30年來新突破，膀胱癌新藥獲FDA快速通道資格

Sesen Bio公司近日宣布，其領(lǐng)頭產(chǎn)品Vicinium獲得美國(guó)FDA授予的快速通道資格，用于治療對(duì)卡介苗（BCG）無緩解的高分級(jí)非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌（high grade NMIBC）患者。Vicinium目前正在3期臨床試驗(yàn)VISTA中進(jìn)行評(píng)估，用于治療高分級(jí)NMIBC患者，他們之前曾接受過兩個(gè)療程的BCG治療，但現(xiàn)在BCG未能繼續(xù)帶來緩解。快速通道資格通常授予給治療嚴(yán)重疾病的在研藥物，并且已有臨床前數(shù)據(jù)和/或臨床資料證明，該藥物具有解決未滿足醫(yī)療需求的潛力。獲得快速通道資格的藥物讓其開發(fā)者能與FDA進(jìn)行更頻繁的交流，以討論藥物的發(fā)展計(jì)劃和審查過程，這往往使得藥物盡早獲得FDA批準(zhǔn)，讓更多的患者獲取藥物。

膀胱癌是美國(guó)第六大常見的癌癥，其中大約80％的患者為NMIBC。在這類疾病中，癌細(xì)胞位于膀胱內(nèi)或已長(zhǎng)入膀胱內(nèi)腔，但尚未擴(kuò)散至肌肉或其他組織中。接受初始手術(shù)切除治療的患者復(fù)發(fā)率很高，超過60％的患者將接受BCG療法。雖然BCG在許多患者中有效，但有的患者會(huì)有耐受性問題，并且許多患者會(huì)出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)。如果BCG無效或患者需要長(zhǎng)期接受BCG，推薦的治療方案為徹底切除膀胱（膀胱切除術(shù)）。過去30年來，醫(yī)療界在治療NMIBC這種癌癥方面幾乎沒有創(chuàng)新。

Sesen Bio是一家開發(fā)用于治療癌癥的下一代抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC）療法的后期臨床公司，利用該公司的Targeted Protein Therapeutics平臺(tái)推進(jìn)下一代ADC療法。公司的領(lǐng)頭項(xiàng)目Vicinium（也稱VB4-845）目前正在進(jìn)行3期臨床試驗(yàn)VISTA。Vicinium由重組融合蛋白組成，將腫瘤靶向的抗體片段和蛋白質(zhì)細(xì)胞毒性有效負(fù)載整合到單個(gè)蛋白質(zhì)分子中，旨在特異且有效地殺死癌細(xì)胞，同時(shí)保留健康細(xì)胞。它可以靶向腫瘤細(xì)胞表面上的上皮細(xì)胞粘附分子（EpCAM）抗原以提供有效的蛋白載荷——假單胞菌外毒素A（ETA）。EpCAM已經(jīng)顯示在NMIBC細(xì)胞中過度表達(dá)，但在正常膀胱細(xì)胞上很少甚至沒有。Vicinium的組分由穩(wěn)定的基因工程化多肽連接，確保有效載荷保持附著狀態(tài)直至被癌細(xì)胞內(nèi)化，從而降低了對(duì)健康組織的毒性風(fēng)險(xiǎn)，提高了安全性。

Sesen Bio還認(rèn)為，Vicinium對(duì)癌細(xì)胞的殺傷力能促進(jìn)抗腫瘤免疫反應(yīng)，有潛力與免疫腫瘤藥物（比如檢查點(diǎn)抑制劑）很好地結(jié)合。美國(guó)國(guó)家癌癥研究所（NCI）正在研究Vicinium聯(lián)合阿斯利康的免疫檢查點(diǎn)抑制劑durvalumab一起，在BCG無緩解NMIBC患者中的療效和安全性。

▲Sesen Bio的研發(fā)管線（圖片來源：Sesen Bio公司官網(wǎng)截圖）

正在進(jìn)行中的3期臨床試驗(yàn)VISTA是一項(xiàng)開放標(biāo)簽，多中心的單臂研究，旨在評(píng)估Vicinium在高級(jí)別NMIBC原位癌（CIS）或乳頭狀癌患者中的療效和安全性。研究招募了129名患者，他們之前曾接受BCG治療，研究的主要終點(diǎn)是患者的完全緩解率（CR）。3個(gè)月中期療效結(jié)果顯示，在隊(duì)列1的CIS患者中，72名有可評(píng)估數(shù)據(jù)患者的CR為39％。在隊(duì)列2的5名可評(píng)估患者中，CR為80％。全部77名CIS患者三個(gè)月治療的CR為42％。隊(duì)列3的乳頭狀癌患者的三個(gè)月療效結(jié)果顯示，可評(píng)估的34名患者表現(xiàn)出68％的無復(fù)發(fā)率。初步安全結(jié)果顯示，Vicinium在VISTA試驗(yàn)中耐受良好，有72％的患者經(jīng)歷了1級(jí)或2級(jí)不良事件。該項(xiàng)試驗(yàn)的12個(gè)月數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)在2019年中期獲得。

“獲得快速通道資格是Sesen Bio的一個(gè)重要里程碑，我們相信它顯示了NMIBC患者對(duì)新治療方案的迫切需求，對(duì)于BCG無緩解的NMIBC患者來說，目前的推薦療法是膀胱切除術(shù)，”Sesen Bio的總裁兼首席執(zhí)行官Thomas Cannell博士說：“Vicinium具有獨(dú)特的作用機(jī)制，我們?cè)贜MIBC中看到的差異化效果，以及今年早些時(shí)候呈現(xiàn)的三個(gè)月積極數(shù)據(jù)加上迄今為止接受治療的患者展現(xiàn)良好耐受性，都讓我們深受鼓舞。獲得快速通道資格，讓我們期待確立最佳審批途徑并評(píng)估加速批準(zhǔn)的機(jī)會(huì)，以盡快將Vicinium帶給患者。”

我們祝賀Sesen Bio，希望這個(gè)新藥能為NMIBC患者帶來新的治療選擇。

參考資料：

[1] Sesen Bio Announces Vicinium Granted Fast Track Designation by FDA for Treatment of Non-Muscle Invasive Bladder Cancer. retrieved Aug 10, 2018. https://www.biospace.com/article/releases/sesen-bio-announces-vicinium-granted-fast-track-designation-by-fda-for-treatment-of-non-muscle-invasive-bladder-cancer/

[2] Sesen’sPhIII bladder cancer data send stock south as investors fret over safety, retrieved Aug 10, 2018.https://endpts.com/sesens-phiii-bladder-cancer-data-send-stock-south-as-investors-fret-over-safety/