一文看懂腫瘤靶向療法七大最新進展

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1. FDA批準首款I(lǐng)DH1抑制劑，治療特定白血病

近日，藥明康德合作伙伴Agios Pharmaceuticals的TIBSOVO?（ivosidenib）獲得美國FDA的批準，治療患有復(fù)發(fā)性或難治性急性骨髓性白血?。≧/R AML）的成人患者，這些患者的易感異檸檬酸脫氫酶-1（IDH1）突變由FDA批準的測試檢測。TIBSOVO?是一種IDH1酶的口服靶向抑制劑，是目前唯一一款獲得美國FDA批準針對IDH1突變的R/R AML療法。這是不到一年的時間里Agios獲批的第二個藥物。

AML的特征是疾病進展迅速，是成人中最常見的急性白血病，每年在美國估計約有20,000例新發(fā)病例。大多數(shù)AML患者最終會復(fù)發(fā)。R/R AML的預(yù)后較差，五年生存率約為27％。對于6-10％的AML患者，IDH1酶突變會阻斷正常的血液干細胞分化，從而導(dǎo)致急性白血病的發(fā)生。TIBSOVO?與Abbott RealTime? IDH1伴隨診斷測試同時獲得批準，用于篩選可使用TIBSOVO?治療的R/R AML患者。

2. 西安楊森億珂獲批，一線治療慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤

7月20日，強生制藥子公司西安楊森制藥有限公司（“西安楊森”）宣布，旗下億珂?（伊布替尼膠囊）擴展適應(yīng)癥獲批，用于慢性淋巴細胞白血?。–LL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）患者的一線治療。2017年8月，億珂?在中國獲批用于既往至少接受過一種治療的慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤患者以及既往至少接受過一種治療的套細胞淋巴瘤患者的治療。CLL/SLL一線治療適應(yīng)癥的申請獲得了國家藥品監(jiān)督管理局授予的“優(yōu)先審批”資格，其獲批使億珂?成為國內(nèi)首個CLL/SLL一線治療的口服靶向療法，可以幫助更多患者更早地獲益于這一創(chuàng)新療法，從而提高生活質(zhì)量。

億珂?（伊布替尼膠囊）是每日口服一次的布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑，具有高達91%的有效率，對比苯丁酸氮芥，顯著降低患者的疾病進展和死亡風(fēng)險，并具有良好的耐受性，已被多個國際和國內(nèi)治療指南推薦用于慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤的一線治療。其中，《中國慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤的診斷與治療指南（2018年版）》優(yōu)先推薦伊布替尼作為身體狀態(tài)欠佳的患者或伴del（17p）/TP53基因突變以及IGHV未突變不良預(yù)后CLL患者的一線治療選擇。

億珂?于2017年11月在中國上市。中國初級衛(wèi)生保健基金會同期啟動了“億迎新生——淋巴瘤患者援助項目”，向低收入的淋巴瘤患者提供億珂?（伊布替尼膠囊）藥品援助。億珂?已在92個國家獲批，并廣泛應(yīng)用于全球超過10萬名患者。此外，2015年，伊布替尼獲得美國蓋倫獎“最佳藥物獎”。

文章來源：藥明康德

3. 百濟神州BTK小分子抑制劑獲得FDA快速通道資格

7月23日，百濟神州公司宣布，美國FDA授予其在研BTK抑制劑zanubrutinib快速通道資格用于治療華氏巨球蛋白血癥（WM）患者。經(jīng)過與美國FDA的持續(xù)討論，以及對zanubrutinib治療WM患者的全球臨床1期試驗的趨于成熟數(shù)據(jù)的內(nèi)部評審，加之快速通道資格的獲得，百濟神州計劃于2019年上半年提交新藥上市申請（NDA）以支持對zanubrutinib治療WM患者的快速審批。Zanubrutinib（BGB-3111）是一種在研的布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制劑，目前正在全球及中國進行廣泛的關(guān)鍵性臨床試驗項目，作為單藥和與其他療法進行聯(lián)合用藥治療多種淋巴瘤。

4. 乳腺癌靶向新藥取得積極臨床結(jié)果

Seattle Genetics公司日前公布了兩項1b期臨床實驗的結(jié)果，都發(fā)表在高質(zhì)量的同行評議期刊上。這兩項研究評估了tucatinib在乳腺癌患者中的療效和安全性。Tucatinib是一種口服小分子酪氨酸激酶抑制劑，對HER2具有高度選擇性，但對同屬人表皮生長因子受體家族的EGFR沒有明顯抑制作用。

在這次發(fā)表的臨床實驗中，其中一項1b期研究ONT-380-005的結(jié)果發(fā)表在《The Lancet Oncology》上。該研究是在晚期HER2+轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中，使用tucatinib聯(lián)合標準藥物，也即曲妥珠單抗（Herceptin，赫賽汀）和卡培他濱（Xeloda）進行治療。結(jié)果表明，tucatinib聯(lián)合療法通常有良好的耐受性，并且在曾接受過重度治療的晚期HER2+乳腺癌（包括腦轉(zhuǎn)移）患者中展現(xiàn)出令人鼓舞的臨床活性。另一項1b期研究ONT-380-004的結(jié)果發(fā)表在《JAMA Oncology》上，該研究調(diào)查了tucatinib聯(lián)合曲妥珠單抗-美坦新偶聯(lián)物（ado-trastuzumab emtansine，T-DM1，Kadcyla）的效果。結(jié)果顯示，療法在HER2+轉(zhuǎn)移性乳腺癌，有或沒有腦轉(zhuǎn)移的重度治療患者中具有可接受的安全性和初步抗腫瘤活性。

5. Aura Biosciences公布眼科腫瘤靶向新藥1b/2期試驗中期數(shù)據(jù)

專注眼科腫瘤學(xué)靶向療法開發(fā)的Aura Biosciences公司在加拿大溫哥華舉行的第36屆美國視網(wǎng)膜專家協(xié)會（ASRS）年會上公布了一項開放標簽1b/2期試驗的中期數(shù)據(jù)，關(guān)于治療原發(fā)性脈絡(luò)膜黑色素瘤的光激活藥物AU-011。

這個1b/2期開放標簽、多中心試驗在30名主脈絡(luò)膜黑色素瘤成年受試者中評估安全性和遞增劑量的功效。中期數(shù)據(jù)顯示，在一組擴大的受試者中，包括多個遞增劑量階段的隊列中，AU-011持續(xù)耐受性良好，沒有嚴重的不良事件，也沒有觀察到劑量限制性毒性。

AU-011是治療脈絡(luò)膜黑色素瘤的first-in-class靶向療法。該療法由獲得專利的病毒衣殼結(jié)合物（VCC）和IR-700DX染料分子組成，這些染料分子可以由眼科激光激活。VCC能選擇性地與眼睛中癌細胞上的獨特受體結(jié)合。Aura計劃今年10月完成該試驗的招募，并且準備開展3期研究，滿足美國和歐洲的注冊要求。脈絡(luò)膜黑色素瘤是一種罕見的侵襲性眼癌，目前沒有靶向療法，放射治療可能導(dǎo)致嚴重的視力喪失和其他長期后遺癥，如干眼癥，青光眼，白內(nèi)障和放射性視網(wǎng)膜病變。

文章來源：藥明康德

6. 賽諾菲與Revolution達成5億美元腫瘤學(xué)合作，開發(fā)SHP2靶向療法

賽諾菲和灣區(qū)生物技術(shù)公司Revolution Medicines宣布達成了一項獨家全球合作伙伴關(guān)系，旨在開發(fā)和商業(yè)化基于細胞酶SHP2生物學(xué)的靶向療法，用于非小細胞肺癌和其他攜帶某些突變的癌癥患者。根據(jù)協(xié)議，Revolution將獲得5000萬美元的前期費用，如果所有里程碑都達到，那么Revolution將獲得超過5億美元。

SHP2是蛋白酪氨酸磷酸酶家族的一部分。SHP2（PTPN11）在多種形式的癌癥和調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)中起重要作用。Revolution一直致力于通過RAS-MAP激酶通路調(diào)節(jié)SHP2，該通路在人類癌癥中經(jīng)常過度活躍。研究表明，SHP2的小分子抑制劑可以減少致癌作用。這項合作建立在Revolution的精準腫瘤學(xué)發(fā)現(xiàn)和RMC-4630的臨床前開發(fā)基礎(chǔ)之上，RMC-4630是該公司的SHP2領(lǐng)先小分子抑制劑。Revolution將繼續(xù)領(lǐng)導(dǎo)研究和早期臨床開發(fā)，賽諾菲領(lǐng)導(dǎo)該計劃的后期開發(fā)活動。兩家公司預(yù)計將在2018年下半年開始使用RMC-4630進行首次人體臨床試驗。

7. Vidac Pharma啟動早期皮膚癌新藥2b期臨床試驗

Vidac Pharma是一家專注于臨床腫瘤和皮膚病學(xué)的醫(yī)藥公司，近日宣布啟動VDA-1102軟膏的2b期臨床試驗，以治療光化性角化?。ˋctinic Keratosis，AK），這是一種早期皮膚鱗狀細胞癌（cSCC，非黑色素瘤皮膚癌的常見形式）。VDA-1102是一種選擇性變構(gòu)調(diào)節(jié)劑，通過從線粒體中分離己糖激酶2（HK2）來觸發(fā)癌細胞的凋亡。VDA-1102作為AK的first-in-class無刺激性局部療法正在開發(fā)當(dāng)中。目前已批準的AK療法會導(dǎo)致局部皮膚強烈反應(yīng)，非常難看和繁瑣，導(dǎo)致治療依從性差。Vidac致力于利用其代謝免疫腫瘤平臺技術(shù)創(chuàng)造創(chuàng)新的靶向療法，治療各種惡性腫瘤患者，包括皮膚癌。

參考資料：

[1]  FDA Grants Approval of TIBSOVO?, the First Oral, Targeted Therapy for Adult Patients with Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia and an IDH1 Mutation

[2]  Seattle Genetics Announces Publication of Results from Two Tucatinib Phase 1b Clinical Trials in HER2-Positive Metastatic Breast Cancer

[3]  Vidac Pharma Announces Initiation of Phase 2b Clinical Trial of VDA-1102 Ointment in Patients with Actinic Keratosis

[4]  Revolution Medicines Scores With Up to $500 Million in Oncology Collaboration With Sanofi

[5]  Aura Biosciences Presents Interim Phase 1b/2 Data at the American Society of Retina Specialists (ASRS) Annual Meeting

[6]  公司公告