科學(xué)家鑒別出一種機體免疫反應(yīng)的新型通路

近日,一項刊登在國際雜志Science Immunology上的研究報告中,來自昆士蘭大學(xué)的科學(xué)家們通過研究深入理解了一種機體免疫防御機制,或為后期開發(fā)治療諸如癌癥、自身免疫性疾病等人類疾病的新型療法提供新的思路。

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圖片來源:CC0 Public Domain


研究者Kate Schroder表示,本文中我們通過聯(lián)合研究揭開了機體免疫系統(tǒng)抵御細菌感染的一種新型防御機制;我們發(fā)現(xiàn)機體免疫系統(tǒng)能利用一種意想不到的次要防線來抵御細菌感染,外來的病原體能夠躲避機體最原始的免疫反應(yīng),并且入侵嗜中性粒細胞。這種新型的免疫防御通路是通過稱之為Gasdermin D的“劊子手”蛋白所介導(dǎo)的。


研究人員發(fā)現(xiàn),這種蛋白能夠驅(qū)動不尋常的細胞自殺行為,在這種情況下,細胞能夠排出稱之為中性粒細胞胞外誘捕網(wǎng)(NETs)來抑制感染并防止其擴散,中性粒細胞胞外誘捕網(wǎng)是一種DNA纖維網(wǎng)絡(luò),其中嵌入了一些抗菌蛋白,其能固定并且殺滅細菌,為機體提供第二道防御線。


如今研究人員知道,嗜中性粒細胞的死亡與NETs直接相關(guān),這一發(fā)現(xiàn)或能揭示利用Gasdermin D和炎性小體所介導(dǎo)的一種新型通路,炎性小體是一種特殊的細胞機器,其能感知并且對感染做出反應(yīng)。研究者Schroder說道,由于NETs在抵御病原體上扮演著關(guān)鍵角色,而且其還會誘發(fā)機體出現(xiàn)病理學(xué)的疾病,比如自身免疫性疾病、炎性疾病和癌癥等。


在研究人員開發(fā)治療多種免疫相關(guān)疾病之前,理解炎癥發(fā)生的基本細胞學(xué)分子機制非常重要,理解蛋白質(zhì)Gasdermin D驅(qū)動嗜中性粒細胞死亡以及NETs的排出對于后期尋找免疫相關(guān)疾病的治療性靶點,開發(fā)治療多種人類疾病的新型療法至關(guān)重要。


原始出處:Kaiwen W. Chen, Mercedes Monteleone, Dave Boucher, et al. Noncanonical inflammasome signaling elicits gasdermin D–dependent neutrophil extracellular traps. Science Immunology (2018) DOI:10.1126/sciimmunol.aar6676