專注于開發(fā)改善泌尿狀況療法的臨床階段生物醫(yī)藥公司Urovant，今日宣布從Ion Channel Innovations（ICI）獲得hMaxi-K的全球開發(fā)和推廣授權(quán)。hMaxi-K是一種在研基因療法，用于治療膀胱過度活動癥（OAB）。目前，尚無FDA批準(zhǔn)的用于治療OAB的基因療法。
以尿急、尿頻、尿失禁等臨床癥狀為特征的OAB，因其病因不明，往往很難對癥治療。在美國，40歲以上受到OAB癥狀困擾的人數(shù)超過3000萬。OAB癥狀可引發(fā)抑郁、焦慮等負(fù)面情緒，并且嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。而每10個病人中有7個由于無法忍受藥物的副作用或不滿意治療結(jié)果，在6個月內(nèi)停止用藥。這些患者需要有效的創(chuàng)新替代療法。
OAB被認(rèn)為是一種泌尿生殖系統(tǒng)的平滑肌疾病，而通過調(diào)節(jié)平滑肌張力，使張力高的器官放松能達(dá)到治療目的。hMaxi-K是種“裸”DNA質(zhì)粒，它攜帶人類hSlo基因的cDNA，該基因編碼平滑肌高電導(dǎo)的鉀離子(Maxi-K)通道的α亞基。Maxi-K通道是由2個α亞基和2個β亞基形成的4聚體，其中α亞基形成通道孔，鉀離子可通過該孔穿過細(xì)胞質(zhì)膜，而β亞基則調(diào)節(jié)鉀離子的進(jìn)出以響應(yīng)細(xì)胞內(nèi)的鈣離子水平。臨床前研究表明：表達(dá)僅由α亞基構(gòu)成的通道即可達(dá)到細(xì)胞膜超極化，減低平滑肌細(xì)胞張力，以及松弛器官的生理效果?！奥恪盌NA質(zhì)?？杀晃盏狡交〖?xì)胞的細(xì)胞核中，進(jìn)而在平滑肌細(xì)胞膜上，合成大量Maxi-K鉀離子通道。由于這種松弛平滑肌功能的改善來自于肌細(xì)胞本質(zhì)的改變，所以治療效果可持續(xù)6個月。ICI先前的研究表明，hMaxiK在老年、糖尿病和動脈粥樣硬化的嚙齒動物和非人靈長類動物模型中，能夠改善泌尿生殖道病理生理學(xué)。
▲當(dāng)Maxi-K通道打開時，會導(dǎo)致細(xì)胞膜的超極化，鈣離子流入的減少，和平滑肌細(xì)胞張力的減低（圖片來源：參考資料[5]）
hMaxi-K已在兩項1期研究中對OAB患者進(jìn)行了治療，其中包括一項小型、雙盲、安慰劑對照的，對OAB女性患者進(jìn)行膀胱內(nèi)注射的1b期臨床試驗。ICI在2017年完成了有13名患者參與的1b期試驗。試驗結(jié)果顯示，尿急和尿頻癥狀出現(xiàn)有劑量依賴性的改善，并在高劑量組中達(dá)到統(tǒng)計顯著性（p <0.05），此外hMaxi-K通常具有良好的耐受性。
▲Urovant研發(fā)管線（圖片來源：Urovant官網(wǎng)）
Urovant計劃在2019年與FDA會面，并啟動hMaxi-K治療對其它藥物沒有反應(yīng)的OAB患者的2期試驗。
▲Urovant總裁兼首席執(zhí)行官Keith A. Katkin先生（圖片來源：Urovant官網(wǎng)）
Urovant總裁兼首席執(zhí)行官Keith A. Katkin先生說：“Urovant很高興能將基因療法hMaxi-K添加到臨床開發(fā)產(chǎn)品組合中去。Urovant渴望發(fā)掘hMaxi-K的治療潛力，為其它療法不能給與足夠緩解的OAB患者提供替代療法。Urovant還可以通過其母公司Roivant獲得基因治療的專業(yè)知識?！?/span>
參考資料：
[1]. Urovant Sciences Licenses Novel Gene Therapy for Overactive Bladder. Retrieved August 28, 2018, from https://www.prnewswire.com/news-releases/urovant-sciences-licenses-novel-gene-therapy-for-overactive-bladder-300703111.html
[2]. Development of hMaxiK bladder wall injection for overactive bladder treatment. Retrieved August 28, 2018, from http://grantome.com/grant/NIH/R44-AG044192-01
[3]. 5年研究證實神經(jīng)調(diào)節(jié)療法有效控制膀胱過度活躍. Retrieved August 28, 2018, from https://mp.weixin.qq.com/s/sqLLWAGqHtqkQGy8iADG3A
[4]. Urovant. Retrieved August 28, 2018, from https://urovant.com/
[5]. Davies, et al., (2009). Gene Therapy in the Management of Erectile Dysfunction (ED): Past, Present, and Future. The Scientific World Journal, https://doi.org/10.1100/tsw.2009.102
