加州大學(xué)洛杉磯分校的科學(xué)家們正在開發(fā)一種潛在的首創(chuàng)性免疫療法，通過基因改造造血干細胞來增強免疫系統(tǒng)的根基。他們不是簡單地只對T細胞進行基因改造，而是對造血干細胞也進行了改造。換句話說，他們正在改造“汽車工廠”，而不僅僅是“汽車”。目前已經(jīng)有1名患者接受了治療。
改造干細胞 實現(xiàn)抗癌T細胞的終身供應(yīng) 免疫系統(tǒng)保護身體免受疾病的侵害，其中T細胞發(fā)揮著不可或缺的作用——它們是一種尋找并消滅病變細胞的白細胞。目前，科學(xué)家們通過提取T細胞以及添加識別癌癥受體的基因，使改造后的T細胞成為了有利的抗癌武器。 然而，科學(xué)家們漸漸意識到，回輸的免疫細胞的壽命是有限的。加州大學(xué)洛杉磯分校的這項研究正是為了解決這個問題。造血干細胞是生產(chǎn)新T細胞的“工廠”。通過向這些干細胞注入識別癌癥的受體，科研人員希望患者的身體能夠從內(nèi)到外的自愈。從理論上講，這種結(jié)果有望實現(xiàn)抗癌T細胞的終身供應(yīng)，并且有望塑造更具有抗癌能力的免疫系統(tǒng)。 這項臨床研究涉及雙重方法，旨在為患者提供短期和長期的免疫應(yīng)答。研究人員首先從患者血液中提取成熟的T細胞和造血干細胞；并在實驗室中將特定癌癥標記物的受體基因插入到造血干細胞和成熟的T細胞中。 從理論上講，基因修飾后的干細胞將持續(xù)供應(yīng)能夠識別特定癌癥標記物的T細胞，這些T細胞需要一定的時間才能成熟，因此研究人員在對造血干細胞進行基因修飾的同時，對提取的成熟T細胞也進行修飾，以提供一批即時可用的抗癌細胞。因此，在這項臨床研究中，參與者將同時移植基因修飾的造血干細胞和基因修飾的T細胞。 Dr. Antoni Ribas 安東尼.里巴斯博士是這項臨床研究的領(lǐng)導(dǎo)者，在腫瘤免疫療法領(lǐng)域擁有了20多年的經(jīng)驗。他在之前的臨床研究中表明，修飾的成熟T細胞能夠即時對抗癌癥，修飾的造血干細胞將有足夠的時間來生產(chǎn)新的修飾T細胞，實現(xiàn)抗癌T細胞的持續(xù)供應(yīng)，并對癌癥產(chǎn)生持久的免疫反應(yīng)。 首位患者已接受治療 今年4月，加州大學(xué)洛杉磯分校一名25歲的學(xué)生丹尼爾.阿波達卡成為了該試驗的第一名患者。阿波達卡患有上皮樣肉瘤，這是一種生長緩慢的罕見軟組織瘤。他告訴媒體，在這之前自己沒有任何選擇，參加這項臨床試驗是十分幸運的一件事情。 里巴斯博士介紹道，研究人員抽取了阿波達卡的一些造血干細胞和一批成熟T細胞，并在實驗室里進行基因修飾；化療有助于清除現(xiàn)有的免疫系統(tǒng)細胞，為改造后的新細胞騰出空間。免疫系統(tǒng)重新啟動時阿波達卡需在無菌的環(huán)境中生活三周。 Daniel Apodaca 4月24日，他帶著重編程的免疫系統(tǒng)離開了醫(yī)院，醫(yī)生把這一天稱作他的第二個生日。然而，還需要幾年的時間才能確定這種治療方法是否有效。 目前，阿波達卡對這次治療的反應(yīng)非常好，并對未來保持樂觀。他表示希望成為這項神奇科學(xué)項目的‘試金者’，并期待能看到醫(yī)學(xué)和腫瘤學(xué)領(lǐng)域的真正進展。 帕克癌癥免疫治療研究所科研人員佛瑞德. 拉姆斯德爾表示，“細胞療法可能會使升級后的免疫系統(tǒng)攻擊健康組織。當(dāng)試圖增強免疫系統(tǒng)時，我們確實冒著讓免疫系統(tǒng)識別和攻擊正常組織的風(fēng)險?！?/span> 里巴斯博士說，“如果發(fā)生這種情況，我們將采取安全機制。我們在這些細胞中插入了一個基因，在這種情況發(fā)生時可以啟動細胞的自殺模式?！?/span> 拉姆斯德爾表示，盡管存在風(fēng)險，但該療法可以推進免疫治療領(lǐng)域的發(fā)展，人們需要找到方法來維持細胞療法的療效，這次研究正在推動這個問題的解決。 該研究團隊的首次嘗試是針對特定的兩種癌癥——肉瘤和黑色素瘤，因為這兩種癌癥攜帶一種名為NY-ESO-1的蛋白質(zhì)，能夠與該研究團隊的受體有效匹配。加州再生醫(yī)學(xué)研究所為這項臨床研究資助了2000萬美元。 參考資料： 【1】Experimental treatment uses modified stem cells to fight cancer 【2】UCLA opens first engineered blood stem cell clinical trial for cancers with the NY-ESO-1 tumor marker
