美金剛或能預(yù)防阿爾茲海默癥

一項(xiàng)新研究表明，一種“強(qiáng)效”藥能預(yù)防阿爾茲海默癥的發(fā)生，但前提是，只有在癥狀發(fā)生之前很長時間服用這種藥物才有效果。

阿爾茲海默癥是最常見的癡呆癥。截止到2017年，全球大約有2430萬阿爾茲海默癥患者，每年新發(fā)病例460萬。據(jù)估計，2050 年全球每85 個人中將有1 人是阿爾茲海默癥患者， 阿爾茲海默癥已成為全球公共衛(wèi)生的一個嚴(yán)重威脅。

但非常不幸的是，目前沒有治療阿爾茲海默癥的有效方法，在疾病發(fā)生之后，癥狀往往會逐漸惡化。這就帶來了一個問題，那些被認(rèn)為阿爾茲海默癥風(fēng)險高的人到底能否預(yù)防這種疾病？

美國弗吉尼亞大學(xué)的這項(xiàng)新研究表明，一種名為美金剛（memantine，目前用于控制阿爾茲海默癥癥狀）的藥物其實(shí)可以預(yù)防該疾病。然而，只有在阿爾茲海默癥癥狀出現(xiàn)之前很長時間服用這種藥物才有效果。

弗吉尼亞大學(xué)的George Bloom教授說：“根據(jù)我們迄今為止所學(xué)到的，我認(rèn)為，一旦患者的阿爾茲海默癥癥狀出現(xiàn)，我們就永遠(yuǎn)沒有辦法治愈它了。征服這種疾病最大的希望是首次識別出高風(fēng)險人群，并使用新藥來進(jìn)行預(yù)防，也許生活方式的調(diào)整也能夠延長該疾病進(jìn)程的靜默階段。最理想的情況是，我們可以在未開始的時候就防止該疾病發(fā)生。”該研究近日已發(fā)表在《Alzheimer's & Dementia》期刊上。

研究人員解釋稱，其實(shí)在癥狀出現(xiàn)很早之前（或許10年以上）阿爾茲海默癥就已經(jīng)發(fā)生了。該疾病的一個特征是，一旦患病，試圖分裂的腦細(xì)胞（也許是為了平衡其他神經(jīng)元的死亡）卻只會死亡。

在任何情況下，健康的大腦中，完全成形的腦細(xì)胞是不會再進(jìn)一步分裂的。這些受影響的神經(jīng)元嘗試分裂的行為被稱為“細(xì)胞周期重入進(jìn)程”。

Bloom教授解釋說：“據(jù)估計，阿爾茲海默癥發(fā)生時，大約90%的神經(jīng)元死亡都與細(xì)胞周期重入進(jìn)程，這是一種不正常的分裂嘗試。在疾病后期，患者大腦額葉會損失大約30%的神經(jīng)元。”

研究第一作者Erin Kodis是Bloom教授的博士生，她提出了關(guān)于觸發(fā)這一機(jī)制的假設(shè)。她認(rèn)為，過量的鈣會通過細(xì)胞表面的NMDA受體進(jìn)入神經(jīng)元。這會促使腦細(xì)胞開始分裂。

經(jīng)過一系列實(shí)驗(yàn)之后，Kodis證實(shí)她的假說是正確的。在淀粉樣蛋白斑塊形成之前這一機(jī)制就已經(jīng)啟動了，大腦中的淀粉樣蛋白斑塊是阿爾茲海默癥的特征。

最終，β淀粉樣蛋白的氨基酸分子會聚集到一起形成有毒的淀粉樣斑塊。

美金剛或具有“強(qiáng)力療效”

Kodis發(fā)現(xiàn)，當(dāng)神經(jīng)元在斑塊積聚之前的早期階段遇到β淀粉樣蛋白分子時，NMDA受體會開放地接受過量的鈣，而這最終導(dǎo)致細(xì)胞破壞。

但隨后研究人員們?nèi)〉昧肆硪豁?xiàng)發(fā)現(xiàn)：美金剛這種藥物能通過關(guān)閉神經(jīng)元表面的NMDA受體來阻止細(xì)胞周期重入進(jìn)程。

George Bloom教授說：“這些實(shí)驗(yàn)表明，如果在患者出現(xiàn)阿爾茲海默癥癥狀或確診之前很久開始服用美金剛，那么它能起到有效的疾病預(yù)防作用?！?/span>

Bloom教授補(bǔ)充說：“也許這種藥能預(yù)防疾病或者延緩疾病的進(jìn)程，使阿爾茲海默癥的發(fā)病時間顯著延后?！?/span>

這些發(fā)現(xiàn)非常具有前景，美金剛幾乎沒有已知的副作用，而且已報道的副作用很少，并且對個體的健康沒有重大影響。

Bloom教授相信，在未來，一種有效的預(yù)防方法可以用于篩查高風(fēng)險人群，在阿爾茲海默癥發(fā)生之前及早地發(fā)現(xiàn)疾病跡象。

Bloom說，如果這樣的話，醫(yī)生們就可以為患阿爾茲海默癥風(fēng)險高的患者開出美金剛處方。人們可能不得不終身服用這種藥物來預(yù)防阿爾茲海默癥。

Bloom教授說：“我不想為人們帶來虛假的希望。如果美金剛的預(yù)防作用有效的話，那是因?yàn)槲覀儸F(xiàn)在理解了鈣是導(dǎo)致這種疾病開始的因素之一，如果我們及早采取行動的話，就可以預(yù)防或者延緩該疾病的進(jìn)程?！?/span>

目前，Bloom和同事們正在計劃一項(xiàng)臨床試驗(yàn)來測試該藥物的預(yù)防作用。