青光眼是一種世界范圍內(nèi)的嚴(yán)重得不可逆性致盲性眼病，是僅次于白內(nèi)障得導(dǎo)致視力喪失得主要病因，目前青光眼在全球發(fā)病已經(jīng)超過(guò)一億人。
視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞（RGC）變性是青光眼和視神經(jīng)病變的常見(jiàn)病因，這是不可逆失明和視力損害的主要原因。降低眼壓可以減緩一部分患者的青光眼進(jìn)展，但目前對(duì)于視神經(jīng)病仍然沒(méi)有有效的治療方法。此外，青光眼中的退化視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞無(wú)法修復(fù)，人視網(wǎng)膜的再生潛能有限。細(xì)胞替代和神經(jīng)保護(hù)是青光眼和視神經(jīng)病變治療的主要策略。通過(guò)干細(xì)胞衍生的視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞替換病變或退化的細(xì)胞可以提供有效的治療。目前，人類成體干細(xì)胞有9項(xiàng)針對(duì)青光眼和視神經(jīng)疾病的臨床試驗(yàn)。人類成人干細(xì)胞治療青光眼和視神經(jīng)病變治療在不遠(yuǎn)的將來(lái)或可實(shí)現(xiàn)。
成體干細(xì)胞是在完全發(fā)育的組織中發(fā)現(xiàn)的靜止未分化細(xì)胞，具有自我更新和分化成成熟細(xì)胞的能力。 成體干細(xì)胞可以方便地從可及的組織中分離，包括骨髓，外周血，脂肪組織和牙齒?？梢愿鶕?jù)其譜系鑒定不同類型的成體干細(xì)胞，例如造血干細(xì)胞（HSC），間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）和神經(jīng)干細(xì)胞。 盡管成體干細(xì)胞通過(guò)細(xì)胞替代和組織再生來(lái)維持成體組織的穩(wěn)態(tài)，但它們也可以調(diào)節(jié)宿主組織中的微環(huán)境并保護(hù)RGC免于變性。
成人干細(xì)胞對(duì)RGC變性的神經(jīng)保護(hù)作用主要在間充質(zhì)干細(xì)胞MSCs中進(jìn)行研究。不同來(lái)源的MSCs，包括大鼠和小鼠骨髓，脂肪組織，人絨毛膜板和大鼠牙髓，已被證明可以增強(qiáng)視神經(jīng)損傷后的RGC存活率。 MSC神經(jīng)保護(hù)的機(jī)制可以調(diào)節(jié)受損宿主組織的可塑性，分泌神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)和促進(jìn)生存的生長(zhǎng)因子，恢復(fù)突觸傳遞釋放，整合到現(xiàn)有的神經(jīng)和突觸網(wǎng)絡(luò)，并重建功能性傳入和傳出連接。該研究發(fā)現(xiàn)，玻璃體內(nèi)移植后的人牙周膜干細(xì)胞（PDLSCs）可以存活并遷移到RGC層甚至視神經(jīng)。細(xì)胞 - 細(xì)胞相互作用是保護(hù)RGC免于變性的關(guān)鍵條件，因?yàn)镽GC存活以人PDLSC-視網(wǎng)膜外植體共培養(yǎng)的接觸方式增加。此外，人PDLSC高度表達(dá)一些神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子如BDNF，CNTF，GDNF和NT-3，它們是增強(qiáng)RGC存活和軸突再生的必需神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子。我們的人類PDLSCs研究和其他報(bào)道的研究結(jié)果表明，未來(lái)MSCs可用于治療青光眼和視神經(jīng)病變。
用于RGC再生的人成體干細(xì)胞：細(xì)胞替代療法的基礎(chǔ)是可以從干細(xì)胞再生新的RGC以在青光眼或視神經(jīng)病中替代受損的RGC。已經(jīng)研究了多能干細(xì)胞，包括胚胎干細(xì)胞（ESCs）和誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（ipsC），因?yàn)樗鼈兛煞只癁橐暰W(wǎng)膜譜系。雖然成人干細(xì)胞被認(rèn)為是組織特異性的并且僅具有有限的分化能力，但越來(lái)越多的研究報(bào)道成體干細(xì)胞能夠使細(xì)胞產(chǎn)生完全不同的譜系。
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值得注意的是，多能亞群可以在人PDLSC中發(fā)現(xiàn)。這些多能成體干細(xì)胞是存在于神經(jīng)嵴衍生的成體組織中的神經(jīng)嵴干細(xì)胞。它們可以在免疫缺陷小鼠中與來(lái)自三個(gè)胚胎胚層（內(nèi)胚層，中胚層和外胚層）的組織形成畸胎瘤，并且可以被誘導(dǎo)成神經(jīng)元譜系，這意味著多能成體干細(xì)胞可以從人成體組織中分離和富集而不需要重編程的必要性。使用多能成體干細(xì)胞可以提高RGC產(chǎn)生的效率。除了ESC和ipsC之外，成體干細(xì)胞也可用于產(chǎn)生用于青光眼和視神經(jīng)病變治療的RGC。視網(wǎng)膜干細(xì)胞的內(nèi)源性再生是RGC替代RGC退行性疾病的最佳方案。然而，由于其可用性有限，基于干細(xì)胞的治療依賴于外源性干細(xì)胞來(lái)源。在不同類型的干細(xì)胞中，MSC具有很好的移植性，因?yàn)樗鼈兙哂袕?qiáng)免疫抑制特性并抑制促炎細(xì)胞因子的釋放，允許自體和同種異體移植而不需要藥理學(xué)免疫抑制。此外，MSCs可以直接移植而無(wú)需遺傳修飾或預(yù)處理，并且能夠遷移到組織損傷部位而不會(huì)在移植后形成畸胎瘤，且不涉及道德上的異議或道德?tīng)?zhēng)議。重要的是，MSCs可以直接用于神經(jīng)保護(hù)，也可以誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)行替代治療。這些生物學(xué)特性和MSC的擴(kuò)增潛力使得MSC治療不同人類疾病，特別是RGC退行性疾病的治療應(yīng)用。
文章出處：Stem cell therapy for retinal ganglion cell degeneration. Neural Regen Res. 2018 Aug；13(8)：1352-1353. doi： 10.4103/1673-5374.235237.
