細(xì)胞治療新突破，一次性治療或終身取代胰島素注射！

近期，《自然材料》雜志的新研究表明，產(chǎn)生胰島素的胰島細(xì)胞確實(shí)可以實(shí)現(xiàn)現(xiàn)貨（off-the-shelf）移植，并且無免疫抑制。這意味著，人類糖尿病一次性治療有望最終取代終身胰島素注射。

給移植的胰島細(xì)胞裝上“保護(hù)盾”

美國佐治亞理工學(xué)院的科學(xué)家們證實(shí)，結(jié)合水凝膠與胰島細(xì)胞移植的方式，可以成功地在沒有免疫抑制藥物的小鼠體內(nèi)植入同種異體細(xì)胞。具體而言，科學(xué)家們利用合成水凝膠顆粒技術(shù)為免疫系統(tǒng)效應(yīng)T細(xì)胞呈遞Fas配體蛋白，再伴隨胰島細(xì)胞移植。到目前為止，這些細(xì)胞已經(jīng)存活了200天?？蒲腥藛T相信它們可以存活得更久，可能是無期限的。

這項(xiàng)研究刊登后，便多次被媒體報(bào)道。乍一看，似乎是水凝膠“訓(xùn)練”免疫系統(tǒng)使其不攻擊胰島，但這種描述并不完全準(zhǔn)確。事實(shí)上，將水凝膠描述為保護(hù)盾或帶刺的鐵絲網(wǎng)或許更加準(zhǔn)確。

每個(gè)凝膠顆粒的直徑約為150納米，與胰島細(xì)胞的尺寸大致相同。它們圍繞著每個(gè)移植的細(xì)胞并呈遞配體。這種稱為Fas的配體通?？梢约せ钚?yīng)T細(xì)胞中的細(xì)胞凋亡或程序性細(xì)胞死亡。而這些免疫細(xì)胞（即上述的效應(yīng)T細(xì)胞）主要負(fù)責(zé)同種異體（不同基因）移植的器官排斥。

如果T細(xì)胞過于靠近新的胰島細(xì)胞，那么它將會(huì)“撞擊”到水凝膠保護(hù)盾上，并觸發(fā)細(xì)胞凋亡。換句話說，移植的細(xì)胞被包裹在一個(gè)釘狀物保護(hù)層中，而免疫系統(tǒng)能夠繼續(xù)正常運(yùn)轉(zhuǎn)。

研究人員能夠簡單地將胰島細(xì)胞與水凝膠混合，并在無任何基因匹配下將它們注射至小鼠脂肪墊中。對(duì)于人類，他們認(rèn)為將這些細(xì)胞混合物注入網(wǎng)膜是可能的。網(wǎng)膜是鏈接胃和消化系統(tǒng)其余部分的組織。研究人員認(rèn)為網(wǎng)膜是最好的目標(biāo)，因?yàn)樗錆M了能夠讓胰島細(xì)胞附著的血管。

治愈糖尿病有了新機(jī)會(huì)

這種“現(xiàn)貨”細(xì)胞移植的方法不僅對(duì)傳統(tǒng)療法發(fā)起了挑戰(zhàn)，簡單、低成本的優(yōu)勢或許還會(huì)增加其未來應(yīng)用的可能性。

目前，研究人員將注意力集中在I型糖尿病上，這可能是因?yàn)镮型糖尿病是一種自身免疫性疾病，他們的目的是保護(hù)胰島細(xì)胞免受免疫系統(tǒng)的攻擊，這也是根治這種疾病的關(guān)鍵點(diǎn)。這項(xiàng)新研究增加了完全治愈I型糖尿病的機(jī)會(huì)。

近年來，胰島素開發(fā)與生產(chǎn)的市場領(lǐng)導(dǎo)者們紛紛押寶細(xì)胞療法新藍(lán)海，以期攻克“治愈”糖尿病的主要障礙。細(xì)胞治療糖尿病領(lǐng)域創(chuàng)新技術(shù)屢見不鮮。

今年5月，糖尿病市場領(lǐng)頭羊諾和諾德宣布加強(qiáng)對(duì)干細(xì)胞療法的投入。諾和諾德已經(jīng)與美國康奈爾大學(xué)合作解決干細(xì)胞治療I型糖尿病的一些障礙，具體合作內(nèi)容與保護(hù)β細(xì)胞免受宿主免疫系統(tǒng)損害的裝置有關(guān)。另一個(gè)糖尿病市場巨頭禮來也瞄準(zhǔn)了細(xì)胞治療糖尿領(lǐng)域。今年4月禮來和Sigilon達(dá)成一項(xiàng)糖尿病細(xì)胞療法合作開發(fā)協(xié)議，利用獨(dú)有的技術(shù)——改良版的干細(xì)胞療法來開發(fā)I型糖尿病細(xì)胞療法。這項(xiàng)合作涉及到胰島細(xì)胞封裝技術(shù)，能夠降低異體干細(xì)胞免疫排斥反應(yīng)，同時(shí)能夠避免纖維化反應(yīng)。

展望

新技術(shù)繞過了胰島細(xì)胞移植的排斥，是細(xì)胞治療糖尿病領(lǐng)域的一項(xiàng)重要進(jìn)展。不僅是科學(xué)家，糖尿病患者也對(duì)細(xì)胞治療充滿了期待。如果這類療法最終取得成功并通過審批上市，那么胰島素注射以及閉環(huán)人工胰島素系統(tǒng)的需求有望消失，糖尿病治療將開啟新時(shí)代！

參考資料：

[1] Local immunomodulation with Fas ligand-engineered biomaterials achieves allogeneic islet graft acceptance

[2] New Diabetes Research for Off-the-Shelf Cell Transplants Shows Promise

[3] Novo Nordisk steps up interest in diabetes,Parkinson’s stem cell therapies

[4] Lilly, Sigilon Partner on Encapsulated CellTherapies for Diabetes

（來源：博雅干細(xì)胞）