世界衛(wèi)生組織(WHO)將患病人數(shù)占總?cè)丝?.65‰～1‰的疾病定義為罕見病，據(jù)美國國立衛(wèi)生院(NIH)統(tǒng)計，目前已確認(rèn)的罕見病約有 7 000 種，約占人類疾病總數(shù)的 10%。在美國，有3300萬人遭受罕見病的折磨，在歐洲，大約有6%-8%的人患有罕見病，如果把所以罕見病歸為一類的話，則在現(xiàn)實中患有罕見病的人不再“罕見”。罕見病又通常是非常嚴(yán)重甚至致死性疾病，因此，開發(fā)孤兒藥對病人和社會意義重大。但最初藥企并不樂意開發(fā)治療罕見病藥物，直到1983年，美國出臺《孤兒藥法案》，隨后，歐洲及日本、韓國也相繼出臺鼓勵研發(fā)孤兒藥的法律法規(guī)。
孤兒藥目前的發(fā)展?fàn)顩r
孤兒藥涉及的患病人群雖少，但卻因競爭少、政策利好等原因而往往業(yè)績不俗， 研發(fā)企業(yè)獲得了巨額利潤。目前制藥公司由于新藥的研發(fā)難度加大，藥物專利到期，仿制藥眾多的影響，利潤在逐步下降，同時藥監(jiān)部門對藥物申請要求越來越嚴(yán)格，新藥研發(fā)成本上升，罕見病藥物領(lǐng)域不失為大型制藥公司新的選擇。在2017年，孤兒藥的發(fā)展?fàn)顩r一片大好，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的孤兒藥增長率為11.3%，而非孤兒藥的年增長率僅為5.3%。有機構(gòu)預(yù)測，從2018年至2024年，孤兒藥年平均增長率為11%，市場銷售額為2620億美元；而在此期間，全球整個藥物市場的平均增長率為6.4%。
未來最暢銷孤兒藥TOP10排行 ?TOP 1 Keytruda?
Keytruda?是由美國默沙東公司開發(fā)，于2014年由美國FDA批準(zhǔn)上市，該藥是首個在美國上市的PD-1免疫檢查點抑制劑。作為新一類腫瘤療法，Keytruda?證實在包括肺癌、腎癌、黑色素瘤、頭頸癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、食管癌、腦膠質(zhì)瘤、結(jié)腸癌、霍奇金淋巴瘤等晚期癌癥治療方面有顯著療效，有望實質(zhì)性改善患者生存期，并且它獲得FDA批準(zhǔn)用于一線NSCLC治療。2018年7月，美國FDA授予Keytruda?治療肝細(xì)胞癌的優(yōu)先評審資格。2017年，Keytruda?的銷售額為38億美元，預(yù)計到2024年，其銷售額翻兩番，達(dá)到127億美元，年復(fù)合增長率為19%，成為銷量最大的孤兒藥。
?TOP 2 Revlimid?
Revlimid?是美國Celgene公司開發(fā)的抗腫瘤化學(xué)藥，2005年獲FDA批準(zhǔn)上市，商品名為Revlimid? (瑞復(fù)美)，用于治療骨髓增生異常綜合征(MDS)；2006年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了Revlimid?的一個新適應(yīng)癥，即合用地塞米松(Dexamethasone)治療已經(jīng)接受過至少一種療法的多發(fā)性骨髓瘤患者；2013年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)來那度胺用于治療經(jīng)兩種藥物(其中一種為硼替佐米)治療后仍然復(fù)發(fā)或進(jìn)展的套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)患者的補充新藥申請。2016年，來那度胺表現(xiàn)搶眼，銷售額已達(dá)到70億美元，增長勢頭強勁，到 2017年其風(fēng)頭正勁，銷售額達(dá)到82億美元，但之后可能后繼乏力，預(yù)計2024年銷售額將達(dá)到119億美元，但該藥具有廣泛的適應(yīng)癥，讓其在今后一段時間內(nèi)繼續(xù)保持優(yōu)勢地位。
?TOP3 Opdivo?
Opdivo?由百時美施貴寶公司開發(fā)，是首個PD-1/PD-L1抑制劑，并在日本上市，2014年12月，美國FDA加速批準(zhǔn)Opdivo?用于治療無法手術(shù)切除或已經(jīng)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移且對其它藥物無應(yīng)答的晚期黑色素瘤患者。然而，數(shù)月之后，美國默沙東公司的Keytruda?獲得FDA批準(zhǔn)，從此，這兩種藥物便產(chǎn)生激烈的競爭。雖然Keytruda?是Opdivo?銷售業(yè)績的絆腳石，但Opdivo?仍是效果極佳的新一代腫瘤免疫治療藥物。2017年，Opdivo?的銷售額為5.7億美元，預(yù)計2024年的銷售額為112億美元，年復(fù)合增長率為10%。
?TOP4 Imbruvica?
Imbruvica?由艾伯維與強生公司聯(lián)合研發(fā)，于2013年由美國FDA批準(zhǔn)上市，Imbruvica?是第一個上市的布魯頓型酪氨酸激酶(Bruton'styrosine kinase ,BTK)抑制劑。該藥是不可逆抑制劑，通過抑制腫瘤細(xì)胞復(fù)制和轉(zhuǎn)移所需的BTK靶點發(fā)揮抗癌作用。Imbruvica?目前已被批準(zhǔn)多個適應(yīng)癥，包括：套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)、慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)、攜帶del 17p刪除突變的慢性淋巴細(xì)胞白血病、華氏巨球蛋白血癥 (WM)、慢性移植物抗宿主病(cGVHD)；2018年2月，美國FDA授予Imbruvica?治療胃癌(包括胃食管連接腺癌)的孤兒藥資格，并有其它適應(yīng)癥正在相繼展開。2017年，該藥的銷售額為45億美元，預(yù)計2024年，其年銷售額增長三倍，達(dá)到135億美元，年復(fù)合增長率為11.42%。
?TOP5 Darzalex?
2015年11月，強生公司Darzalex?注射液獲得美國FDA加速批準(zhǔn)。Darzalex?用于治療既往接受過至少三種治療的多發(fā)性骨髓瘤患者。Darzalex?是首個獲批用于治療多發(fā)性骨髓瘤的單克隆抗體注射液。多發(fā)性骨髓瘤是一種血液癌癥，在美國每年大約有1萬人死于多發(fā)性骨髓瘤。由于Darzalex?的出色表現(xiàn)，F(xiàn)DA授予了Darzalex?突破性療法認(rèn)定、優(yōu)先審批資格和孤兒藥認(rèn)定。近日，美國FDA授權(quán)Darzalex?與 硼替佐米聯(lián)用可以用于新診斷的多發(fā)性骨髓瘤的治療。2017年，其銷售額為12億美元，預(yù)計到2024年，Darzalex?注射液的銷售額為60億美元，年復(fù)合增長率為25%。
?TOP 6 Soliris?
Soliris?是美國Alexion公司研發(fā)，于2007年由美國FDA批準(zhǔn)上市，用于治療陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥(PNH)這種罕見病。Soliris?是一種人源型抗補體蛋白C5單克隆抗體。PNH是一種獲得性造血干細(xì)胞基因突變所致的難治性溶血性疾病，補體系統(tǒng)是獲得性免疫系統(tǒng)的重要部分，在該病中發(fā)揮著重要作用。Soliris?能顯著、快速、持續(xù)地減少PNH 患者血管內(nèi)溶血，從而改善病人貧血癥狀，約50%患者可達(dá)脫離輸血，減少紅細(xì)胞輸注量的目的；Soliris?也可以增加內(nèi)源性紅細(xì)胞，穩(wěn)定血紅蛋白水平，改善呼吸困難、疲勞等癥狀。2017年10月，美國FDA批準(zhǔn)Soliris?一個新的適應(yīng)癥——對重癥肌無力的治療。2017年，其銷售額為31美元，預(yù)計2024年其年銷售額為52億美元，年復(fù)合增長率為7%。
?TOP 7 Hemlibra?
Hemlibra?是由Roche公司研發(fā)， 2017年11月16日由美國FDA批準(zhǔn)上市， Hemlibra?是FXIa與FXa雙重抗體，用于常規(guī)預(yù)防、防止或減少具有因子VIII抑制劑的A型血友病成人和兒童患者的出血事件。Hemlibra?是近20年來首個獲FDA批準(zhǔn)的用于治療體內(nèi)含有VIII因子抑制物的血友病A型的新藥，同時，它也是唯一可以每周一次皮下注射的藥物。2018年6月，美國FDA授予Hemlibra?治療沒有VIII因子抑制物的血友病A型患者的優(yōu)先審核權(quán)。預(yù)計到2024年，其年銷售額為44億美元，年復(fù)合增長率為183%。
?TOP8 Jakafi?
Jakafi?由Incyte與Novartis公司聯(lián)合研發(fā)，2011年由美國FDA批準(zhǔn)上市，Jakafi?是抗骨纖維化的JAK1與JAK2激酶抑制劑，適用于治療中度或高危骨髓纖維化，包括原發(fā)性骨髓纖維化、后真性紅細(xì)胞增多癥骨髓纖維化和原發(fā)性血小板增多癥骨髓纖維化等。2017年，其銷售額為19億美元，預(yù)計2024年，其銷售額為39億美元，年復(fù)合增長率為11%。
?TOP 9 Venclexta?
Venclexta?由AbbVie與Roche聯(lián)合研發(fā)，于2016年由美國FDA批準(zhǔn)上市，Venclexta?是一種BCL-2抑制劑，治療攜帶17p刪除突變(del 17p)以及之前已接受至少一種療法的慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)患者。該藥在2017年的銷售額為1億美元，預(yù)計2024年，其年銷售額為28億美元，年復(fù)合增長率為54%。
?TOP 10 Epidiolex?
Epidiolex?是一種大麻提取物，由英國GW Pharmaceuticals公司研制，美國FDA于2018年6月批準(zhǔn)Epidiolex?口服制劑用于治療兩歲及以上患者的癲癇發(fā)作(包括Lennox-Gastaut綜合征和Dravet綜合征等罕見、嚴(yán)重的癲癇疾病)。這是美國FDA首次批準(zhǔn)大麻提取物及其衍生物。這也是美國FDA首次批準(zhǔn)治療Dravet綜合征的藥物。預(yù)計2024年，該藥的年銷售額為23億美元。
參考資料：
1. https://www.accessdata.fda.gov
2. https://www.fda.gov/
3. http://www.drugs.com
4. Orphan Drug Report 2018
關(guān)于煜森資本
煜森資本成立于2016年，聚焦國際先進(jìn)的生物醫(yī)學(xué)科技，旨在打造一流的醫(yī)療健康創(chuàng)業(yè)和投融資平臺。核心團隊由一批業(yè)內(nèi)資深企業(yè)家、投資人和職業(yè)經(jīng)理人組成，擁有豐富的研發(fā)、管理、創(chuàng)業(yè)、投資和資本運作經(jīng)驗，并擁有深厚的行業(yè)資源。煜森資本核心業(yè)務(wù)，包括天使投資、共同創(chuàng)業(yè)、財務(wù)顧問和專項投資基金四大板塊。煜森資本秉承“投資并與企業(yè)共成長”的理念，致力于成為企業(yè)的緊密合作伙伴，推動和協(xié)助企業(yè)共同發(fā)展，與投資和服務(wù)的企業(yè)攜手構(gòu)建中國醫(yī)療健康新生態(tài)。
