2018年7月20日，美國FDA批準Tibsovo （ivosidenib）片劑用于治療特定基因突變引起成年患者的復發(fā)性或難以治愈的急性髓系白血?。╝cute myeloid leukemia，AML）。這是FDA首個批準的在AML患者中檢測IDH1（異檸檬酸脫氫酶-1，isocitrate dehydrogenase-1）基因特定突變的藥物。
FDA腫瘤卓越中心（Oncology Center of Excellence）主任，藥物評估與研究中心（CDER）血液學和腫瘤學產(chǎn)品辦公室（Office of Hematology and Oncology Products）代理主任Richard Pazdur博士說:“Tibsovo是一種靶向抑制劑，可以滿足患有IDH1基因突變引起的復發(fā)性或難以治愈的AML患者需求”。 “Tibsovo可完全緩解（complete remission）某些患者的癥狀，并減少其對紅細胞和血小板輸注需求?！?/span>
AML在骨髓中形成，是一種快速擴散的癌癥，導致血液和骨髓中異常白細胞的數(shù)量增加。美國衛(wèi)生研究院的國家癌癥研究所估計，2018年將有大約19,520人被診斷為AML; 約10,670名AML患者將死于該疾病。
Tibsovo是一種IDH-1抑制劑，通過減少2-HG（2-hydroxyglutarate ，2-羥基戊二酸）致癌代謝產(chǎn)物的異常產(chǎn)生，進而避免惡性細胞分化而發(fā)揮作用。如果根據(jù)FDA批準的測試方法在血液或骨髓樣本中檢測到IDH1突變，則患者可有資格接受Tibsovo治療。FDA還批準實時IDH1測定（RealTime IDH1 Assay）作為檢測這種突變的伴隨診斷方式。
通過在174例患有復發(fā)或難以治愈的IDH1突變AML成人患者中的單組試驗，對Tibsovo進行了療效研究。該試驗測量了治療后沒有疾病證據(jù)和血細胞計數(shù)完全恢復的患者百分比（完全緩解（CR）），以及治療后沒有疾病證據(jù)和血細胞計數(shù)部分恢復的患者（部分緩解（CRh））。隨訪時間中位數(shù)為8.3個月，32.8％的患者CR或CRh持續(xù)中位數(shù)為8.2個月。在研究初期，需輸注血液或血小板的110名AML患者中，37％在接受Tibsovo治療后輸血時間減少至56天。
Tibsovo的常見副作用包括疲勞，白細胞增生，關節(jié)疼痛，腹瀉，呼吸短促，手臂或腿部腫脹，惡心，口腔或喉嚨疼痛，心律不齊（QT延長），皮疹， 發(fā)燒，咳嗽和便秘。婦女母乳喂養(yǎng)期間禁止服用Tibsovo，以避免對新生兒造成傷害。
Tibsovo必須在發(fā)布患者用藥指南，公布有關藥物用途和風險的重要信息的情況下進行銷售。 Tibsovo的處方信息應列出黑框警告（boxed warning），表示可能產(chǎn)生不良反應——分化綜合征，該不良反應若治療不及時可能致命。分化綜合征的體征和癥狀可能包括發(fā)熱，呼吸困難（dyspnea），急性呼吸窘迫（acute respiratory distress），肺炎（放射性肺部浸潤），肺積液或心積液（胸膜或心包積液），體重迅速增加，腫脹（外周性水腫），肝臟、腎臟或多器官功能障礙。 疑似出現(xiàn)上述癥狀，醫(yī)生使用皮質(zhì)類固醇進行治療并密切監(jiān)測患者，直到癥狀消失。
其他嚴重警告（serious warnings）包括可能危及生命的QT延長，應在治療期間應用心電圖測試心臟的電活動。在接受Tibsovo治療的人群中還出現(xiàn)過格林巴利（Guillain-Barré）綜合征，這是一種罕見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，表現(xiàn)為身體的免疫系統(tǒng)錯誤地攻擊部分周圍神經(jīng)系統(tǒng)，因此應監(jiān)測患者的神經(jīng)系統(tǒng)問題。
Tibsovo申請獲得FDA的快速審評通道（Fast Track）和優(yōu)先審評資格認定（Priority Review）。 FDA也將Tibsovo認定為孤兒藥，對該藥物提供資金獎勵，以協(xié)助和鼓勵開發(fā)罕見病治療藥物。
來源：國際藥政通
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