卵巢癌創(chuàng)新療法獲FDA快速通道資格

總部位于休斯頓，致力于開(kāi)發(fā)針對(duì)惡性腫瘤新藥的生物醫(yī)藥公司Aravive今天宣布，FDA已授予其在研藥物AVB-S6-500快速通道資格，用于治療對(duì)鉑類化療耐藥的復(fù)發(fā)性卵巢癌。 

卵巢癌是第五大女性致死癌癥，2018年美國(guó)估計(jì)有22240例新診斷發(fā)現(xiàn)的卵巢癌患者，同時(shí)有14070名患者死于卵巢癌。女性患卵巢癌的終身風(fēng)險(xiǎn)為1/78，死于卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)為1/108。在卵巢癌患者中70%會(huì)復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)的卵巢癌盡管可以治療但幾乎無(wú)法治愈。

▲左圖：藍(lán)色的GAS6配體結(jié)合細(xì)胞表面的AXL受體；右圖：紫紅色的AVB-S6-500作為“誘餌” AXL受體，在GAS6配體與腫瘤細(xì)胞受體結(jié)合之前，高親和力與其結(jié)合（圖片來(lái)源：Aravive官網(wǎng)）

研究表明，GAS6-AXL信號(hào)傳導(dǎo)是促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移、免疫逃避和對(duì)其它抗癌藥物抗藥的關(guān)鍵分子途徑。 此外AXL和GAS6表達(dá)與癌癥預(yù)后不良相關(guān)。AVB-S6-500是AXL受體的胞外結(jié)構(gòu)域與IgG1 Fc段的融合蛋白，作為以假亂真的“誘餌”AXL受體，能在GAS6配體與腫瘤細(xì)胞表面AXL受體結(jié)合之前，高親和力與其結(jié)合。AVB-S6-500完全有效地中和GAS6，攔截其和AXL受體的相互作用，進(jìn)而沉默AXL細(xì)胞內(nèi)信號(hào)，借此阻斷了GAS6-AXL信號(hào)通路的激活。值得一提的是AVB-S6-500具有高親和力，與其它正在開(kāi)發(fā)中的GAS6單抗藥物相比，它與GAS6的結(jié)合強(qiáng)度要高出100倍，因而能剝離已經(jīng)與結(jié)合內(nèi)源AXL受體的GAS6。

▲AVB-S6-500作為單一療法可以大幅度降低乳腺癌和卵巢癌的擴(kuò)散幾率（圖片來(lái)源：Aravive官網(wǎng)）

針對(duì)健康志愿者的1期結(jié)果，顯示出了AVB-S6-500良好的安全性，沒(méi)有嚴(yán)重或劑量限制性相關(guān)的不良事件。此外，研究證明，AVB-S6-500劑量與循環(huán)系統(tǒng)中游離GAS6數(shù)量的減少相關(guān)。Aravive預(yù)期“循環(huán)游離GAS6數(shù)量”可作為標(biāo)志物，更好地監(jiān)測(cè)治療反應(yīng)，以及更好地選擇響應(yīng)患者群體。該生物標(biāo)志物的減少也與臨床前動(dòng)物研究中AVB-S6-500的抗腫瘤活性相關(guān)。在臨床前研究中，無(wú)論是通過(guò)單一藥物（包括AVB-S6-500）還是與各種抗癌療法（放射療法，免疫腫瘤藥物和影響DNA復(fù)制修復(fù)的藥物）的組合，GAS6-AXL抑制都顯示出抗癌活性。 GAS6 / AXL抑制也顯示出治療某些纖維化疾病的策略性潛力。

Aravive 執(zhí)行主席Ray Tabibiazar博士說(shuō)：“AVB-S6-500快速通道資格的獲得，是對(duì)其治療潛力的重要認(rèn)可，AVB-S6-500可能滿足復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的未被滿足的重要醫(yī)療需求。Aravive預(yù)期在18年底之前，啟動(dòng)1b / 2期研究計(jì)劃的1b期部分，對(duì)鉑類抗藥性的卵巢癌患者進(jìn)行AVB-S6-500與標(biāo)準(zhǔn)治療相結(jié)合的組合療法研究?！?/span>

Aravive研發(fā)高級(jí)副總裁GAB McIntyre博士說(shuō)：“Aravive對(duì)FDA授予AVB-S6-500快速通道資格，感到非常高興。這項(xiàng)資格的授予是基于迄今為止所觀察到的AVB-S6-500令人信服的安全性和有效性。Aravive期待與FDA密切合作，推動(dòng)AVB-S6-500在治療卵巢癌方面的發(fā)展?！?/span>

參考資料：

[1]. U.S. FDA Grants Fast Track Designation to Aravive Biologics’ AVB-S6-500. Retrieved August 20, 2018, from http://aravive.com/press-releases/u-s-fda-grants-fast-track-designation-to-aravive-biologics-avb-s6-500/

[2]. 阻斷癌細(xì)胞生存信號(hào) 初創(chuàng)公司Aravive獲2000萬(wàn)美元投資. Retrieved August 20, 2018, from https://mp.weixin.qq.com/s/SEZl3QnEIyapl1k8s3UMJQ

[3]. Aravive Biologics, Inc. Retrieved August 20, 2018, from http://www.aravive.com

[4]. Key Statistics for Ovarian Cancer. Retrieved August 20, 2018, from https://www.cancer.org/cancer/ovarian-cancer/about/key-statistics.html

[5]. Recurrence for Ovarian Cancer. Retrieved August 20, 2018, from https://ocrfa.org/patients/about-ovarian-cancer/recurrence/