthal博士還認(rèn)為，如果試驗顯示這些化合物有效，它們可以補(bǔ)充AD和失智癥領(lǐng)域正在開發(fā)的其他療法，包括靶向β-淀粉樣蛋白的各種抗體?！暗绻∧z質(zhì)細(xì)胞不起作用，這種方法會效果不佳。我們認(rèn)為無論市場上是否存在β-淀粉樣蛋白療法，我們的藥物都是有益的。如果有新藥獲批，我們的藥物將能與這類新療法協(xié)同作用?！?/span>
▲Alector的首席商務(wù)官Sabah Oney博士（圖片來源：Alector官網(wǎng)）
“顳下癡呆癥和阿茲海默病這類嚴(yán)重的神經(jīng)退行性疾病，目前還缺乏新方法來治療，”Alector的首席商務(wù)官Sabah Oney博士在一份聲明中表示：“在Alector，我們專注于創(chuàng)新first-in-class藥物來治療這些嚴(yán)重疾病。我們很高興能得到業(yè)界領(lǐng)先的投資者的大力支持，這筆融資確保了我們新藥開發(fā)管線持續(xù)發(fā)展。”
我們祝賀Alector，希望他們的產(chǎn)品管線能獲得成功，為神經(jīng)退行性疾病患者帶來新的希望。
參考資料：
[1] Alector Closes $133 Million to Expand Alzheimer’s Programs
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