輝瑞、賽諾菲、拜耳、Shire四家制藥巨頭產(chǎn)品線大調(diào)整：多款藥物被棄

這年頭資本雖熱，但錢不是隨便燒的，要有過硬的技術(shù)和拿得出手的產(chǎn)品，所以工業(yè)企業(yè)也并不好做。全球制藥巨頭似乎都認(rèn)準(zhǔn)了聚焦核心產(chǎn)品和技術(shù)、減少非必要產(chǎn)品管線和涉足領(lǐng)域，近兩年不斷調(diào)整企業(yè)戰(zhàn)略，賣出巨額收購來的產(chǎn)品（線）、削減員工。日前，輝瑞、賽諾菲、拜耳、Shire四家藥企又有了新動作：

輝瑞：從臨床產(chǎn)品線中剔除糖尿病和抗癌藥物

日前，輝瑞公司宣布從其早期階段的臨床產(chǎn)品線中剔除了1型糖尿病和癌癥藥物。受此決定影響，抗IL7R抗體PF-06342674和第三代突變型選擇性EGFR酪氨酸激酶抑制劑PF-06747775將被終止開發(fā)。

多年來，PF-06342674在輝瑞公司的早期產(chǎn)品線中一直萎靡不振，PF-06747775(mavelertinib)近期也面臨了不少挫折。去年10月，輝瑞公司修訂了mavelertinib用于非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)1/2期試驗(yàn)，以評估該藥物聯(lián)合其CDK4-CDK6抑制劑Ibrance或PD-L1檢查點(diǎn)抑制劑Bavencio的用途。輝瑞計(jì)劃在既往治療過或未接受過治療的NSCLC患者中比較mavelertinib單一藥物和組合治療的效果，然而近日，公司停止了為此試驗(yàn)招募患者。

PF-06342674的退出更像是一種積累的過程。輝瑞于2015年終止了該多發(fā)性硬化癥抗體的1b期試驗(yàn)，輝瑞當(dāng)時(shí)稱稱終止是“公司決定”，與試驗(yàn)中的安全性或有效性無關(guān)。該藥物的1期糖尿病藥物1b期試驗(yàn)繼續(xù)進(jìn)行，并于2016年9月結(jié)束。從那時(shí)起，有關(guān)PF-06342674新的進(jìn)展證據(jù)就越來越少，但這種藥物仍被列入輝瑞公司的第一階段管道。本周，當(dāng)輝瑞公司在其定期管道清理中放棄藥物時(shí)，最終決定放棄該藥物的研發(fā)工作。

賽諾菲：2期業(yè)績下降，剔除ADC腫瘤藥物和結(jié)核病疫苗計(jì)劃

一年前，賽諾菲向ImmunoGen支付了3000萬美元的款項(xiàng)，以獲得一系列實(shí)驗(yàn)性抗癌藥物的獨(dú)家開發(fā)權(quán)，其中包括位于二期試驗(yàn)的SAR566658，這是一款針對CA6的乳腺癌抗體藥物偶聯(lián)物。但今日，該公司宣布將終止該試驗(yàn)的推進(jìn)，同時(shí)停止結(jié)核病疫苗計(jì)劃的開發(fā)工作。

此外，賽諾菲也公布了2018財(cái)年第二季度的業(yè)績報(bào)告，業(yè)績繼續(xù)維持下降趨勢。報(bào)告顯示，該公司2018年第二季度利潤下降26.2％至8.93億美元。處方藥銷售額為73億美元，比上年下降3.8％，收入下降5.7％至96億美元。首席執(zhí)行官Olivier Brandicourt表示，業(yè)績的下降主要是由于美國單面貿(mào)易主義政策造成的影響，但“多元化業(yè)務(wù)的增長在很大程度上彌補(bǔ)了這些不利因素”。

賽諾菲利潤受到了專利權(quán)到期的影響，2015年美國專利到期的胰島素Lantus銷售額下降了25.5％，降至10億美元，而糖尿病和心血管病房整體收入下降至18億美元，下降了14.9％。疫苗部門的銷售額下降了20.2％，降至9.51億美元，該公司表示，這部分是由于中國對Pentaxim供應(yīng)的預(yù)期限制。然而，Lantus的繼任者Toujeo的銷售額增長1.4％至2.54億美元，濕疹藥物Dupixent的銷售額增長576.9％至2.06億美元，Genzyme的部門銷售額增長21.1％至25億美元。Bradicourt補(bǔ)充說，“我們期待賽諾菲在未來進(jìn)入一個新的增長階段，我們將更加關(guān)注專業(yè)護(hù)理以及鞏固新興市場和疫苗領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)地位?！?/span>

拜耳：出售處方皮膚病業(yè)務(wù)給Leo制藥

Leo制藥為了擴(kuò)大作為領(lǐng)先皮膚病學(xué)公司的地位，已決定收購拜耳的處方皮膚病業(yè)務(wù)，該業(yè)務(wù)在2017年的銷售額中實(shí)現(xiàn)了2.8億歐元（3.28億美元）。

待出售的藥物包括拜耳的局部痤瘡藥物Skinoren、真菌皮膚感染藥物Travogen和Travocort、酒糟鼻藥物Finacea和局部類固醇（包括Advantan，Nerisona和Desonate）。然而，拜耳還沒有準(zhǔn)備好放棄其非處方皮膚病專營權(quán)，其中包括兩個主要品牌Bepanthen在2017年銷售額為3.79億歐元，而Canesten在2017年銷售額為2.78億歐元。

盡管財(cái)務(wù)細(xì)節(jié)尚未披露，但Leo制藥表示，此次收購業(yè)務(wù)的美國部分將于今年首先關(guān)閉，并在2019年下半年完成其他全球市場的收購。Leo總裁兼首席執(zhí)行官Gitte Aabo在一份聲明中表示，“我們對這項(xiàng)協(xié)議感到非常興奮，憑借強(qiáng)大的處方皮膚病品牌和拜耳的產(chǎn)品，Leo希望在實(shí)現(xiàn)到2025年幫助1.25億患者的目標(biāo)方面取得顯著進(jìn)步。”

Shire：獲快速通道批準(zhǔn)NASH藥物終止2期試驗(yàn)

日前，Shire悄悄終止了一款已獲美國FDA快速審批通道的非酒精性脂肪肝(NASH)藥物SHP626的試驗(yàn)，具體原因細(xì)節(jié)和試驗(yàn)數(shù)據(jù)并未對外正式公布。

SHP626是一種一天一次、口服的頂膜鈉依賴性膽汁酸運(yùn)轉(zhuǎn)體(ASBT)抑制劑。ASBT的主要作用是將膽汁酸從腸道中回收到肝臟中。研究顯示，抑制ASBT的功能能夠降低血液中的膽固醇和低密度脂蛋白水平，從而降低脂肪在肝臟中的積累。在已經(jīng)結(jié)束的臨床I期試驗(yàn)中，SHP626在健康和肥胖志愿者中表現(xiàn)出良好的安全性、耐受性和初步活性。

雖然Shire已宣布SHP626的2期臨床研究已經(jīng)停止，但該公司正在評估該計(jì)劃的其他選擇。SHP626第一階段試驗(yàn)中最常見的不良事件是胃腸道疾病，主要是腹瀉。雖然這在大多數(shù)患者中都會發(fā)生，但并不認(rèn)為是嚴(yán)重的副作用。據(jù)報(bào)道，有一例嚴(yán)重不良事件（丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高）被認(rèn)為與SHP626有關(guān)，最終導(dǎo)致該名受試者停藥。

NASH與諸如肥胖癥、二型糖尿病、高血壓、高膽固醇等代謝類疾病有緊密的關(guān)聯(lián)。隨著世界范圍內(nèi)肥胖人口的上升，NASH的發(fā)病率也在逐步上升，該領(lǐng)域的市場價(jià)值巨大。2016年，美國FDA授予SHP626快速通道認(rèn)定，在當(dāng)時(shí)被認(rèn)為有希望成為進(jìn)軍該領(lǐng)域的首款藥物。目前，NASH是美國成年人中進(jìn)行肝臟移植手術(shù)的第二大原因。按照現(xiàn)在NASH發(fā)病率的增長趨勢，它在不久的將來會成為導(dǎo)致肝臟移植的首要原因。在中國，NASH已經(jīng)超越慢性病毒性肝炎稱為第一大肝臟疾病。

文章參考來源：

1、Pfizer drops diabetes and cancer drugs from clinical pipeline

2、Revenue shrinking, Sanofi sweeps a PhII cancer ADC and TB vaccine program out of the pipeline in Q2 cleanup

3、Bayer to sell prescription dermatology unit and transfer 450 employees to Leo Pharma

4、Shire’s fast-track NASH drug abruptly stopped in phase 2

來源：醫(yī)藥第一時(shí)間