首個(gè)臨床試驗(yàn)！用重編程的成體干細(xì)胞治療帕金森病

日本研究人員宣布啟動(dòng)一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，用來自誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPS）的神經(jīng)學(xué)材料治療帕金森病。誘導(dǎo)多能干細(xì)胞是通過化學(xué)方法回歸到發(fā)育早期階段的成熟細(xì)胞，這些細(xì)胞理論上可以分化成身體中的任何特定的細(xì)胞種類。

該研究團(tuán)隊(duì)將一種能發(fā)育成神經(jīng)元并產(chǎn)生多巴胺的多巴胺能祖細(xì)胞，直接注射進(jìn)已知在與帕金森病相關(guān)的神經(jīng)變性中發(fā)揮關(guān)鍵作用的大腦區(qū)域。這項(xiàng)研究由京都大學(xué)iPS細(xì)胞研究與應(yīng)用中心(CiRA)的神經(jīng)外科醫(yī)生Jun Takahashi主導(dǎo)，另一家合作單位是京都大學(xué)醫(yī)院。

Jun Takahashi（左）及其同事在日本京都大學(xué)的新聞發(fā)布會(huì)上解釋他們對(duì)帕金森病患者進(jìn)行試驗(yàn)的計(jì)劃。圖片來源：讀賣新聞

帕金森癥是由大腦中產(chǎn)生神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺的特化細(xì)胞死亡引起的。缺少多巴胺會(huì)引發(fā)運(yùn)動(dòng)機(jī)能衰退，導(dǎo)致行走困難和不自主地顫抖。隨著疾病的發(fā)展，它會(huì)進(jìn)一步導(dǎo)致癡呆。該試驗(yàn)的策略是從iPS細(xì)胞中獲取多巴胺能祖細(xì)胞，并將它們注射到殼核（putamen）中，這是位于前腦底部的一個(gè)圓形結(jié)構(gòu)。外科醫(yī)生將在患者的顱骨上鉆兩個(gè)小洞，并使用專門的設(shè)備向里面注入大約500萬個(gè)細(xì)胞。

動(dòng)物研究表明，祖細(xì)胞可以在體內(nèi)分化成為多巴胺能神經(jīng)元并植入到大腦中。Takahashi的團(tuán)隊(duì)在去年報(bào)告稱，他們將從人類iPS細(xì)胞制備的神經(jīng)元注入帕金森癥的猴模型大腦中，兩年之后，這些猴子的癥狀得到了顯著改善。

CiRA并沒有使用患者的iPS細(xì)胞，而是使用了來自健康捐贈(zèng)者的庫存iPS細(xì)胞，它們具有不太可能引起免疫排斥的特定細(xì)胞類型。CiRA的負(fù)責(zé)人Shinya Yamanaka在2012年因發(fā)現(xiàn)了制備iPS細(xì)胞的方法而獲得了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。他說：“利用這些庫存細(xì)胞，我們可以進(jìn)展得更快，花費(fèi)更低?！?作為額外的預(yù)防措施，患者們需要在接受祖細(xì)胞治療的同時(shí)使用一種常見的免疫抑制劑。

患者招募于7月30日東京時(shí)間17點(diǎn)開始，京都大學(xué)醫(yī)院在其官方網(wǎng)站上發(fā)布了患者招募的信息。該團(tuán)隊(duì)計(jì)劃招募7名患者，并且在細(xì)胞注射之后持續(xù)進(jìn)行2年的追蹤研究。

這是日本批準(zhǔn)的第三項(xiàng)利用iPS細(xì)胞的人體試驗(yàn)。第一項(xiàng)試驗(yàn)是利用來自iPS細(xì)胞的視網(wǎng)膜細(xì)胞修復(fù)因老年性黃斑變性(AMD)而受損的眼部組織，該研究在2014年啟動(dòng)，由日本神戶理化研究所發(fā)育生物學(xué)中心的Masayo Takahashi完成，Masayo Takahashi是Jun Takahashi的妻子。針對(duì)AMD的療法最初被認(rèn)為是安全的，但是也曾經(jīng)被報(bào)道出不良事件。今年早些時(shí)候，大阪大學(xué)的一個(gè)團(tuán)隊(duì)獲得了條件性批準(zhǔn)，進(jìn)行基于iPS細(xì)胞治療局部缺血性心臟病的研究。

轉(zhuǎn)自：中國生物技術(shù)網(wǎng)（biotech-china）