盤點2018年上半年FDA批準的孤兒藥

罕見疾病又稱“孤兒病”，世界衛(wèi)生組織(WHO)將罕見病定義為患病人數(shù)占總人口0.65‰-1‰的疾病，較為人熟知的有地中海貧血、血友病、苯丙酮尿癥、白化病、法布瑞病、成骨不全癥(俗稱玻璃娃娃)、高血氨癥、有機酸血癥、威爾森氏癥等。

不同國家根據(jù)其自己國家的本土情況，對罕見病的認定標準存在一定的差異。在美國，被定義為每年患病人數(shù)少于20萬人(或發(fā)病人口比例小于1/1500)的疾病；在日本被定義為患病人數(shù)少于5萬(或發(fā)病人口比例為1/2500)的疾?。欢鴼W洲將發(fā)病率低于1/2000的疾病定義為罕見病。

中國目前尚無明確的罕見病的定義，普遍將成人患病率低于五十萬分之一，新生兒發(fā)病率低于萬分之一的疾病定為罕見病。

2018年上半年，F(xiàn)DA共批準了17個新藥，其中包括新分子實體(NME)12個和生物制品5個。在批準的新藥中，有8個新藥獲得孤兒藥資格。詳見下表。 

Lutathera是一種Lu-177標記的生長抑素類似物，由諾華旗下子公司諾華子公司法國Advanced Accelerator Applications 公司研發(fā)。2018年1月26日，經(jīng)FDA批準用于生長抑素受體陽性胃腸胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤成人患者的治療。在此之前，歐盟已于2017年10月批準上市。該藥在美國和歐盟均被授予孤兒藥地位。

FDA 對于Lutathera的批準是基于NETTER-1 III期研究的結果，數(shù)據(jù)顯示，與諾華已上市藥物Sandosatin相比，Lutathera使疾病進展或死亡風險大幅降低79%。

胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是一組起源于神經(jīng)外胚層，含神經(jīng)內(nèi)分泌顆粒的一類罕見腫瘤。臨床表現(xiàn)復雜多樣，可無癥狀帶瘤多年，可有消化道梗阻癥狀，或表現(xiàn)為腹痛、惡心和貧血等非特異性癥狀。

Symdeko是由Vertex公司研發(fā)，Tezacaftor/Ivacaftor (100 mg/150mg)和Ivacaftor(150 mg)組成的固定劑量組合，于2018年2月13日經(jīng)FDA批準用于治療12歲及以上的囊性纖維化患者。Symdeko是Vertex繼Kalydeco (Ivacaftor)和Orkambi (Lumacaftor/Ivacaftor)之后獲得FDA批準的第3種針對囊性纖維化根本病因的治療藥物。推薦用量為早晚各服一片，其中早上服用Tezacaftor/Ivacaftor一片，晚上服用Ivacaftor一片，間隔12 h左右。

FDA 對于Symdeko的批準是基于《新英格蘭醫(yī)學雜志》發(fā)布的兩項名為EVOLVE 和 EXPAND 的III期研究結果，750 名年齡在12 歲及以上的CF患者，接受SYMDEKO治療后肺功能和其他指標都有明顯改善，其結果具有統(tǒng)計學意義。

囊性纖維化(CF)是由囊性纖維化跨膜電導調(diào)節(jié)因子(CFTR)基因突變導致CFTR蛋白功能缺陷或缺失所致的罕見遺傳性疾病，該病困擾著全球約7萬人。

Trogarzo是一種新型的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，由中國臺灣地區(qū)的藥物公司中裕新藥股份有限公司研發(fā)。Trogarzo是HIV治療領域第一個被批準上市的單克隆抗體蛋白藥物，也是第一個HIV長效新藥。2018年3月6日FDA批準用于那些已對慣用藥產(chǎn)生耐藥性的成年艾滋病患者，使用方法每14天靜脈內(nèi)注射一次。

40名感染有多重耐藥性HIV的患者在Trogarzo藥物加入他們原有治療方案一周后，體內(nèi)的HIV-RNA水平顯著下降，24周后，43%的患者實現(xiàn)了HIVRNA抑制。

Tavalisse是一種口服的脾臟酪氨酸激酶抑制劑，Rigel制藥研發(fā)，用于對之前治療緩解不佳的成年慢性免疫性血小板減少癥。2018年4月17日FDA批準上市，初始劑量為100 mg，一天兩次。

原發(fā)免疫性血小板減少癥(ITP)，以往稱特發(fā)性血小板減少性紫癜，是一種獲得性自身免疫性疾病。常見癥狀包括過度瘀傷、出血和疲勞?；加新訧TP的人可能會增加嚴重出血事件的風險。

Crysvita是一種抗FGF23全人源單克隆抗體，是首款獲批治療1歲及以上兒童和成年人的X連鎖低磷血癥(XLH)的藥物，于2018年4月17日經(jīng)FDA批準上市。

Crysvita的獲批基于4項臨床試驗中數(shù)據(jù)，成年人每月接受一次Crysvita治療后，94％能達到正常的磷水平，兒童每兩周接受一次Crysvita治療后，94％-100％能達到正常的磷水平。

XLH是一種嚴重的罕見遺傳性軟骨病，會造成血液中磷含量低，導致兒童和青少年的骨骼生長和發(fā)育受損，并使其一生都有骨礦化的問題。

Doptelet是首個口服的血小板生成素(TPO)受體激動劑，2018年5月21日經(jīng)FDA批準上市，用于治療計劃接受醫(yī)療或牙科手術的慢性肝病(CLD)成人患者的低血小板計數(shù)(血小板減少癥)，成為目前獲批用于該用途的首款藥物。

ADAPT-1和ADAPT-2兩項試驗證實了其安全性和療效，435名慢性肝病和嚴重血小板減少癥患者隨機接受兩個劑量水平的口服Doptelet治療5天，結果顯示，與安慰劑相比Doptelet組有較高比例的患者具有增加的血小板計數(shù)，并且不需要在手術當天和治療后7天內(nèi)接受血小板輸注或任何救援治療。

Palynziq是一種聚乙二醇化的重組苯丙氨酸解氨酶，可替代苯丙酮尿癥(PKU)患者缺乏的苯丙氨酸羥化酶以分解苯丙氨酸。2018年5月24日，F(xiàn)DA批準其用于降低苯丙酮尿癥成人患者的血液苯丙氨酸水平 。這也是通過分解Phe來靶向治療PKU潛在病因的酶替代療法的首款藥物。

PKU是一種罕見的遺傳病，在患者出生時就表現(xiàn)出來，會導致對大腦的各種累積毒性。

Epidioloex是從大麻中提取的口服的、高純度大麻二酚提取物液體制劑，用于治療兩歲及以上患者Lennox-Gastaut綜合征和Dravet綜合征相關的癲癇發(fā)作。這是第一個FDA批準的大麻素衍生藥物。

Lennox-Gastaut綜合征和Dravet綜合征通常在兒童期發(fā)展，是癲癇發(fā)作的嚴重破壞性形式，超過90%的患者每天癲癇發(fā)作多次。

參考來源：FDA官網(wǎng)和相關網(wǎng)站