日前，加拿大臨床階段神經(jīng)學(xué)醫(yī)藥公司Xenon Pharmaceuticals宣布，其針對(duì)癲癇的藥物XEN1101在臨床1b期經(jīng)顱磁刺激（TMS）研究中獲得積極藥效學(xué)數(shù)據(jù)。XEN1101是一款口服Kv7鉀通道開放劑，用于治療癲癇。本次研究的經(jīng)顱磁刺激肌電圖（TMS-EMG）與腦電圖（TMS-EEG）數(shù)據(jù)皆顯示XEN1101可以顯著降低皮質(zhì)脊髓及皮質(zhì)興奮性。
癲癇是一種遺傳性、器質(zhì)性以及長期性神經(jīng)系統(tǒng)疾病。它的常見特征為抽搐或代謝異常，腦電圖可確診大腦皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞異常。全球約有1%的人口患有癲癇，這一疾病目前無法治愈，但70%的抽搐發(fā)作可由藥物控制。因此，癲癇患者們需要一款有效的藥物來抑制發(fā)作，幫助他們進(jìn)行正常生活。
作為一款口服Kv7鉀通道開放劑，XEN1101可治療難治性成人及小兒癲癇，罕見小兒癲癇（如EIEE7，一種由于KCNQ2基因突變導(dǎo)致Kv7鉀通道功能缺失而產(chǎn)生的早期嬰兒型癲癇性腦病），以及其他潛在神經(jīng)性疾病。與上一代鉀通道調(diào)節(jié)劑相比，XEN1101獨(dú)特的化學(xué)構(gòu)成增強(qiáng)了它的靶點(diǎn)選擇性，可能達(dá)到更好的治療效果，并避免引起皮膚色素減退和視網(wǎng)膜顏色變化等副作用。
在XEN1101的1a期探索性TMS研究中，8名健康參與者皆獲得了積極效果，證明XEN1101在中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）中可以產(chǎn)生與已被批準(zhǔn)的抗癲癇藥物（AEDs）相似的抑制皮質(zhì)興奮性的作用。
XEN-1101的1b期TMS研究為含安慰劑對(duì)照的隨機(jī)雙盲交叉研究。在試驗(yàn)中，20名健康男性隨機(jī)接受20mg XEN1101或安慰劑，并在接受治療后不同時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行TMS測(cè)量。
試驗(yàn)結(jié)果表明，XEN1101能夠抑制皮質(zhì)脊髓興奮性，其效果與1a期獲得的試驗(yàn)結(jié)果一致。TMS-EMG檢測(cè)的關(guān)鍵參數(shù)RMT，隨體內(nèi)XEN1101濃度產(chǎn)生相關(guān)性上升。另一方面，試驗(yàn)中TMS-EEG檢測(cè)結(jié)果表明，接受了20mg XEN1101治療的志愿者在TMS誘發(fā)電位方面表現(xiàn)出與抑制皮質(zhì)興奮性相符的顯著變化。
Xenon的首席執(zhí)行官Simon Pimstone博士在新聞稿中說：“今天宣布的數(shù)據(jù)對(duì)于我們的XEN1101癲癇項(xiàng)目來說是一個(gè)重要的里程碑。XEN1101的TMS研究數(shù)據(jù)將為未來的發(fā)展項(xiàng)目從皮質(zhì)脊髓和皮質(zhì)興奮性方面提供前沿的藥效學(xué)數(shù)據(jù)。此次試驗(yàn)的積極數(shù)據(jù)證實(shí)了XEN1101與安慰劑相比在RMT指標(biāo)上具有顯著優(yōu)勢(shì)，且大幅優(yōu)于上一代鉀通道調(diào)節(jié)劑的歷史數(shù)據(jù)。除此之外，TMS-EEG數(shù)據(jù)亦顯示出，XEN1101比安慰劑更有效地抑制皮質(zhì)興奮性?？傮w來說，這些堅(jiān)實(shí)的數(shù)據(jù)證實(shí)了XEN1101在TMS研究中顯示出的卓越效果，它們將支持我們發(fā)展2期臨床試驗(yàn)?！?/span>
倫敦國王學(xué)院博士后研究員兼XEN1101的1期TMS研究首席研究員Isbella Premoli博士說：“TMS-EMG和TMS-EEG檢測(cè)手段以前被用于檢測(cè)包括zogabine，levetiracetam以及l(fā)amotrigine在內(nèi)的，已獲批準(zhǔn)的AEDs的療效。本次1b期研究結(jié)果顯示，與已經(jīng)獲批的AEDs相比，XEN1101表現(xiàn)出強(qiáng)力抑制皮質(zhì)興奮性效果?！?/span>
Xenon計(jì)劃將于未來進(jìn)行的科學(xué)峰會(huì)上公布1期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，并計(jì)劃于2018年第四季度開展2期臨床試驗(yàn)。
參考資料：
[1] Xenon Announces Positive XEN1101 Pharmacodynamic Data from Phase 1b TMS Study. Retrieved August 29, 2018, from https://globenewswire.com/news-release/2018/08/29/1558101/0/en/Xenon-Announces-Positive-XEN1101-Pharmacodynamic-Data-from-Phase-1b-TMS-Study.html
[2] XEN1101 FOR EPILEPSY. Retrieved August 29, 2018, from https://www.xenon-pharma.com/product-pipeline/xen1101-for-epilepsy/
[3] Epilepsy-Wikipedia. Retrieved August 29, 2018, from https://en.wikipedia.org/wiki/Epilepsy
