一線治療肝癌，F(xiàn)DA今日批準十年來首款新系統(tǒng)療法

今日，美國FDA宣布批準衛(wèi)材（Eisai）公司研發(fā)的lenvatinib作為治療無法切除的肝細胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）的一線療法。這是在獲得批準治療甲狀腺癌和腎癌之后，lenvatinib添加的最新適應癥。

HCC是最常見的原發(fā)性肝癌，它在慢性肝炎患者中最常出現(xiàn)，諸如由于乙肝或丙肝病毒感染導致肝硬化的患者。而且HCC的發(fā)病率和致死率在過去十年里穩(wěn)步上升。早期HCC可以通過手術(shù)切除進行治療，但是無法切除的HCC的預后顯著降低，通?；颊叩钠骄嫫谛∮谝荒?。不幸的是，大約70%的HCC患者在確診時就已經(jīng)無法接受手術(shù)切除或肝臟移植療法。對于這些患者來說，他們的治療選擇非常有限。

Lenvatinib是一種能夠抑制多種受體酪氨酸激酶（receptor tyrosine kinase, RTK）功能的口服抑制劑。它能夠抑制VEGF受體的激酶活性和其它與病理血管增生和腫瘤生長相關(guān)的受體酪氨酸激酶，包括FGFR1、2、3、4，PDGFRα和RET。

▲Lenvatinib的分子結(jié)構(gòu)式（圖片來源：By Anypodetos [Public domain], from Wikimedia Commons）

這一批準是基于名為REFLECT的開放標簽、多中心、隨機、非劣效性臨床3期試驗的結(jié)果。在這項臨床試驗中，954名無法切除或轉(zhuǎn)移性HCC患者接受了lenvatinib或sorafenib的治療。這些患者沒有接受過任何前期治療。

試驗結(jié)果表明，lenvatinib與sorafenib相比在總生存期指標上達到了非劣效性標準。Lenvatinib組的平均總生存期為13.6個月，對照組為12.3個月。而且，lenvatinib組的平均無進展生存期為7.3個月，顯著高于對照組的3.6個月（p<0.001）。Lenvatinib組的總緩解率也高于對照組（41%比12％，使用mRECIST檢測標準；19％比7％，使用RECIST 1.1檢測標準）。

“無法切除的HCC是一種非常難于治療的癌癥，在過去十年里還沒有出現(xiàn)新的全身性一線治療選擇，”紀念斯隆-凱特琳癌癥中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center）的腫瘤學家Ghassan Abou-Alfa博士說：“REFLECT試驗提供的療效和安全性數(shù)據(jù)對患者和治療他們的腫瘤學家來說都是非常重要的發(fā)現(xiàn)。”

讓我們期待這款新藥能夠早日為無法切除的肝癌患者造福。

參考資料：

[1] FDA approves lenvatinib for unresectable hepatocellular carcinoma. Retrieved August 16, 2018, from https://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm617185.htm

[2] Eisai And Merck Announce FDA Approval Of LENVIMA? (lenvatinib) Capsules For First-line Treatment Of Unresectable Hepatocellular Carcinoma (HCC). Retrieved August 16, 2018, from https://www.prnewswire.com/news-releases/eisai-and-merck-announce-fda-approval-of-lenvima-lenvatinib-capsules-for-first-line-treatment-of-unresectable-hepatocellular-carcinoma-hcc-300698572.html

[3] Hepatocellular carcinoma. Retrieved August 16, 2018, from https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/hepatocellular-carcinoma/cdc-20354552