復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院在胰腺癌個體化化療選擇領(lǐng)域取得新突破

胰腺癌被稱為“癌中之王”，雖然目前其化療敏感性與有效率有所提高，但是缺乏實(shí)用而簡便的個體化選擇指標(biāo)，臨床醫(yī)生更多根據(jù)經(jīng)驗(yàn)和用藥習(xí)慣來選擇用藥。這種盲目的用藥方式使得很多胰腺癌患者在治療之初就出現(xiàn)疾病快速進(jìn)展。近日，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院胰腺外科主任虞先濬教授領(lǐng)銜的一項(xiàng)研究證實(shí)通過超聲內(nèi)鏡彈性應(yīng)變率比值（Strain Ratio，SR）可以區(qū)別預(yù)測白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合吉西他濱方案（AG）以及其他含吉西他濱方案的在局部進(jìn)展期胰腺癌患者中的有效性。該研究在線發(fā)表于外科學(xué)排名第一的《外科學(xué)年鑒》（Annals of Surgery）雜志上。

胰腺癌豐富的間質(zhì)是其化療敏感性差的原因之一。間質(zhì)影響了化療藥物的運(yùn)輸和彌散，明確胰腺癌間質(zhì)比例可能有助于胰腺癌化療療效預(yù)測和方案選擇。胰腺癌術(shù)后患者可以通過病理切片分析獲知間質(zhì)比例，但對于非手術(shù)患者而言，細(xì)針穿刺獲得的少量標(biāo)本并不足以準(zhǔn)確分析間質(zhì)比例。胰腺癌間質(zhì)的主要成分是成纖維細(xì)胞，成纖維細(xì)胞越多，腫瘤相對越硬。超聲內(nèi)鏡彈性應(yīng)變率比值SR可以反映胰腺腫瘤的硬度。虞先濬團(tuán)隊(duì)首先在可切除胰腺癌患者中證實(shí)了SR和術(shù)后病理切片中的間質(zhì)比例呈正相關(guān)，并且可以預(yù)測預(yù)后。高SR患者預(yù)后較低SR患者差，SR是可切除胰腺癌的獨(dú)立預(yù)后因素。其次，虞先濬團(tuán)隊(duì)分析了局部進(jìn)展期胰腺癌患者中超聲內(nèi)鏡彈性應(yīng)變率比值SR的預(yù)后價值，令人驚訝的是其并不與預(yù)后相關(guān)?？紤]到腫瘤的預(yù)后和腫瘤本身及治療方案密切相關(guān)，虞先濬團(tuán)隊(duì)根據(jù)化療方案進(jìn)行了分層分析，發(fā)現(xiàn)含有白蛋白結(jié)合型紫杉醇這一具有去間質(zhì)化功能藥物的AG方案中，SR高的患者預(yù)后較SR低的患者好；而對于其他不含白蛋白結(jié)合型紫杉醇的基于吉西他濱的化療方案，SR低的患者效果較好。因此，可以推論，在高SR的患者中，可以選擇更加有效的AG方案，而在低SR的患者，AG方案較其他含吉西他濱方案并不具有優(yōu)勢。

超聲內(nèi)鏡彈性應(yīng)變率比值SR和胰腺癌間質(zhì)比例及預(yù)后相關(guān)

本研究為胰腺癌患者的個體化化療選擇提供了新的依據(jù)。虞先濬團(tuán)隊(duì)填補(bǔ)了超聲內(nèi)鏡彈性成像在預(yù)后預(yù)測和治療選擇中的空白，該無創(chuàng)方法已在臨床常規(guī)應(yīng)用，可以指導(dǎo)實(shí)施局部進(jìn)展期胰腺癌的精準(zhǔn)個體化化療。同時，其在可切除胰腺癌新輔助化療方案選擇中也具有廣闊的應(yīng)用前景。有效的個體化新輔助化療可以降期降級，并提高根治性手術(shù)的切除率，進(jìn)而提高胰腺癌患者的長期生存。該項(xiàng)工作得到了國家杰出青年科學(xué)基金和上海市英才揚(yáng)帆計劃的資助。