一文看懂腫瘤靶向療法五大最新進(jìn)展（第3期）

1. 恒瑞HER2靶向新藥吡咯替尼中國獲批，治療乳腺癌

江蘇恒瑞醫(yī)藥宣布，其自主研發(fā)的1.1類新藥吡咯替尼憑借2期臨床研究獲國家藥品監(jiān)督管理局優(yōu)先審批上市。吡咯替尼是一種泛-ErbB受體酪氨酸激酶抑制劑，用于人表皮生長因子受體 2（HER2）陽性晚期乳腺癌的靶向治療。吡咯替尼是一款不可逆的泛-ErbB受體酪氨酸激酶抑制劑，靶點(diǎn)包括HER2、EGFR和HER4。它與EGFR、HER2和HER4的胞內(nèi)激酶區(qū)ATP結(jié)合位點(diǎn)共價(jià)結(jié)合，阻止同/異源二聚體形成，不可逆的抑制自身磷酸化，阻斷下游信號(hào)通路的激活，抑制腫瘤細(xì)胞生長。值得一提的是，吡咯替尼是中國首個(gè)自主研發(fā)的抗HER2靶向藥物，曾獲得國家“重大新藥創(chuàng)制科技重大專項(xiàng)”資助。

2. 羅氏ALK抑制劑阿來替尼進(jìn)口獲批，治療非小細(xì)胞肺癌

8月15日，羅氏制藥的安圣莎（阿來替尼）進(jìn)口獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，用于治療間變性淋巴瘤激酶（Anaplastic Lymphoma Kinase，ALK）陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。阿來替尼目前是“best in class”的ALK抑制劑，為中國ALK陽性非小細(xì)胞肺癌患者提供了新的治療選擇。根據(jù)國際臨床研究 ALEX 結(jié)果，與現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療方案相比，阿來替尼用于一線治療ALK陽性晚期非小細(xì)胞肺癌，可以將中位無進(jìn)展生存期（PFS）時(shí)間延長到34.8 個(gè)月，是現(xiàn)有治療方案近 3 倍；可以將患者腦轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)降低 84%，將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低一半以上。值得一提的是，這款創(chuàng)新藥在中國上市的步伐基本實(shí)現(xiàn)與歐美同步。安圣莎從進(jìn)入優(yōu)先審評(píng)程序到正式獲批，僅用不到 5 個(gè)月的時(shí)間。

3. FDA批準(zhǔn)RTK抑制劑Lenvima治療肝癌

美國FDA宣布批準(zhǔn)衛(wèi)材（Eisai）公司研發(fā)的lenvatinib作為治療無法切除的肝細(xì)胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）的一線療法。這是在獲得批準(zhǔn)治療甲狀腺癌和腎癌之后，lenvatinib添加的最新適應(yīng)癥。Lenvatinib是一種能夠抑制多種受體酪氨酸激酶（receptor tyrosine kinase, RTK）功能的口服抑制劑。它能夠抑制VEGF受體的激酶活性和其它與病理血管增生和腫瘤生長相關(guān)的受體酪氨酸激酶，包括FGFR1、2、3、4，PDGFRα和RET。

4. 四環(huán)醫(yī)藥新一代TKI哌羅替尼進(jìn)入2期臨床試驗(yàn)

四環(huán)醫(yī)藥控股集團(tuán)有限公司宣布，其全資附屬公司山東軒竹醫(yī)藥科技有限公司研發(fā)的抗腫瘤創(chuàng)新專利藥哌羅替尼已正式進(jìn)入中國2期臨床試驗(yàn)。哌羅替尼是新一代針對(duì)包括表皮生長因子受體（EGFR）家族在內(nèi)的多靶點(diǎn)、不可逆酪氨酸激酶抑制劑（TKI），擬用于治療非小細(xì)胞肺癌等多種惡性腫瘤。此次試驗(yàn)由中國肺癌專業(yè)委員會(huì)主任委員、中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）常務(wù)理事吳一龍教授牽頭，是一項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽、單臂的2期臨床研究，以評(píng)估該藥治療攜帶EGFR突變耐藥位點(diǎn)肺癌患者的有效性和安全性。該試驗(yàn)計(jì)劃招募約160名患者，在全國范圍內(nèi)的12-15家中心進(jìn)行，第一批受試者已于近期成功入組。

5. 亞獅康HER抑制劑varlitinib一線治療胃癌2期臨床試驗(yàn)完成患者招募

新加坡生物科技公司亞獅康宣布，其泛HER抑制劑varlitinib一線治療HER1/HER2共表達(dá)的晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌患者的全球2/3期臨床試驗(yàn)已完成受試者招募，共52名胃癌患者參與第一階段的2期臨床試驗(yàn)。初步臨床數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)將于2018年第四季度出爐。如果2期試驗(yàn)達(dá)到預(yù)期，將預(yù)計(jì)招募350名受試者進(jìn)入第二階段3期臨床試驗(yàn)。Varlitinib 是一種強(qiáng)效口服小分子可逆性泛HER抑制劑，目前針對(duì)多項(xiàng)適應(yīng)癥進(jìn)行研發(fā)，包括一項(xiàng)針對(duì)膽管癌的試驗(yàn)。

腫瘤靶向療法系列：

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盤點(diǎn) | 一文看懂腫瘤靶向療法七大最新進(jìn)展（第1期）

參考資料：

[1]  祝賀！恒瑞乳腺癌新藥吡咯替尼獲批. Retrieved Aug 14, 2018, from 醫(yī)藥觀瀾微信號(hào)

[2]  重磅！新一代 ALK 陽性非小細(xì)胞肺癌新藥安圣莎?獲批. Retrieved Aug 14, 2018, from 羅氏制藥微信號(hào)（rochepharmachina）

[3]  ASLAN PHARMACEUTICALS COMPLETES RECRUITMENT FOR GLOBAL PHASE 2 STUDY FOR VARLITINIB IN FIRST LINE GASTRIC CANCER. Retrieved Aug 10, 2018, from http://aslanpharma.com/app/uploads/2018/08/180810_Press-release-ASLAN-GC-recruitment-update_EN.pdf

[4]  FDA approves lenvatinib for unresectable hepatocellular carcinoma. Retrieved August 16, 2018, from https://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm617185.htm