靶向FLT3，白血病新藥獲突破性療法認(rèn)定

第一三共公司（Daiichi Sankyo）今日宣布FDA已授予其在研新藥quizartinib突破性療法認(rèn)定。Quizartinib是一款在研的FLT3抑制劑，用于治療罹患復(fù)發(fā)性/難治性FLT3-ITD急性骨髓性白血?。ˋML）的成年患者。本次認(rèn)定將加速針對quizartinib的研發(fā)，有望早日為患者帶來新藥。

AML是一種惡性血液和骨髓癌癥，導(dǎo)致患者體內(nèi)功能失常的癌變白細(xì)胞不受控制地增生和積累，并影響正常血細(xì)胞的生成。美國今年預(yù)計(jì)將有超過19000名新確診患者，以及超過10000個AML死亡案例。2005-2011年的調(diào)查結(jié)果顯示，AML患者的5年存活率只有26%，在所有白血病類型中是最低的。FLT3基因突變是AML患者中最常見的遺傳變異，而FLT3-ITD是發(fā)生率最高的FLT3基因突變，大約四分之一的AML患者攜帶這種突變。與沒有攜帶這種突變的患者相比，帶有FLT3-ITD突變的患者其預(yù)后更差，癌癥復(fù)發(fā)幾率更高，且復(fù)發(fā)后死亡風(fēng)險更大。這些患者即便接受造血干細(xì)胞移植（HSCT），治療后的癌癥復(fù)發(fā)幾率仍比沒有攜帶這種突變的患者高。目前，還未有針對這一疾病的療法獲批。因此，本次突破性療法認(rèn)定有望為FLT3-ITD患者帶來新的希望。

本次斬獲突破性療法認(rèn)定的quizartinib是第一三共公司開發(fā)的口服FLT3抑制劑。此次突破性療法認(rèn)定的批準(zhǔn)是基于quizartinib的關(guān)鍵3期臨床試驗(yàn)QuANTUM-R的良好結(jié)果，該試驗(yàn)數(shù)據(jù)已于2018年6月在歐洲血液學(xué)會第23屆大會上公布。QuANTUM-R是一項(xiàng)關(guān)鍵的全球性、開放標(biāo)簽、隨機(jī)3期研究，其試驗(yàn)結(jié)果顯示，口服特異性FLT3抑制劑quizartinib單一療法與化療相比，延長了復(fù)發(fā)性/難治性FLT3-ITD急性骨髓性白血病患者的總生存期。QuANTUM-R顯示出的安全性與quizartinib的臨床開發(fā)項(xiàng)目一致。

▲Quizartinib的分子結(jié)構(gòu)式（圖片來源：By Ed (Edgar181) [Public domain], from Wikimedia Commons）

“近幾十年來，針對FLT3-ITD突變的復(fù)發(fā)性/難治性AML療法的發(fā)展緩慢且有限。FLT3-ITD急性骨髓性白血病是一種極具侵襲性且預(yù)后不良的白血病。Quizartinib是第一個與化療相比，能有效延長FLT3-ITD突變的復(fù)發(fā)性/難治性AML患者總生存期的口服特異性FLT3抑制劑，”第一三共公司副總裁兼腫瘤研發(fā)部AML部負(fù)責(zé)人Arnaud Lesegretain先生表示：“我們對于此次突破性療法認(rèn)定獲得批準(zhǔn)表示十分激動，并期待與FDA緊密合作，為患者盡快帶來更多的療法選擇?！?/span>

除了突破性療法認(rèn)定，quizartinib針對復(fù)發(fā)性/難治性AML療法還獲得了FDA的快速通道資格，以及FDA與歐洲藥品管理局（EMA）頒發(fā)的針對AML的孤兒藥資格。Quizartinib還處于研發(fā)階段，并未在任何國家受到批準(zhǔn)，安全性與耐受性還有待認(rèn)證。但本次批準(zhǔn)有望加速該藥的發(fā)展，實(shí)為患者們的一大喜訊。

參考資料：

[1] FDA Grants Breakthrough Therapy Designation to Daiichi Sankyo's FLT3 Inhibitor Quizartinib for Relapsed/Refractory FLT3-ITD AML

[2] Phase 3 QuANTUM-R Study Demonstrates Daiichi Sankyo’s Quizartinib Significantly Prolongs Overall Survival as Single Agent Compared to Chemotherapy in Patients with Relapsed/Refractory AML with FLT3-ITD Mutations

[3] 死亡風(fēng)險降低24%！白血病新藥公布3期結(jié)果