一文看懂抗體療法六大最新進(jìn)展

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1.DotBio宣布成立，開發(fā)基于結(jié)構(gòu)域抗體的下一代免疫腫瘤藥物

專注于開發(fā)人源化抗體的新型抗腫瘤免疫藥物的新公司DotBio已正式宣布成立，并通過(guò)Futec Biomedical Investments Limited成功籌集了由HeungKong Group牽頭的230萬(wàn)美元種子輪融資。DotBio是一家從新加坡南洋理工大學(xué)（NTU）獨(dú)立出來(lái)的公司，創(chuàng)始人包括NTU和Karolinska研究所世界領(lǐng)先的結(jié)構(gòu)生物學(xué)家P?r Nordlund教授；以及Ignacio Asial博士，他根據(jù)在NTU生物科學(xué)學(xué)院的蛋白質(zhì)和抗體工程工作設(shè)計(jì)并概念化了DotBody技術(shù)。

DotBodies是多特異性、人源化和高度穩(wěn)定的結(jié)構(gòu)域治療性抗體。由于尺寸小，結(jié)構(gòu)域抗體有望具備優(yōu)異的腫瘤穿透能力，并且可以用作多特異性抗體的構(gòu)件。DotBodies可提高抗體穩(wěn)定性，減少聚集并降低免疫原性風(fēng)險(xiǎn)，從而增加其在臨床試驗(yàn)中獲得成功的可能性。

2.Alteogen胃癌ADC藥物獲得FDA孤兒藥資格

Alteogen在研藥物ALT-P7獲得FDA授予的治療胃癌的孤兒藥資格。ALT-P7是一種抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），使用曲妥珠單抗異構(gòu)形式的抗體，這項(xiàng)資格有望使Alteogen在FDA批準(zhǔn)ALT-P7用于胃癌治療后獲得七年的市場(chǎng)獨(dú)家權(quán)利。

ALT-P7是一種用于治療胃癌和乳腺癌的ADC候選藥物，利用該公司專有的下一代特異性結(jié)合NexMab?平臺(tái)技術(shù)研發(fā)。去年獲得韓國(guó)食品藥品安全部（MFDS）的IND批準(zhǔn)之后，ALT-P7目前正在韓國(guó)進(jìn)行乳腺癌患者的1期人體臨床試驗(yàn)（NCT03281824）。Alteogen計(jì)劃于2019年開始乳腺癌患者的2期臨床試驗(yàn)。在乳腺癌試驗(yàn)之外，Alteogen將擴(kuò)展ALT-P7在胃癌方面的臨床開發(fā)，目前已經(jīng)完成臨床前體外療效和體內(nèi)研究。

3.Sutro Biopharma獲得8540萬(wàn)美元E輪融資，用于ADC藥物研發(fā)

Sutro Biopharma獲得8540萬(wàn)美元的E輪融資，將推動(dòng)一些早期項(xiàng)目及其癌癥管線，其中包括一對(duì)抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）。Sutro的ADC的資產(chǎn)包括：STRO-001處于淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤的1期研究，STR-002將于2019年初進(jìn)入卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌臨床。Sutro還與其他醫(yī)藥公司合作開發(fā)一些雙特異性抗體、其他的ADC和細(xì)胞因子衍生物。該公司的內(nèi)部研發(fā)管線基于其無(wú)細(xì)胞蛋白質(zhì)合成和位點(diǎn)特異性結(jié)合平臺(tái)，使Sutro能夠快速評(píng)估各種蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)并制造“高度優(yōu)化的單分子抗體”。

4.和鉑醫(yī)藥獲得Glenmark公司雙特異性抗體大中華區(qū)獨(dú)家權(quán)利

和鉑醫(yī)藥(Harbor Biomed)和印度Glenmark Pharmaceuticals 宣布，已就大中華區(qū)開發(fā)、生產(chǎn)和推廣GBR 1302（Glenmark開發(fā)的靶向HER2和CD3 的雙特異性抗體，用于治療HER2陽(yáng)性癌癥）達(dá)成協(xié)議。GBR 1302利用Glenmark專有的BEAT?（Bispecific Engagement by Antibodies based on the T cell receptor）技術(shù)平臺(tái)生成，目前正在進(jìn)行首次人體研究，以確認(rèn)在各種HER2陽(yáng)性癌癥患者中的最大耐受劑量（MTD）。GBR 1302的臨床研究目前正在美國(guó)和德國(guó)進(jìn)行入組。

5.天境生物與MorphoSys提交抗CD38單抗臨床試驗(yàn)申請(qǐng)

天境生物科技(上海)有限公司已向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局提交抗人CD38單克隆抗體候選藥物TJ202/MOR202的新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND），用于治療多發(fā)性骨髓瘤。天境生物于2017年11月與德國(guó)生物技術(shù)公司MorphoSys達(dá)成許可協(xié)議，獲得了在中國(guó)大陸和港澳臺(tái)地區(qū)開發(fā)和推廣該藥物的獨(dú)家權(quán)利。TJ202可靶向多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞表面上的CD38蛋白從而調(diào)控天然免疫應(yīng)答；此外，預(yù)計(jì)該藥物還將作用于其他癌癥類型，以及具有治療自身免疫疾病的潛力。

6.東曜藥業(yè)完成1.02億美元B輪融資，3個(gè)生物藥和1個(gè)ADC在研

東曜藥業(yè)宣布完成1.02億美元（約合6.8億元人民幣）B輪融資。本輪融資由匯添富及國(guó)內(nèi)外多家知名投資機(jī)構(gòu)參與。東曜藥業(yè)有限公司創(chuàng)立于2010年7月，專業(yè)從事抗腫瘤新藥研發(fā)、生產(chǎn)和市場(chǎng)營(yíng)銷，產(chǎn)品包括單克隆抗體及抗體偶聯(lián)藥物、溶瘤病毒制品以及特殊劑型抗癌藥物等。目前該公司已有超過(guò)10個(gè)在研藥物，包括3個(gè)生物藥與3個(gè)化學(xué)藥已獲得IND臨床批文、另有1個(gè)抗體偶聯(lián)產(chǎn)品也有望在近期獲得臨床批文。

本輪增資將進(jìn)一步加快TAB008（貝伐珠單抗生物類似藥）3期臨床試驗(yàn)進(jìn)程與其他抗癌研發(fā)項(xiàng)目的拓展。東曜遞交的抗體偶聯(lián)藥TAA013的新藥臨床申請(qǐng)，也已經(jīng)進(jìn)入審評(píng)程序。此外，東曜的第三代溶瘤病毒創(chuàng)新藥物TVP211放大工藝順利進(jìn)行中。

參考資料：

[1] DotBio successfully launches to focus on next generation of immuno-oncology drugs based on domain antibodies. Retrieved Aug 06, 2018,from https://www.biospace.com/article/dotbio-successfully-launches-to-focus-on-next-[2] generation-of-immuno-oncology-drugs-based-on-domain-antibodies/?s=95Alteogen Gets FDA Approval for Orphan Drug Designation with an Antibody-Drug Conjugate for Gastric Cancer. Retrieved Aug 06, 2018, From https://www.biospace.com/article/releases/alteogen-gets-fda-approval-for-orphan-drug-designation-with-an-antibody-drug-conjugate-for-gastric-cancer/?s=95

[3] Sutro Biopharma nets $85.4M to drive antibody-drug conjugates. Retrieved Jul 26, 2018, From https://www.fiercebiotech.com/biotech/sutro-biopharma-nets-85-4m-to-drive-antibody-drug-conjugates

[4] Harbour BioMed and Glenmark Pharmaceuticals Sign Agreement for Greater China to Develop GBR 1302, a First-in-Class Bispecific Antibody for Treatment of HER2-Positive Cancers. Retrieved Aug 07, 2018, https://www.biospace.com/article/releases/harbour-biomed-and-glenmark-pharmaceuticals-sign-agreement-for-greater-china-to-develop-gbr-1302-a-first-in-class-bispecific-antibody-for-treatment-of-her2-positive-cancers/?s=89

[5] MorphoSys and I-Mab Biopharma Announce China IND Submission of TJ202/MOR202. Retrieved August 1, 2018,from https://www.morphosys.com/media-investors/media-center/morphosys-and-i-mab-biopharma-announce-china-ind-submission-of

[6] 東曜藥業(yè)完成1.02億美元B輪融資，高端抗腫瘤藥物技術(shù)平臺(tái)實(shí)力受矚目. Retrieved August 8, 2018, from https://www.prnasia.com/story/219110-1.shtml