日前，專注于開發(fā)神經(jīng)退行性疾病產(chǎn)品組合的生物醫(yī)藥公司Denali Therapeutics宣布，其LRRK2小分子抑制劑新藥DNL201取得1期臨床研究積極成果。

帕金森病是一種常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病，在全世界范圍內(nèi)影響了約1000萬(wàn)人。我們對(duì)于它的病因還不是非常了解，但一般的理論認(rèn)為它受到了遺傳與環(huán)境因素的共同影響。2004年，一群科學(xué)家們?cè)谂两鹕〉倪z傳學(xué)根源上做出了重大突破。他們發(fā)現(xiàn)，一條叫做LRRK2的基因一旦發(fā)生突變，就會(huì)提高帕金森病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。它也是溶酶體功能障礙的主要驅(qū)動(dòng)因素，會(huì)導(dǎo)致路易體蛋白聚集體（Lewy body protein aggregates）的形成和神經(jīng)變性。通過(guò)抑制LRRK2，有望恢復(fù)受損的溶酶體功能，從而改變具有LRRK2突變及散發(fā)性（sporadic）帕金森病患者的疾病進(jìn)展。

在健康受試者中進(jìn)行的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、口服劑量研究中，DNL201實(shí)現(xiàn)了其安全性、藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)目標(biāo)。DNL201具有良好的耐受性，在達(dá)到高水平腦脊液（CSF）暴露的劑量下沒(méi)有產(chǎn)生嚴(yán)重不良事件，用兩種血液LRRK2活性生物標(biāo)志物測(cè)量時(shí)有穩(wěn)健的靶標(biāo)參與，且對(duì)溶酶體功能的生物標(biāo)志物有影響。

在DNL201的研究中，超過(guò)100名健康受試者接受了單次或多次遞增劑量或安慰劑治療?；谠撗芯康呐R床數(shù)據(jù)，Denali打算在今年年底之前將DNL201推進(jìn)到1b期臨床研究中，不管患者是否具有LRRK2突變。該研究的詳細(xì)臨床數(shù)據(jù)會(huì)在未來(lái)舉行的醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布。

▲Denali首席醫(yī)學(xué)官Carole Ho博士（圖片來(lái)源：Denali官方網(wǎng)站）

“我們從這項(xiàng)臨床試驗(yàn)中得出結(jié)論，DNL201能夠在安全且耐受良好的劑量下達(dá)到抑制LRRK2的目標(biāo)水平。我們很高興該試驗(yàn)在所有這些關(guān)鍵測(cè)量中取得了成功。試驗(yàn)數(shù)據(jù)使我們有信心在帕金森病患者中進(jìn)行進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)，并為未來(lái)的臨床試驗(yàn)選擇最佳劑量提供堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)?！盌enali首席醫(yī)學(xué)官Carole Ho博士說(shuō)。

“我們?cè)跍y(cè)試人類LRRK2抑制劑方面處于領(lǐng)先地位，目標(biāo)是為患有帕金森病的患者提供一種改善疾病的治療方法，”Denali首席執(zhí)行官Ryan Watts博士說(shuō)：“我們也感到倍受鼓舞，看到越來(lái)越多的證據(jù)支持LRRK2抑制劑在更廣泛的散發(fā)性帕金森病人群中起作用，而不僅僅是在與LRRK2遺傳突變相關(guān)的帕金森病中?！?/span>

我們期待這一新的結(jié)果能盡快為帕金森病患者帶來(lái)有效的新療法。

參考資料：

[1] Denali Therapeutics Announces Positive Clinical Results From LRRK2 Inhibitor Program for Parkinson’s Disease

[2] Science子刊：科學(xué)家們意外確認(rèn)了帕金森病的基因關(guān)鍵