一文看懂腫瘤靶向療法五大最新進(jìn)展

圖片來源：123RF

1. 武田靶向藥物抵達(dá)3期終點(diǎn)，有望成為肺癌一線療法

武田制藥（Takeda Pharmaceutical）宣布其全球隨機(jī)3期臨床試驗(yàn)ALTA-1L在第一次預(yù)先指定的中期分析中抵達(dá)主要終點(diǎn)，證實(shí)在ALK陽(yáng)性且未接受過ALK抑制劑的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者中，ALUNBRIG?（brigatinib）能顯著改善無進(jìn)展生存期（PFS）。

ALK的染色體重排是部分NSCLC患者的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素，約3％至5％的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者具有ALK基因重排。ALUNBRIG?是由ARIAD Pharmaceuticals發(fā)現(xiàn)的癌癥靶向藥物，于2017年2月被武田收購(gòu)。2017年4月，ALUNBRIG?獲得美國(guó)FDA的加速批準(zhǔn)，治療疾病進(jìn)展或?qū)诉蛱婺岵荒褪艿腁LK陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者。

本文來源：藥明康德

臨床數(shù)據(jù)表明ALUNBRIG?與crizotinib相比，能顯著改善ALK陽(yáng)性晚期NSCLC患者的無進(jìn)展生存期。武田表明，即將與監(jiān)管機(jī)構(gòu)開始討論，尋求將ALUNBRIG?的適用范圍擴(kuò)展到一線。

2. 和黃醫(yī)藥在美國(guó)啟動(dòng)sulfatinib治療膽道癌和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤臨床試驗(yàn) 

和黃中國(guó)醫(yī)藥科技有限公司(Chi-Med) 宣布正式在美國(guó)啟動(dòng)一項(xiàng)sulfatinib用于治療胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（NET）和膽道癌(BTC)的1b / 2期驗(yàn)證性臨床試驗(yàn)。該項(xiàng)多中心、單臂、開放標(biāo)簽研究將評(píng)估亞硫酸鈉作為單一療法的有效性和安全性（詳情訪問clinicaltrials.gov，NO. NCT02549937），該藥在此之前已完成1a期劑量遞增試驗(yàn)。

Sulfatinib是一種口服小分子血管免疫激酶抑制劑，能夠同時(shí)阻斷腫瘤血管生成和免疫逃避。該候選藥物能夠抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體（VEGFR），成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體（FGFR）和集落刺激因子-1受體（CSF-1R）。和黃醫(yī)藥表示，該藥已處于后期臨床試驗(yàn)階段，包括正在進(jìn)行的兩項(xiàng)3期評(píng)估該藥在胰腺和非胰腺NET中的臨床試驗(yàn)，和在BTC中的2期試驗(yàn)。此外，公司還在中國(guó)開發(fā)另一個(gè)適應(yīng)癥——甲狀腺癌。

3. 百濟(jì)神州啟動(dòng)PARP抑制劑pamiparib治療中國(guó)胃癌患者的全球3期臨床

百濟(jì)神州于7月24日宣布，公司的在研PARP抑制劑pamiparib的一項(xiàng)針對(duì)胃癌患者的全球臨床3期試驗(yàn)實(shí)現(xiàn)首例患者給藥，這也是pamiparib的首個(gè)全球臨床3期試驗(yàn)。據(jù)介紹，這項(xiàng)全球3期、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)分別在美國(guó)、中國(guó)、歐洲、日本、澳洲和新加坡開展，旨在評(píng)估pamiparib對(duì)比安慰劑，針對(duì)約540位對(duì)鉑類一線化療響應(yīng)的晚期胃癌患者作為維持治療的療效和安全性。試驗(yàn)的主要療效終點(diǎn)為無進(jìn)展生存期（PFS），次要終點(diǎn)為總生存期（OS）、安全性和耐受性等。

Pamiparib（BGB-290）是一款在研PARP1和PARP2抑制劑，百濟(jì)神州在今年5月剛剛啟動(dòng)了pamiparib針對(duì)中國(guó)卵巢癌患者的3期臨床試驗(yàn)。此外，pamiparib目前也正作為單一療法或與其他藥物聯(lián)用（百濟(jì)神州在研PD-1抗體tislelizumab等）進(jìn)行針對(duì)多種惡性實(shí)體瘤進(jìn)行全球臨床開發(fā)。

4. 廣生堂創(chuàng)新肝癌靶向藥GST-HG161臨床申請(qǐng)獲受理

福建廣生堂藥業(yè)股份有限公司公告稱，GST-HG161抗肝癌新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得受理。 同時(shí)，公司將積極開展美國(guó)FDA的IND申報(bào)事宜。

公告稱，抗肝癌新藥GST-HG161是獨(dú)特的專一性靶向抑制藥物，針對(duì)亞洲人群，具有藥效顯著、靶標(biāo)選擇性好、安全性高、成藥性強(qiáng)的特點(diǎn)，在多個(gè)肝癌小鼠體內(nèi)藥效模型中，GST-HG161的藥效顯著優(yōu)于肝癌治療一線用藥，且優(yōu)于目前國(guó)際上已發(fā)布臨床數(shù)據(jù)的同類型靶向肝癌藥物，腫瘤體積顯著縮小或完全消失。此外，GST-HG161是目前已披露藥效研究結(jié)果的同靶標(biāo)在研藥物中best in class的肝癌靶向藥物，具有全球知識(shí)產(chǎn)權(quán)。

5. Minomic宣布完成Miltuximab?治療多種癌癥的首次人體試驗(yàn)

澳大利亞免疫腫瘤學(xué)公司Minomic專門從事實(shí)體瘤的治療和診斷，包括前列腺癌，膀胱癌和胰腺癌。該公司近日宣布，在其開創(chuàng)性的藥物Miltuximab?臨床試驗(yàn)完成了所有12名患者的入組和給藥，即“首次人體”試驗(yàn)，未觀察到與藥物相關(guān)的不良事件。

Miltuximab?是Minomic的MIL-38抗磷脂酰肌醇蛋白聚糖1抗體與放射性同位素67Gallium結(jié)合的嵌合體。澳大利亞免疫腫瘤學(xué)公司GlyTherix已授權(quán)Miltuximab?用于靶向治療多種癌癥。該技術(shù)的核心是靶向稱為Glypican-1（GPC-1）的蛋白質(zhì)。GPC-1存在許多實(shí)體瘤中，例如前列腺癌，膀胱癌，胰腺癌，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，食管癌，卵巢癌和腦癌。它不存在于健康組織中。

參考資料：

[1] Takeda Announces Phase 3 Trial of ALUNBRIG? (brigatinib) Met Primary Endpoint Demonstrating Superiority in Progression-Free Survival Versus Crizotinib in Patients with ALK+ Advanced NSCLC Who are ALK Inhibitor Na?ve

[2] Chi-Med Initiates a Phase Ib/II Proof-of-Concept Trial of Sulfatinib in Pancreatic Neuroendocrine Tumors and Biliary Tract Cancer in the United States

[3] Minomic Announces Completion of Accrual for Clinical Study of Miltuximab? in Prostate, Bladder and Pancreatic Cancers

[4] 公司公告