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1. 阿斯利康PARP抑制劑奧拉帕利在中國獲批
阿斯利康與默沙東中國聯合宣布，其PARP抑制劑利普卓（奧拉帕利，海外商品名Lynparza）已得到國家藥品監(jiān)督管理局的批準上市。這也是首個在中國問世的卵巢癌靶向新藥！奧拉帕利是一種利用“合成致死”機制治療癌癥的新藥——在不少卵巢癌患者體內，會出現有害的BRCA1與BRCA2突變，影響到DNA的修復。而奧拉帕利則能進一步抑制這些癌細胞體內的PARP蛋白，讓DNA已經難以修復的癌細胞積重難返，最終死亡。在海外，這款創(chuàng)新療法已經獲批治療卵巢癌與乳腺癌。
2. 百濟神州首個新藥申請中國上市：BTK小分子抑制劑治療淋巴瘤
2018年8月27日，百濟神州宣布，中國國家藥品監(jiān)督管理局已受理zanubrutinib，一款在研的布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）抑制劑，作為針對復發(fā)/難治性套細胞淋巴瘤（MCL）患者潛在療法的新藥申請（NDA）。這是百濟神州的第一個NDA，也是公司的一個重大里程碑。Zanubrutinib（BGB-3111）目前正在全球及中國進行廣泛的關鍵性臨床試驗，作為單藥和與其他療法進行聯合用藥治療多種淋巴瘤。
3. RTK抑制劑LENVIMA?（lenvatinib）在歐洲獲批，十年來首個肝癌一線療法
默沙東（MSD）和衛(wèi)材（Eisai）宣布，歐盟委員會（EC）已批準上市口服受體酪氨酸激酶（RTK）抑制劑LENVIMA?（lenvatinib），作為單一藥物治療晚期或不可切除的肝細胞癌（HCC）的成人患者，這些患者之前未接受過全身治療。這類肝癌的治療方案有限，預后較差。LENVIMA?是十年來在歐洲獲批的第一個針對晚期或不可切除的HCC的新一線治療方法，通過臨床試驗證實與標準療法相比在無進展生存期（PFS）和客觀緩解率（ORR）上具有的優(yōu)勢。目前，LENVIMA?在日本銷售用于治療HCC，在美國用于一線治療無法切除的HCC，該適應癥也已在其他國家提交上市申請。
4. 諾華PI3K抑制劑達到乳腺癌臨床3期主要終點
諾華（Novartis）近日宣布，其在研藥物α特異性PI3K抑制劑BYL719（alpelisib）在全球進行的3期SOLAR-1試驗中，達到了改善無進展生存期（PFS）這一主要終點。SOLAR-1試驗評估了BYL719和氟維司群（fulvestrant）聯合使用，治療HR+/HER2-（激素受體陽性、人表皮生長因子受體-2陰性），并且攜帶PIK3CA突變的乳腺癌患者時的療效。這些患者在經過芳香酶抑制劑治療后疾病繼續(xù)惡化。目前，FDA尚未批準任何用于治療HR+晚期乳腺癌的PI3K抑制劑。
5. Nature子刊：西奈山醫(yī)學院發(fā)現黑色素瘤靶向治療耐藥的生物標志物
大約一半的黑色素瘤患者攜帶BRAF基因突變，他們可以用多種藥物治療。但是，許多患者最終對BRAF抑制劑產生抗藥性，研究人員至今也沒法確定原因。近日，紐約西奈山醫(yī)學院的研究人員，使用CRISPR-Cas9基因編輯系統(tǒng)來研究黑色素瘤中的耐藥性生物特征，結果發(fā)現一種生物標志物，有望成為黑色素瘤新療法的靶標。它是一種名為IGFBP2的基因，與導致抗藥性的表觀遺傳過程相關。研究結果近日發(fā)表在《Nature Communications》雜志上。
該研究小組發(fā)現了一種提高IGFBP2表達水平的機制，涉及一種在DNA修復中起關鍵作用的蛋白質SIRT6。他們繼續(xù)研究BRAF抑制劑與linsitinib構成的組合療法能否抑制這種表觀遺傳過程。Linsitinib是一種Astellas Pharma公司開發(fā)的，針對多種腫瘤類型的在研藥物。在小鼠實驗中，他們觀察到聯合用藥與BRAF抑制劑單藥相比，減少了黑色素瘤細胞的增殖，同時增加了細胞凋亡或程序性細胞死亡。西奈山的研究人員指出，尿樣中可以很容易地檢測到IGFBP2水平升高，這可能提高其作為黑色素瘤預后和治療生物標志物的用途。
腫瘤靶向療法系列：
一文看懂腫瘤靶向療法五大最新進展（第2期）
參考資料：
[1] 重磅喜訊 | 首個卵巢癌靶向藥物奧拉帕利在中國獲批. Retrieved August 22, 2018, from https://mp.weixin.qq.com/s/8Iv5JAx-jeynRjkAU9bJOA
[2] 百濟神州宣布中國藥監(jiān)局接受zanubrutinib的首個新藥申請. Retrieved August 27, 2018, from http://ir.beigene.com/phoenix.zhtml?c=254246&p=irol-newsChi
[3] Eisai and Merck Announce European Commission Grants Marketing Authorization for LENVIMA? (lenvatinib) as First-Line Treatment in Adults with Advanced or Unresectable Hepatocellular Carcinoma. Retrieved August 23, 2018, from https://www.businesswire.com/news/home/20180823005176/en/Eisai-Merck-Announce-European-Commission-Grants-Marketing
[4] SOLAR-1 trial of Novartis investigational alpha-specific PI3K inhibitor BYL719（alpelisib） meets primary endpoint in HR+/HER2- advanced breast cancer with PIK3CA mutation. Retrieved August 23, 2018, from https://www.novartis.com/news/media-releases/solar-1-trial-novartis-investigational-alpha-specific-pi3k-inhibitor-byl719-alpelisib-meets-primary-endpoint-hrher2-advanced-breast-cancer-pik3ca-mutation
[5] Unraveling the mysteries of drug resistance in melanoma. Retrieved: Aug 28, 2018, from https://www.fiercebiotech.com/research/unraveling-mysteries-drug-resistance-melanoma-crispr-cas9
