近日，Arvinas公司宣布計劃在美國納斯達克上市，預計首次公開發(fā)行股票（IPO）有望募集1億美元，將用于支持該公司繼續(xù)研發(fā)可降解致病蛋白的創(chuàng)新療法。
Arvinas是一家致力于開發(fā)蛋白質(zhì)降解新藥的生物技術(shù)公司。其專有技術(shù)為在致病蛋白上附加一個小蛋白標簽，誘導細胞內(nèi)負責“廢物清理”的蛋白酶體清除這些致病蛋白。Arvinas公司已有的兩項主要研發(fā)項目為：特異性降解雄激素受體（androgen receptor，AR），用于治療去勢抵抗性前列腺癌（castration-resistant prostate cancer，CRPC）；和特異性降解雌激素受體（estrogen receptor，ER），用于治療雌激素受體陽性（ER+）乳腺癌。針對前列腺癌療法的臨床1期研究將于2019年上半年啟動。
Arvinas的技術(shù)平臺名為PROTAC （Proteolysis Targeting Chimeras，蛋白水解靶向嵌合體），其作用機制為通過細胞內(nèi)天然的選擇性泛素蛋白酶復合體系統(tǒng)來對致病蛋白進行降解。與大部分小分子藥物抑制蛋白活性的作用機制不同，PROTAC的蛋白降解作用可以誘導細胞自帶的“廢物清理”機制，最終消除靶向蛋白。除此之外，傳統(tǒng)的小分子抑制劑可能需要高水平的全身用藥才能達到抑制蛋白活性的效果，這通常導致毒副作用和藥物抗性的產(chǎn)生。因此，PROTAC技術(shù)極大地擴展了為許多以前無法成藥的蛋白靶點創(chuàng)造藥物的能力?；诖隧棯氂械募夹g(shù)，Arvinas獲得了業(yè)內(nèi)的普遍好評，并吸引了多家公司的投資。
▲PROTAC作用機理（圖片來源：Arvinas官網(wǎng)）
Arvinas于2015年開始與羅氏/基因泰克公司合作并且2017年11月進一步擴展了合作范圍。2018年1月，Arvinas又與輝瑞（Pfizer）公司簽署了基于PROTAC平臺的研發(fā)合作協(xié)議。在合作中，Arvinas負責藥物發(fā)現(xiàn)與研發(fā)項目，而輝瑞負責臨床開發(fā)與市場推廣等項目。
在2018年4月，Arvinas完成數(shù)額為5500萬美元的C輪融資。在C輪融資完成時，Arvinas總裁兼首席執(zhí)行官John Houston博士說：“過去的一年對于我們至關重要。我們不僅獲得了兩個候選臨床藥物，并與基因泰克擴大了合作，還與輝瑞開始了新的合作。此次C輪融資的已有和新投資方的支持，將幫助我們繼續(xù)進行主要項目的臨床發(fā)展，擴展研發(fā)平臺在腫瘤學之外的潛在應用，并尋找新的不可成藥的靶點?！?/span>
總體來看，蛋白降解很有可能成為下一個醫(yī)藥領域的熱點話題。我們期待蛋白降解療法可以迅速發(fā)展，為眾多患者早日帶來突破性新藥。
參考資料：
[1] Arvinas to Launch IPO to Raise $100 Million. Retrieved August 31, 2018, from https://www.biospace.com/article/-ip3o-arvinas-to-launch-ipo-to-raise-100-million/
[2] Allied with Genentech and Pfizer on discovery deals, protein degradation crew at Arvinas looks for $100M IPO ahead of PhI start. Retrieved August 31, 2018, from https://endpts.com/allied-with-genentech-and-pfizer-on-discovery-deals-protein-degradation-crew-at-arvinas-look-for-100m-ipo-ahead-of-phi-start/
[3] PROTAC新銳再獲5500萬美元融資，開發(fā)抗癌新療法. Retrieved August 31, 2018, from https://mp.weixin.qq.com/s/7GMzL0GzcjPqn-h9JDwWYw
