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1. Alnylam獲得FDA里程碑批準(zhǔn)，首款RNAi療法上市
美國FDA批準(zhǔn)Alnylam Pharmaceuticals的Onpattro（patisiran）用于由遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性（hATTR）引起的多發(fā)性神經(jīng)病成人患者。值得一提的是，這FDA批準(zhǔn)的首款也是唯一一款RNA干擾（RNAi）治療藥物。Onpattro是一種靶向轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（transthyretin，TTR）的siRNA療法，這類藥物通過沉默一部分參與致病的RNA起作用。美國FDA局長Scott Gottlieb博士說：“像RNA抑制劑這種能改變疾病的基因驅(qū)動的新技術(shù)，有可能為醫(yī)學(xué)界帶來轉(zhuǎn)變，使我們能更好地面對、甚至治愈衰弱疾病。”
2. Alnylam又一款RNAi藥物快速推進(jìn)，givosiran的3期臨床研究入組提前完成
8月22日，Alnylam Pharmaceuticals宣布，名為ENVISION的3期臨床研究的全部患者入組已經(jīng)提前完成，該試驗(yàn)研究靶向氨基乙酰丙酸合成酶1（ALAS1）的RNAi療法givosiran治療急性肝卟啉癥（AHPs）的有效性與安全性。目前，18個(gè)國家的36個(gè)地點(diǎn)共計(jì)94名AHP患者入組，由于患者需求較高，入組人數(shù)超過了原定75名患者的初始目標(biāo)。Alnylam公司預(yù)計(jì)將在9月底前報(bào)告中期分析的最終結(jié)果，以支持潛在的加速審批，并在2019年初公布治療6個(gè)月后的主要終點(diǎn)的頂線結(jié)果。
3. 輝瑞達(dá)成4.25億美元合作，研發(fā)mRNA流感疫苗
8月17日，專注于開發(fā)用于治療癌癥和傳染病精準(zhǔn)免疫療法的生物技術(shù)公司BioNTech AG宣布與輝瑞公司（Pfizer）達(dá)成長期研發(fā)合作，開發(fā)預(yù)防流感的mRNA疫苗。根據(jù)協(xié)議條款，繼BioNTech完成首次人體臨床研究后，輝瑞公司將全權(quán)負(fù)責(zé)mRNA流感疫苗的進(jìn)一步臨床開發(fā)和推廣。BioNTech將獲得1.2億美元的前期付款，以及額外高達(dá)3.05億美元的潛在開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑付款。
傳統(tǒng)疫苗無法實(shí)現(xiàn)快速生產(chǎn)，以阻止迅速蔓延的疫情。為了應(yīng)對這一挑戰(zhàn)，BioNTech正在開發(fā)一種創(chuàng)新的自我擴(kuò)增核糖體RNA擴(kuò)增子疫苗平臺（Amplified Immune Response，A.I.R?）來對抗傳染病。該疫苗有可能針對特定的病毒威脅，在最短的時(shí)間內(nèi)提供數(shù)百萬劑預(yù)防性疫苗，拯救人類的生命。
4. 羅氏反義核酸療法獲EMA優(yōu)先藥品資格
羅氏（Roche）宣布，歐洲藥品管理局（EMA）授予其在研藥物RG6042（曾用名IONIS-HTTRx）優(yōu)先藥品（PRIME）資格，用于治療亨廷頓?。℉D）。在一項(xiàng)1/2a期研究中，RG6042展示了減少致病性突變亨廷頓蛋白（mHTT）的能力。與FDA突破性療法認(rèn)定類似，EMA的優(yōu)先藥品資格將加速潛力藥物審批，使其能盡快用于患者。
RG6042是第二代修飾反義寡核苷酸（ASO，antisense oligonucleotide），通過靶向人類HTT mRNA來降低mHTT蛋白的合成和表達(dá)水平。RG6042是羅氏和Ionis之間全面深入的藥物篩選計(jì)劃的成果，該計(jì)劃專注于優(yōu)化靶向人類HTT mRNA的ASO的有效性，特異性和耐受性。來自RG6042的初步數(shù)據(jù)第一次展示了成人HD患者的mHTT水平可以被降低。按計(jì)劃，羅氏將開展關(guān)鍵3期臨床試驗(yàn)，旨在評估在較大患者群體中，RG6042的安全性和減緩成人HD進(jìn)展的有效性。
5. 圣諾制藥siRNA新藥臨床試驗(yàn)獲FDA批準(zhǔn)，與中國也有合作
中美兩地運(yùn)營的圣諾制藥(Sirnaomics) 宣布，其自主研發(fā)的核酸干擾創(chuàng)新藥STP705治療晚期膽管癌（CCA）的臨床試驗(yàn)已獲得美國FDA批準(zhǔn)。STP705是一款siRNA寡核苷酸藥物，曾獲得美國FDA授予治療原發(fā)硬化性膽管炎和膽管癌的孤兒藥資格，膽管癌占肝癌病例的15％-20％。該藥物針對兩個(gè)靶標(biāo)TGF-β1和COX-2，同時(shí)發(fā)揮抑制的協(xié)同優(yōu)勢，通過降低癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAF）活性直接抑制腫瘤生長。
Sirnaomics總部位于馬里蘭州Gaithersburg，成立十多年以來一直致力于RNAi療法，并在今年6月份的第三輪融資中從中國投資者那里籌集了2500萬美元。該公司計(jì)劃在美國，歐洲和中國加快推進(jìn)STP705開發(fā)。
6. RXi Pharma與瑞典卡羅林斯卡研究所合作，采用RNAi技術(shù)提高腫瘤免疫療法活性
總部位于馬薩諸塞州馬爾堡的RXi Pharmaceuticals與瑞典卡羅林斯卡研究所（Karolinska Institute）簽署了一項(xiàng)研究合作協(xié)議。雙方將致力于使用RXi的sd-rxRNA化合物，針對T細(xì)胞和NK細(xì)胞分化中的靶標(biāo)開發(fā)癌癥療法。RXi Pharma專注于開發(fā)基于自我遞送（sd）RNA干擾（RNAi）技術(shù)平臺的下一代免疫腫瘤產(chǎn)品。該方法使用來源于患者自身或同種異體的免疫細(xì)胞，將它們擴(kuò)增或加工以表達(dá)腫瘤結(jié)合受體。RXi方法的特別之處在于使用sd-rxRNA進(jìn)行離體處理，該過程消除了免疫細(xì)胞中免疫抑制受體的表達(dá)。最近發(fā)表的一項(xiàng)研究表明，靶向PD-1的sd-rxRNA可以提高針對黑色素瘤細(xì)胞的TIL抗腫瘤活性，本次合作將進(jìn)一步推進(jìn)該研究成果。
參考資料：
[1] FDA approves first-of-its kind targeted RNA-based therapy to treat a rare disease, Retrieved August 10, 2018, from https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm616518.htm
[2] BioNTech Signs Collaboration Agreement with Pfizer to Develop mRNA-based Vaccines for Prevention of Influenza. Retrieved August 16, 2018, from https://biontech.de/2018/08/16/biontech-signs-collaboration-agreement-with-pfizer-to-develop-mrna-based-vaccines-for-prevention-of-influenza/
[3] Alnylam Completes Enrollment in ENVISION Phase 3 Study of Givosiran, an Investigational RNAi Therapeutic for the Treatment of Acute Hepatic Porphyrias (AHPs). Retrieved: Aug 22, 2018, from https://www.biospace.com/article/releases/alnylam-completes-enrollment-in-envision-phase-3-study-of-givosiran-an-investigational-rnai-therapeutic-for-the-treatment-of-acute-hepatic-porphyrias-ahps-/?s=95
[4] PRIME designation granted by European Medicines Agency for RG6042 for treatment of Huntington's disease, Retrieved Aug 03, 2018, from https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2018-08-03.htm
[5] Sirnaomics cleared to start its first RNAi cancer trial. Retrieved: Aug 21, 2018, from https://www.fiercebiotech.com/biotech/sirnaomics-cleared-to-start-first-trial-rnai-lead-cancer
[6] RXi Pharma Inks Research Deal with Sweden’s Karolinska Institute. Retrieved: Aug 15, 2018, from https://www.biospace.com/article/rxi-pharma-inks-research-deal-with-sweden-s-karolinska-institute/?s=95
