中國(guó)，南京——在2017年6月舉辦的芝加哥癌癥大會(huì)上，一家默默無(wú)聞的中國(guó)初創(chuàng)企業(yè)展示了對(duì)國(guó)內(nèi)患者的早期研究成果，其試驗(yàn)性基因療法能夠緩解一種侵襲性血液癌癥，令科研人員驚嘆不已。
6個(gè)月之后，強(qiáng)生向這家初創(chuàng)企業(yè)——南京傳奇生物技術(shù)有限公司支付了3.5億美元，用于獲取合作研發(fā)該實(shí)驗(yàn)性療法，并進(jìn)行市場(chǎng)推廣。2018年5月，該療法獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)招募美國(guó)患者，成為了第一個(gè)獲FDA該項(xiàng)批準(zhǔn)的中國(guó)自主研發(fā)的基因療法。強(qiáng)生和傳奇公司計(jì)劃于本月中下旬在美國(guó)開展臨床試驗(yàn)。
強(qiáng)生與傳奇的合作顯示，中國(guó)正以寬松的監(jiān)管和鼓勵(lì)創(chuàng)新的政府政策，積極推進(jìn)從生產(chǎn)便宜的仿制藥向研發(fā)高端藥物的轉(zhuǎn)型。 楊森制藥是強(qiáng)生公司針對(duì)藥物方向的子公司。楊森制藥癌癥研究的負(fù)責(zé)人Peter Lebowitz說(shuō)，他剛聽聞傳奇在芝加哥所做的報(bào)告時(shí)心存疑惑，“這可能有假”是他最初的想法。 報(bào)告會(huì)后，一名楊森制藥的高級(jí)科學(xué)家說(shuō)服傳奇公司的首席科學(xué)家Frank Fan向Peter Lebowitz展示傳奇的成果。幾天后，范博士就前去拜訪了強(qiáng)生位于賓夕法尼亞洲Spring House的研發(fā)基地。 2017年6月，西交大二院代表在芝加哥展示實(shí)驗(yàn)成果 僅一月之后，楊森的高管飛來(lái)南京。范博士回憶道，楊森20多人的訪問(wèn)團(tuán)隊(duì)人數(shù)超過(guò)了傳奇當(dāng)時(shí)僅有的全部19名雇員。楊森的團(tuán)隊(duì)用2天時(shí)間細(xì)細(xì)審查了傳奇的技術(shù)和成果，訪問(wèn)了參與研究的醫(yī)生和患者。 “傳奇的研究并無(wú)虛言，”Lebowitz先生評(píng)價(jià)道，“他們的數(shù)據(jù)無(wú)懈可擊，令人信服?！?/strong> 對(duì)強(qiáng)生而言，與傳奇的合作讓他們得以進(jìn)入CAR-T（嵌合抗原受體T細(xì)胞）基因療法市場(chǎng)，享受豐厚的利潤(rùn)。 CAR-T療法從患者體內(nèi)提取抵抗疾病的白細(xì)胞，通過(guò)實(shí)驗(yàn)室基因改造，提升其抗病能力，然后回輸?shù)交颊唧w內(nèi)。 美國(guó)科學(xué)家——瑞士諾華公司和吉利德科學(xué)公司——研發(fā)出治療侵襲性淋巴癌和白血病的CAR-T療法，為早期CAR-T療法的審批鋪平了道路。但據(jù)美國(guó)國(guó)家醫(yī)學(xué)a圖書館統(tǒng)計(jì)，CAR-T臨床試驗(yàn)數(shù)量最多的國(guó)家是中國(guó)。中國(guó)科學(xué)家能在該領(lǐng)域一馬當(dāng)先是因?yàn)橹袊?guó)政府將創(chuàng)新列為國(guó)家發(fā)展要?jiǎng)?wù)，并重點(diǎn)鼓勵(lì)研究CAR-T一類的基因療法。 僅在數(shù)月前，中國(guó)政府才對(duì)該新興領(lǐng)域的實(shí)驗(yàn)出臺(tái)立法。 2015年，傳奇招募患者進(jìn)行臨床試驗(yàn)僅需獲得當(dāng)?shù)蒯t(yī)院的許可。而在美國(guó)，任何臨床試驗(yàn)都必須獲得FDA的批準(zhǔn)。雖然中國(guó)FDA最近也通過(guò)了相似的立法，但很多公司繼續(xù)與醫(yī)院合作進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)，而醫(yī)院仍然有開展臨床試驗(yàn)的機(jī)會(huì)，這令西方科學(xué)家倍感驚訝，他們擔(dān)心一次失敗的試驗(yàn)將會(huì)使整個(gè)領(lǐng)域受挫。
賓夕凡尼亞大學(xué)的免疫學(xué)家Carl June說(shuō)，顯然，這讓他們更有競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，但他也指出早期試驗(yàn)也許是幾乎無(wú)監(jiān)管的。瑞士諾華公司的CAR-T療法Kymriah正是基于Carl June的研究。
CAR-T療法從患者體內(nèi)提取白細(xì)胞并進(jìn)行基因改造
1. 從患者身上采血，采集T細(xì)胞
2. 實(shí)驗(yàn)室把能識(shí)別特定癌細(xì)胞的基因加入T細(xì)胞
3. 基因改造后的T細(xì)胞產(chǎn)生CAR（嵌合抗原受體），能吸引癌細(xì)胞表面的惡性蛋白
4. 改造后的T細(xì)胞在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)10天左右
5. 用化療殺死患者體內(nèi)的部分白細(xì)胞，為改造后的T細(xì)胞讓出空間
6. T細(xì)胞在患者體內(nèi)增殖，識(shí)別、結(jié)合并殺死有靶蛋白癌細(xì)胞
瑞士諾華公司正在贊助賓夕法尼亞大學(xué)的一項(xiàng)CAR-T試驗(yàn)，該試驗(yàn)和傳奇一樣也針對(duì)傳統(tǒng)療法失效的多發(fā)性骨髓瘤患者。
位于美國(guó)馬薩諸塞州劍橋市的藍(lán)鳥生物公司（BlueBird Bio Inc.）與其合作方新基公司（Celgene Corp.）也在測(cè)試一種多發(fā)性骨髓瘤CAR-T候選療法。這兩家公司在美國(guó)的臨床試驗(yàn)要早于傳奇，這意味著他們可能先于傳奇申請(qǐng)F(tuán)DA審批。傳奇突破性研究的來(lái)源很不尋常，它源于美洲駝。范博士從先前的研究發(fā)現(xiàn)，這種毛茸茸的哺乳動(dòng)物產(chǎn)生的抗病蛋白或抗體比小鼠或人產(chǎn)生的更易于操作。
范博士設(shè)計(jì)了一種特異抗體，使其能識(shí)別多發(fā)性骨髓瘤病人特異性蛋白上的兩個(gè)靶點(diǎn)，提高了殺死癌細(xì)胞的幾率。然后，患者的白細(xì)胞被基因改造，使其產(chǎn)生設(shè)計(jì)過(guò)的駱駝抗體。一旦將細(xì)胞回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，抗體就會(huì)與惡性蛋白結(jié)合并幫助殺死癌細(xì)胞。
在西安的一家醫(yī)院，范博士曾經(jīng)工作的地方，許多于2015年年底參與傳奇研究的患者都有所改善。55歲的農(nóng)民Zhan Fengying就是其中一位，她于2016年年中參與了傳奇的研究，在那之前她掙扎在死亡邊緣?！叭迦硕加X(jué)得我活不成了，我也沒(méi)想到我能活到今天?！彼锌?。
中國(guó)西安一所醫(yī)院參與傳奇公司研究的醫(yī)生
傳奇的臨床結(jié)果暫未經(jīng)過(guò)同業(yè)評(píng)估，華爾街日?qǐng)?bào)收到的數(shù)據(jù)顯示，在9月接受治療的57例多發(fā)性骨髓瘤患者中有39例患者未在骨髓中可檢測(cè)到的癌細(xì)胞殘留，治療后跟蹤時(shí)間中位數(shù)為7.6個(gè)月。公司表示，在二月份進(jìn)行的后續(xù)評(píng)估中，治療后跟蹤時(shí)間中位數(shù)延長(zhǎng)至15個(gè)月，大部分治療后病人維持在緩解狀態(tài)，但仍有部分病人出現(xiàn)癌癥進(jìn)展。另外，公司表示有6名病人因?yàn)榧膊∵M(jìn)展而死亡。
傳奇是金斯瑞生物科技股份有限公司的一個(gè)事業(yè)分部，專注于為藥物研發(fā)企業(yè)設(shè)計(jì)人工基因。金斯瑞的創(chuàng)始人，F(xiàn)rank Zhang在2014年因?yàn)槠涓敢蝾净及┌Y去世而創(chuàng)立了傳奇。章博士任命范博士帶領(lǐng)由3個(gè)科學(xué)家組成的團(tuán)隊(duì)進(jìn)行CAR-T研發(fā)。這個(gè)團(tuán)隊(duì)與金斯瑞同時(shí)共用實(shí)驗(yàn)室甚至冰箱，“同事當(dāng)時(shí)笑話我們?cè)诶速M(fèi)時(shí)間，還大把花錢” 范博士說(shuō)道。
自芝加哥會(huì)議以來(lái)，金斯瑞的股價(jià)上漲超過(guò)7倍。傳奇計(jì)劃最早在明年獲得CFDA的商業(yè)化批準(zhǔn)，成為國(guó)內(nèi)第一個(gè)獲批的CAR-T療法。
參考來(lái)源：
https://www.wsj.com/articles/j-j-bets-on-chinese-startup-that-uses-llama-dna-to-fight-cancer-1533470402
關(guān)于煜森資本 煜森資本成立于2016年，聚焦國(guó)際先進(jìn)的生物醫(yī)學(xué)科技，旨在打造一流的醫(yī)療健康創(chuàng)業(yè)和投融資平臺(tái)。核心團(tuán)隊(duì)由一批業(yè)內(nèi)資深企業(yè)家、投資人和職業(yè)經(jīng)理人組成，擁有豐富的研發(fā)、管理、創(chuàng)業(yè)、投資和資本運(yùn)作經(jīng)驗(yàn)，并擁有深厚的行業(yè)資源。煜森資本核心業(yè)務(wù)，包括天使投資、共同創(chuàng)業(yè)、財(cái)務(wù)顧問(wèn)和專項(xiàng)投資基金四大板塊。煜森資本秉承“投資并與企業(yè)共成長(zhǎng)”的理念，致力于成為企業(yè)的緊密合作伙伴，推動(dòng)和協(xié)助企業(yè)共同發(fā)展，與投資和服務(wù)的企業(yè)攜手構(gòu)建中國(guó)醫(yī)療健康新生態(tài)。
